鎮靜催眠藥濫用、成癮及過量的表現與處理

祝曉雨　趙志剛

鎮靜催眠藥能誘導睡意、促進睡眠，包括苯二氮?類、Z類藥物[如唑吡坦（zolpidem）、佐匹克隆（zopiclone）、扎來普隆（zaleplon），它們的英文名都是以字母Z為開頭（中文名拼音亦均是以Z為開頭），因而被稱為“Z類藥物”]、巴比妥類、食欲素受體拮抗劑、褪黑素受體激動劑等。隨著鎮靜催眠藥的使用越來越廣泛，不合理使用和濫用鎮靜催眠藥的現象日益凸顯，不僅增加了個體罹患精神和軀體疾病的風險，也給家庭和社會帶來了沉重的負擔。今天，我們就試著分析一下這些現象的表現以及處理方法。

一、鎮靜催眠藥濫用、成癮的表現

所謂藥物濫用，指出于非醫療目的反復、大量地使用具有依賴性特性或依賴性潛力的藥物。目前，苯二氮?類和Z類藥物是臨床上最常用的鎮靜催眠藥，生產量和使用量在全球范圍內均呈上升趨勢，但也是最常報道被非醫療使用和濫用的藥物。鎮靜催眠藥易被人體吸收，且具有不同程度的脂溶性，可穿越血腦屏障，從而能快速作用于中樞神經系統并產生不同程度的抑制作用。

鑒于鎮靜催眠類藥物的上述特點，如果只是短期應用以控制心理焦慮等問題，則非常安全，作用快速且有效；但是，長期使用，就會增加患者對該類藥物的依賴性，甚至可發生慢性中毒，除有輕度中毒癥狀外常伴有精神癥狀和共濟失調，并且可產生耐藥性，突然停藥或減量可引起戒斷綜合征，出現焦慮、失眠、譫妄和癲癇發作等。

二、鎮靜催眠藥濫用、成癮的處理

鎮靜催眠藥濫用和成癮的預防或處理需要多方面共同努力。目前，我國已經采取了一系列措施來管控鎮靜催眠藥等醫療用藥品，加強鎮靜催眠藥的管理，保證鎮靜催眠藥的合法、安全、合理使用。三唑侖被列為第一類精神藥品管理；硝西泮、氯硝西泮、勞拉西泮、奧沙西泮、阿普唑侖、唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆、艾司唑侖、苯巴比妥等鎮靜催眠藥作為第二類精神藥品管理。

醫務人員要及時了解最前沿的知識，根據患者的情況，開具最適合的鎮靜催眠藥。這方面，盡管各指南均推薦鎮靜催眠藥作為短期失眠的有效治療藥物，但考慮該類藥物有可能出現的依賴性、耐受性和突然停藥的戒斷反應，建議避免長期使用；同時，在診療過程中，要密切關注使用此類藥物的劑量和時長，特別注意有鎮靜催眠藥濫用高危因素的人群，比如青少年、老年人和有焦慮、抑郁等心理健康問題的人群，及時調整此類藥物的劑量和使用時間。此外，患者可能會因為擔心停藥后癥狀復發、停藥動機不足、缺乏風險意識和沒有其他的有效藥物替代等因素濫用此類藥物，醫務人員要及時與患者溝通、指導。

由于慢性失眠患者通常都會有長期用藥的需求，對于藥物更應該慎重，可以考慮選擇成癮性低和無濫用潛力的藥物，如右佐匹克隆、唑吡坦等—雖然如此，患者仍需定期評估。苯二氮?類或Z類藥長期使用后會導致耐受性增加，突然停藥和劑量減少會出現焦慮、抑郁等戒斷癥狀。若出現藥物依賴和戒斷癥狀，應鼓勵患者積極就醫，尋求幫助和治療。

患者要遵醫囑，不要盲目地自我用藥，同時積極應對失眠和相關的心理健康問題，減少藥物依賴，祛除精神疾病的病恥感。失眠多是抑郁焦慮等精神疾病的伴發癥狀，但出于病恥感，很多患者做不到及時就醫，而選擇自我用藥的方式草草應付，從而導致鎮靜催眠藥的不合理使用或濫用；社會要對此類患者有更多的包容心和耐心。青少年的好奇心理以及易受周圍環境影響的特點，也會增加鎮靜催眠藥的濫用風險，應該加強對此類人群關于鎮靜催眠藥的濫用和危害的教育，從而避免娛樂化使用鎮靜催眠藥。

另外，對于失眠障礙，除了可以通過服用藥物解決，還可以在醫生的指導下，采取增加運動量、聽音樂、更換床品等方法來改善。

三、鎮靜催眠藥過量的表現與處理

1.苯二氮?類藥物過量

苯二氮?類藥物過量（表1）的臨床表現缺乏特異性，主要表現為對中樞神經系統不同程度的抑制。對癥處理方法主要包括催吐、洗胃、給予呼吸循環方面的支持療法等，同時監測呼吸、脈搏、血壓等生命體征。

另外，苯二氮?受體拮抗劑氟馬西尼可以用于阿普唑侖、艾司唑侖、奧沙西泮、地西泮、三唑侖、溴西泮過量的解救。需要注意的是，使用氟馬西尼前，應采取必要措施確保氣道通氣以及靜脈通路。對于正在服用降低癲癇閾值藥物（如三環類抗抑郁藥）的患者，應用氟馬西尼應謹慎。與此同時，氟馬西尼對未知藥品過量患者的作用也是有限的，所以在使用時要了解患者的用藥情況。

2.Z類藥物過量

Z類藥物過量（表2）表現為嗜睡、昏迷、意識模糊等，通常給予對癥支持治療即可。適當情況下可結合催吐、洗胃，必要時靜脈輸液；若出現低血壓、中樞神經系統（CNS）抑制，應進行監測并采取相應的治療措施。有必要強調的是，單獨藥物過量通常只表現為意識水平下降，而不會引起危及生命的呼吸抑制。

3.巴比妥類過量

巴比妥類過量引起的輕中度中毒與酒精或其他鎮靜催眠藥引起的中毒相似。當患者服用2～5倍劑量時，就可能發生輕度中毒；若服用了5～10倍劑量，就會引起中度中毒，通常表現為嗜睡、共濟失調、言語不清以及精神錯亂，嚴重者可能危及生命。對于苯巴比妥過量引起的中毒，可考慮使用多劑量活性炭解毒，增加苯巴比妥的消除；同時，堿化尿液也可增強苯巴比妥的消除。

4.食欲素受體拮抗劑過量

食欲素受體拮抗劑包括侖布雷生、舒沃雷生等。臨床試驗觀察發現，對于健康受試者，長期給予該類藥物可能導致嗜睡的頻率和持續時間增加，這種增加呈劑量依賴性。目前，尚無該類藥物過量引起中毒的特異性解毒藥—如發現過量，應采取標準的醫療措施，給予支持治療，同時密切監測。此外，由于該類藥物的蛋白結合率高，預計血液透析不會有助于其清除。

5.褪黑素受體激動劑過量

褪黑素受體激動劑包括雷美替胺、他司美瓊等。因數據有限，截至目前尚未發現該類藥物過量引起中毒的表現。根據經驗，如發現過量，建議采取對癥的支持治療，立即洗胃，并視需要靜脈補液。

藥師提醒

對于失眠，首先要弄清導致失眠的原因，然后可以在醫生的指導下，配合短期服用鎮靜催眠藥治療，注意不要自行增減藥量，甚至自行停藥。連續用藥7～14天后，如果失眠癥狀仍未改善，或用藥期間出現不適，需要及時就醫。