有一種發熱，叫川崎病

何曉金?肖迪?鐘旭麗?張建民

發熱，是普通感冒的常見癥狀；而流行性感冒病毒、呼吸道合胞病毒、肺炎支原體等也可能引起發熱。對于以上疾病引起的發熱，一般對癥服用藥物治療都能有效緩解或控制，由于臨床經驗豐富，通常也不會令人太過擔心。不過，有一種病引起的發熱卻不太一樣，它初期癥狀和普通感冒很像，但感冒藥和解熱鎮痛藥的效果都不理想，進一步發展下去，甚至可能導致心臟相關疾病—這種病叫“川崎病”。

雖然上面說的很嚴重，但其實川崎病并不可怕，及時治療是可以治愈的。不過，需要強調的是，如家長未予重視，耽誤了治療時機，就可能導致心臟冠狀動脈病變等嚴重的并發癥，甚至終身需要服藥。因此，提高家長對于川崎病的警惕刻不容緩。那么，今天我們就來聊一聊川崎病。

一、什么是川崎病

川崎病又稱皮膚黏膜淋巴結綜合癥，最早由日本的川崎富作醫生發現并報道，由此命名。該病是一種以全身血管炎為主要病變的急性發熱出疹性小兒疾病；好發于5歲以下兒童，全年均可發病，且發病率呈逐年增高趨勢。其中，男童是女童發病率的1.7倍，而亞洲國家的發病率高于歐美國家。

二、川崎病有哪些癥狀

川崎病的主要癥狀包括：

（1）不明原因反復發熱：發熱是川崎病最典型的癥狀，溫度在39～40℃，抗菌藥物治療無效。多持續5天或更久。

（2）四肢末梢改變：發病初期手掌、足底潮紅和硬性水腫，有時伴有疼痛；恢復期手指和腳趾從甲周開始脫皮，并可能延伸到手掌和腳底；后期甚至會出現脫甲現象。

（3）皮疹：一般在發熱后出現，主要累及軀干和四肢。原卡介苗接種處會出現急性炎癥，即卡疤紅腫、結痂，這也是川崎病的特有表現。

（4）雙側球結膜彌漫性充血：在發熱后數日內出現，眼部通常有鮮亮發紅的表現。對于兒童來說，眼部表現常為葡萄膜炎。

（5）黏膜炎：口咽黏膜彌漫性充血，嘴唇皸裂發紅和舌乳頭凸起呈草莓舌。

（6）頸部淋巴結腫大：相比前5種癥狀，該癥狀不甚常見，一般為單側，多呈葡萄串狀排列。

除此之外，川崎病患者還可能有其他各個系統表現，如腹痛、咳嗽及關節紅腫等。不過，發熱是川崎病最典型的癥狀。臨床上，對于超聲心動圖顯示冠狀動脈異常的患者，也可診斷為川崎病。

三、川崎病有什么危害

川崎病主要侵犯中、小動脈的血管壁，其中，輕度的川崎病有自限性，中重度的治療起來比較麻煩，可能產生多種危害，最嚴重的甚至會對負責為心臟供血的冠狀動脈造成損傷，引起冠狀動脈炎。患者出現冠狀動脈炎后，容易繼發動脈瘤或動脈狹窄、閉塞，甚至心肌梗死，是兒童期后天性心臟病的主要原因之一，同時也是成年后發生冠心病的潛在危險因素。

這些并發癥—尤其是在未得到充分治療的情況下—可能危害孩子的生命安全，危害的嚴重程度主要取決于冠狀動脈受累的情況。癥狀輕微的兒童可不伴有心血管異常，但只要川崎病出現冠狀動脈擴張，均應開展長期隨訪。隨訪3年的數據顯示：約2%的患者會出現復發，盡管復發率并不高，但也有兒童冠狀動脈擴張恢復正常后仍發生猝死的案例。因此，對于冠狀動脈擴張，必須高度重視。

四、川崎病因何而引起

川崎病的病因至今尚不明確，有學者認為，免疫系統的高度活化是本病的基本免疫改變；認為血管損傷可能是由中性粒細胞、T細胞（尤其是CD8+T細胞）、嗜酸性粒細胞、漿細胞（特別是分泌IgA的漿細胞）和巨噬細胞等炎性細胞浸潤血管組織導致的，而浸潤在冠狀動脈最為顯著。

除此之外，考慮到川崎病的患病率在春、夏季明顯增高，也有學者認為其是由多種傳染性病原體（如腺病毒、麻疹等）引起的。同時，鑒于在亞洲人的基因變異型中檢測到了可能與川崎病相關的易感基因，考慮其和遺傳變異也有一定的關系。還有學者提出環境中的汞可能是致病因素，部分假說也提及塵螨、地毯清潔劑和花粉釋放等觸發因素。

總之，川崎病可能發生于遺傳易感個體暴露于各種感染性或環境性觸發因素之后的機體免疫改變。

五、川崎病如何治療

首先，川崎病治療的目的是控制全身非特異性血管炎，防止冠狀動脈損傷的發生。

目前，免疫球蛋白（IVIG）是治療的一線用藥。IVIG是從健康人血漿中分離提取的濃縮免疫球蛋白制劑，可以激活固有免疫細胞，防止免疫損傷，具有免疫調節的作用。初始治療方案為：單次輸注2 g/kg的IVIG，并于10～12小時內輸注完成；同時，聯合大劑量的阿司匹林抗炎，劑量30～50 mg/（kg·d），分3次口服。兩種藥物聯合使用可以降低冠狀動脈瘤的發生風險。如果退熱48～72小時后復查炎性指標恢復正常，則可將阿司匹林減量至3～5 mg/kg，頓服，發揮抗血小板聚集的作用。對于部分初始治療36小時后仍發熱或IVIG抵抗風險較高的兒童，還可加用糖皮質激素，以降低冠狀動脈異常的發生率。對于以上治療效果不佳或重癥的川崎病，還會用到英夫利昔單抗、環孢素等藥物，甚至進行血漿置換。

此外，對于急性期合并冠狀動脈病變的兒童，由于血管炎癥、血管內皮損傷和凝血因子活化等因素極易引起血栓，故還需要同時進行溶栓治療。抗血栓藥物包括抗血小板的阿司匹林、氯吡格雷、雙嘧達莫和抗凝藥物華法林、低分子肝素以及溶栓藥物組織纖溶酶原激活劑等。最后，由于部分兒童可能需要長期服用阿司匹林，而阿司匹林有引起消化道出血的不良反應，所以當有其他導致消化道出血的危險因素同時存在時，還需服用胃黏膜保護劑。

六、出院后注意事項

出院后，家長也不可放松警惕，務必遵醫囑用藥，按計劃定期隨訪。在此期間，注意監測孩子的體溫變化，警惕疾病復發。

對于川崎病兒童來說，定期隨訪非常重要—尤其是出現冠脈病變的兒童，更應密切隨訪。常規隨訪項目包括血常規、心電圖和超聲心動圖。伴冠脈擴張的兒童日常需限制劇烈活動；不伴心臟并發癥者，一般無需限制活動。

同時，對于疫苗接種也要注意：由于IVIG會使機體被動獲得抗體，并且這種抗體會在體內保存11個月以上，所以同時接種活疫苗會導致疫苗活性大大降低。建議接受IVIG治療的川崎病兒童，應在治療停止11個月以后再接種活病毒疫苗，如麻疹和水痘疫苗等。