孩子吃了抗過敏藥后為什么會打瞌睡

周鵬翔　吳紫陽

周鵬翔，北京大學(xué)第三醫(yī)院主管藥師，兒科臨床藥師，開設(shè)兒科專科藥學(xué)門診，負(fù)責(zé)兒科專科會診；日常開展科普宣教，參編科普書籍1部，撰寫多篇科普文章或推送。兼任中國醫(yī)師協(xié)會健康傳播工作委員會高校學(xué)組委員以及多個(gè)中英文期刊的青年編委和審稿專家。參與課題10余項(xiàng)，發(fā)表中英文論文60余篇。受邀在世界藥學(xué)大會（FIP）和亞洲臨床藥學(xué)大會（ACCP）進(jìn)行口頭報(bào)告。榮獲2021年藥師服務(wù)技能大賽北京賽區(qū)一等獎、北中國賽區(qū)一等獎、全國三等獎。

這是一個(gè)真實(shí)的案例：一個(gè)活潑好動的孩子服用復(fù)方感冒藥后，突然變得昏昏欲睡、精神難以集中，這讓家長心急如焚，前來醫(yī)院咨詢兒科藥師。藥師通過梳理用藥情況并進(jìn)行綜合分析，認(rèn)為孩子的這種“打瞌睡”狀態(tài)很可能與服用氯苯那敏成分的復(fù)方感冒藥相關(guān)。

“氯苯那敏”這個(gè)名字可能會讓您感到陌生，但您對它的別稱“撲爾敏”一定很熟悉。氯苯那敏就像一位“隱形的守護(hù)者”，常常出現(xiàn)在治療過敏癥狀的藥物中，比如某些復(fù)方感冒藥中的“敏”字，其實(shí)指的就是“氯苯那敏”。

簡單來說，氯苯那敏的工作原理是“封閉”我們身體中引起過敏的關(guān)鍵介質(zhì)—組胺（一種結(jié)構(gòu)簡單的小分子），以此來幫助我們擺脫打噴嚏、流鼻涕、瘙癢等過敏癥狀的困擾。然而，抗過敏藥物就像硬幣的兩面，在“封閉”組胺的同時(shí)，也可能帶來打瞌睡的副作用。本文為您詳細(xì)介紹其中的緣由。

問題一：抗過敏藥物是如何發(fā)揮作用的？

過敏是兒童最常見的并發(fā)癥狀之一，常常是因?yàn)榻佑|了過敏原（如粉塵、花粉、柳絮、某些食物、藥物、感染和環(huán)境變化等）后誘發(fā)的一系列不適癥狀，如咳嗽、打噴嚏、流鼻涕、皮膚紅斑、皮疹、瘙癢、灼燒感、水腫、腹痛、腹瀉等，個(gè)別嚴(yán)重的還會造成支氣管痙攣、窒息或休克。

抗過敏藥物也稱為抗組胺藥物，其主要作用是阻斷體內(nèi)的組胺受體（主要為H1型），從而減輕組胺引發(fā)的各類過敏反應(yīng)。許多復(fù)方制劑為了兼具抗過敏的效果，也會加入抗過敏藥物，如復(fù)方感冒藥（如酚麻美敏、愈酚甲麻那敏等，均含氯苯那敏）、復(fù)方甲氧那明（含氯苯那敏）等。

根據(jù)藥物的化學(xué)特性和臨床效果，抗過敏藥物可以分為第一代和第二代，兩者的藥理作用相似，但第二代抗過敏藥物與組胺受體的更容易結(jié)合、起效更快、不良反應(yīng)更少。具體來說，第一代抗過敏藥物包括氯苯那敏、苯海拉明、酮替芬、羥嗪等；隨后，藥物學(xué)家對第一代藥物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)優(yōu)化，形成了第二代抗過敏藥物，常用的包括西替利嗪、左西替利嗪、氯雷他定、地氯雷他定、咪唑斯汀、氮卓斯汀、非索非那定等，詳細(xì)分類見表1。

問題二：抗過敏藥物為什么會導(dǎo)致打瞌睡？

組胺不僅會在人體內(nèi)參與過敏反應(yīng)，還在腦部的神經(jīng)遞質(zhì)中默默地調(diào)節(jié)著人體的晝夜節(jié)律和覺醒狀態(tài)。因此，當(dāng)抗過敏藥物進(jìn)入大腦后，會與腦內(nèi)的組胺H1受體結(jié)合，干擾神經(jīng)遞質(zhì)的正常功能，從而導(dǎo)致昏昏欲睡的副作用。

那么，抗過敏藥物是如何進(jìn)入大腦的呢？大腦是人體最重要、最精密的器官之一，需要一套精密的調(diào)控“守門人”—血腦屏障。血腦屏障是一個(gè)特殊的屏障系統(tǒng)，可以嚴(yán)格限制血液中的神經(jīng)毒性物質(zhì)、炎癥因子、免疫細(xì)胞等進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并將中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的代謝產(chǎn)物和神經(jīng)毒性物質(zhì)排出腦外，從而保證大腦的能量供給和微環(huán)境的穩(wěn)定。抗過敏藥物在通過血流運(yùn)送到血腦屏障時(shí)，因其藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可以透過血腦屏障，從而在大腦中發(fā)揮抗過敏作用。

問題三：所有抗過敏藥物都會導(dǎo)致打瞌睡嗎？

答案是否定的。目前的各種研究證據(jù)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)表明，第一代抗過敏藥物的鎮(zhèn)靜作用遠(yuǎn)強(qiáng)于第二代抗過敏藥物。由于藥物結(jié)構(gòu)的差異，第一代抗過敏藥物能夠輕松地透過血腦屏障，導(dǎo)致更多的藥物作用于腦部的組胺H1受體，從而更容易引起打瞌睡、幻覺、煩躁不安等副作用。然而，第二代抗過敏藥物的結(jié)構(gòu)得到了優(yōu)化，不容易透過血腦屏障進(jìn)入大腦，因此對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響相對較小。需要強(qiáng)調(diào)的是，并不是所有第二代抗過敏藥物都絕對不會進(jìn)入大腦，只是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用發(fā)生概率更低、程度更輕。

有什么科學(xué)手段可以觀察到抗過敏藥物進(jìn)入大腦并結(jié)合H1受體的結(jié)果嗎？研究人員可以通過正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像（PET）計(jì)數(shù)來進(jìn)行觀察：若腦內(nèi)的組胺H1受體占用率高，則這個(gè)藥物導(dǎo)致打瞌睡的風(fēng)險(xiǎn)更高，例如氯苯那敏、酮替芬的占用率可以達(dá)到50%以上，西替利嗪、左西替利嗪、氯雷他定等的占用率則低于20%。

問題四：患兒及家屬應(yīng)如何面對抗過敏藥物導(dǎo)致的打瞌睡？

首先，若發(fā)現(xiàn)孩子在服用含有抗過敏成分的復(fù)方制劑或者抗過敏藥物后昏昏欲睡，家長應(yīng)該清楚這很可能是正常的藥物副作用，并不意味著孩子的健康狀況會受到影響，相關(guān)疾病的治療也不會因此而導(dǎo)致延誤，因此不必過度擔(dān)心。

一般情況下，輕微的困倦會在療程結(jié)束后自行緩解、消失，家長無須做特別的處理。若抗過敏藥物為每日一次給藥，家長也可選擇在晚上給孩子服用這些藥物。這樣的話，孩子的困倦反應(yīng)就可以與他們的正常睡眠模式相吻合，而不會對日常活動產(chǎn)生干擾。倘若孩子出現(xiàn)非常明顯的嗜睡，甚至精神萎靡，影響到了生活和學(xué)習(xí)，應(yīng)及時(shí)與醫(yī)生或藥師聯(lián)系，協(xié)商是否需要調(diào)整藥物劑量或更換其他抗過敏藥物（比如將第一代藥物更換為第二代藥物）。

同時(shí)，還需要特別注意的是，抗過敏藥物和一些中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑合用時(shí)也需要謹(jǐn)慎，如某些抗抑郁藥、抗精神疾病藥物、鎮(zhèn)痛藥以及抗驚厥藥。這些藥物能夠抑制神經(jīng)活動，減輕焦慮、抑郁、疼痛等癥狀。然而，當(dāng)它們與抗過敏藥物同時(shí)使用時(shí)，可能會增強(qiáng)藥物的鎮(zhèn)靜作用，導(dǎo)致孩子出現(xiàn)更為嚴(yán)重的困倦、反應(yīng)遲鈍等癥狀。若孩子必須使用這些藥物，一定要在醫(yī)生或藥師的指導(dǎo)下進(jìn)行。

另外，在孩子服用抗過敏藥物期間，家長應(yīng)該密切觀察和監(jiān)測，盡量避免參加需要集中精力的活動，調(diào)整學(xué)習(xí)強(qiáng)度，以減少意外的發(fā)生。