已上市中成藥治療腎陽虛證的“病-癥-藥”超網絡分析及核心處方發現

俞成誠，王 念，關 雙，冷媛媛，劉 溪，宋 祺，顧 浩，于亞南，王 忠，劉 駿

中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研究所，北京 100700

腎陽虛證是指機體陽氣虛損過度，溫煦功能失調而引起的一類虛寒病癥[1]，諸多疾病在發展過程中均可出現該證型，如陽痿、失眠、糖尿病后期[2]、老年功能性便秘[3-4]、原發性骨質疏松[5]及圍絕經期綜合征[6]等。在異病同治的思想指導下，盡管疾病不同，但均表現出腎陽虛證候時候通常采用相同的治法，處方用藥時也有相同或相似之處，目前有大量已上市中成藥能夠治療具有腎陽虛證候特征的疾病，但上市后的中成藥圍繞腎陽虛證治療的疾病、癥狀以及藥物的配伍規律尚不明確。

目前有研究通過網絡對已上市中成藥進行“病-癥-方-藥”的規律探究[7]，得到了具有重要臨床意義的結論，但僅對疾病、癥狀、藥物構建單層網絡分析不足以揭示中藥復方有效治療疾病的機制，無法體現“病-癥-藥”之間的關系。超網絡[8]是數據規模大、連接復雜且網絡嵌套網絡的多層網絡，其節點和邊的含義與單層網絡不同，不再單獨描述為一個節點或一個邊，超網絡中的超邊用于表示給定集合中的組合偏好和組合移動，而節點表示給定集合的網絡。超網絡近年來廣泛應用于醫學領域，如胡瑞學等[9]通過對中西醫診療急性腦梗死超網絡的構建分析不同診療要素對腦梗死過程差異的影響；李蟬秀等[10]基于阿爾茨海默癥數據構建腦功能超網絡，以分析腦影像特征與基因的關聯。此外，基于遺傳算法的演化超網絡的研究對急性白血病、肺癌等數據集進行分類，其結果的分類準確率和可讀性更為顯著[11]。本研究運用超網絡法構建腎陽虛證“病-癥-藥”網絡，通過對網絡中超邊、節點超度等的分析，描述層間關系，發現關鍵藥物、常見疾病及癥狀，挖掘核心處方，探討該證型下異病同治的用藥規律，試為臨床診療和中成藥新藥研發提供新思路。

1 材料與方法

1.1 資料收集

1.1.1 上市后中成藥數據庫與處方篩選標準 中成藥價值評估信息數據庫（http://crd.releae.daodikeji.com）是綜合國家中藥藥品注冊數據庫、國家藥品審評數據庫等建立的中成藥信息數據庫，廣泛匯集2020 年以前上市公開的中成藥信息，如藥品的功效、類別、不良反應等多項內容。本研究檢索整理該庫建庫至2021 年10 月1 日的數據，并結合以“腎陽虛、腎陽虧虛、腎陽虛損、腎虛寒、腎陽不足、腎陽虛衰、腎陽衰憊、腎陽衰微、命門火衰、腎陰陽兩虛”為關鍵詞檢索藥智網（2020 年1 月-2022年12 月）中治療腎陽虛證的中成藥信息，建立規范化數據庫，按功效主治、中藥通用名合并搜索以獲得處方來源。

將搜索到的處方進行標準化整理，排除名稱重復、中藥組成相同和中藥組成相同的處方，中藥組成不全的處方通過蒲標網（https://db.ouryao.com/）查找補全；并去除中成藥中含有的化學藥成分和炮制方法。

1.1.2 上市后中成藥的臨床研究 計算機檢索中國知網、萬方、維普、PubMed、Embase、Cochrane Library 以及Web of Science 等數據庫中上市后中成藥治療腎陽虛證的臨床研究文獻，檢索時限均為建庫至2023 年6 月15 日。中文檢索詞主要為“上市中成藥名稱”、腎陽虛、腎陽虛證、臨床研究、臨床觀察、隨機對照試驗、系統綜述以及Meta 分析等；英文檢索詞主要為“上市中成藥名稱”、Shen Yang Xu、kidney-yang deficiency、kidney yang deficiency、kidney deficiency、observational study、clinical trial、randomized controlled trial、RCT、systematic review、Meta analysis 等，檢索策略采取主題詞與自由詞相結合的方式。英文摘要來自于中文期刊的，算作中文期刊，不計入英文文獻。

納入標準：（1）公開發表的期刊論文；（2）單一用藥或聯合化學藥常規治療；（3）全文發表的文獻。

排除標準：（1）聯合外用療法（針灸、推拿等理療）；（2）學位論文；（3）會議論文；（4）綜述。

1.2 數據標準化

1.2.1 中成藥信息標準化 將去重后所得處方按照說明書中“功能主治”和“中藥組成”中逐詞切分的方式，將疾病、癥狀、中藥3 部分進行術語統一規范。為保證研究的嚴謹準確性，研究者在中成藥復方及臨床文獻篩選、數據提取以及有疑問的中成藥及其數據分類過程中，以3 人以上討論決定，整理中成藥的藥品名稱、功能主治、功效、處方組成等信息。

（1）疾病信息標準化：根據國際疾病分類（international classification of diseases，ICD10/11）編碼[12]對中成藥說明書中涉及的疾病進行規范，將逐詞切分后的疾病關鍵詞在ICD10/11 檢索，保留檢索結果，作為疾病網絡的節點，因ICD11 包括傳統醫學疾病名稱，故疾病規范時存在中醫病名和西醫病名共同存在的可能。

（2）癥狀信息標準化：將逐詞切分后的癥狀關鍵詞在《中醫臨床常見癥狀術語規范》中檢索比對，保留檢索結果，未收錄的癥狀名稱則保持統一，作為疾病網絡的節點。其中與《術語》中意思不完全相同的關鍵詞，經討論后決定刪除或保留。如疲勞統一為疲乏、虛弱；老年體虛統一為體虛；尿少、小便點滴統一為小便不利等。

（3）中藥信息標準化：根據《中國藥典》[13]、《中藥學》[14]對說明書中的中藥名稱進行規范化處理，去除化學藥成分、輔料和炮制方法等。如鹿茸（去毛）/鹿茸片統一為鹿茸、制何首烏（豆酒炙）統一為何首烏、金櫻子（肉/提取物）統一為金櫻子、山茱萸（酒制）統一為山茱萸等。規范后的結果作為中藥網絡節點。

1.2.2 文獻信息標準化 將“1.1.2”項得到的臨床研究文獻用EndNoteX9.0 進行整理匯總，運用Excel 2019 軟件進行梳理歸納。

1.3 數據挖掘

1.3.1 描述性分析 采用Excel 2019 進行頻次統計，計算并統計腎陽虛證中成藥涉及疾病、癥狀及單味藥使用的頻率[16]，單味藥用藥次數占總用藥次數的比例，以及治療腎陽虛證的已上市中成藥劑型和兼證的分布情況。

1.3.2 常用中成藥臨床應用分析 對檢索到的中英文文獻構成進行描述，將文獻數量≥10 的處方文獻進行提取，內容包括處方、作者、對應疾病、干預措施、療程、效果及結局指標等。

1.3.3 腎陽虛證“病-癥-藥”關聯規則分析 運用IBM SPSS Modeler 18.0 軟件中Apriori 算法插件對已上市中成藥治療腎陽虛證的疾病、癥狀、藥物3類術語進行分析[16]，挖掘復方藥物配伍規律和癥狀、疾病內在聯系，設置最小支持度為10%，置信度為80%，最大前項數為1，以疾病、癥狀、藥物為節點，符合支持度≥10%、置信度≥80%的關聯組合為超網絡的邊。

1.3.4 腎陽虛證相關藥物、癥狀及疾病單層網絡構建及單層網絡核心節點識別 同一類數據的節點關聯關系構成單層網絡，在各層網絡中，綜合考慮介數中心性（betweenness centrality，BC）、接近中心性（closeness centrality，CC）和度中心性（degree centrality，DC）[17]，篩選各層網絡核心節點。

1.3.5 腎陽虛證“病-癥-藥”超網絡構建 以單層網絡為基礎，疾病、癥狀、藥物存在任意兩者或者三者之間的相關關系，此時將兩兩或者3 個異質節點之間的連邊可視為1 條超邊，構建已上市中成藥治療腎陽虛證多層網絡（以下簡稱腎陽虛證超網絡），通過計算腎陽虛證超網絡中的節點超度值識別整個超網絡的核心節點，節點超度值[18]也稱超度中心性，即包含該節點超邊數量。點重要性與其所處的超邊數量呈正相關。所得結果導入Cytocape 3.9.1 進行網絡可視化。

1.3.6 超網絡核心節點識別及核心處方發現 計算中藥在整個“病-癥-藥”超網絡的跨越3 層網絡的節點超度值并排序，取排序前10 的藥物，結合頻次大于30 的藥物分析，得到腎陽虛證超網絡的核心藥物，進而篩選出治療腎陽虛證核心處方。

同理，計算治療腎陽虛證主要疾病的藥物跨3層網絡的節點超度值并排序，取排序前10 的藥物，從而發現其主要疾病的核心處方。

1.3.7 處方相似度比較分析及主要疾病藥物配伍分析 比較篩選出的治療腎陽虛證核心處方與本研究篩選的高頻藥物相似性，以及腎陽虛證核心處方與核心疾病關聯的核心處方的相似性；并分析已上市中成藥治療腎陽虛證的主要疾病的用藥配伍規律。

2 結果與分析

2.1 描述性結果分析

檢索得到233 種中成藥，分別按照國藥準字號、商品名、處方名去重篩選保留唯一值，最終納入中成藥處方190 個。

2.1.1 功效統計 根據已上市中成藥治療腎陽虛證的功效分布（圖1-a），腎陽虛證的中成藥絕大多數以扶正為主，輔以安神、祛瘀等。

圖1 已上市中成藥治療腎陽虛證功效 (a) 和兼證 (b) 統計Fig. 1 Efficacy (a) and concurrent evidence (b) of postmarketing Chinese patent medicines for treatment of kidney-yang deficiency

2.1.2 兼證統計 根據已上市中成藥治療腎陽虛證兼證分布（圖1-b），可以發現腎陽虛證兼證主要包括脾陽虛證、氣血兩虛和精血虧虛證等。

2.1.3 疾病、癥狀頻次統計 對190 個處方中的病癥進行統計分析，共43 個疾病，19 個癥狀，選取頻次排名前10 的疾?。栶簟⑹叩龋┡c癥狀（疲勞、頭暈和排尿頻繁等）進行展示，見圖2。

圖2 腎陽虛證的疾病 (a) 和癥狀 (b) 的頻次統計Fig. 2 Frequency statistics of diseases (a) and symptoms (b) of kidney-yang deficiency

2.1.4 中藥頻次統計 對190 個處方中的中藥進行統計分析，涉及單味藥293 種，出現頻次＞30 的藥物見表1。

表1 中藥頻次統計 (頻次＞30)Table 1 Frequency statistics of traditional Chinese medicines (frequency > 30)

2.2 腎陽虛證常見中成藥臨床應用情況

在190 個中成藥中有64 個處方有臨床文獻報道，其中英文文獻135 篇，中文文獻672 篇，其中中文涉及隨機對照試驗文獻146 篇，觀察性研究180篇，系統綜述及Meta 分析83 篇，病例報道等文獻263 篇。選取出現頻次前10 的處方進行展示，中成藥中文臨床文獻分布見圖3。有隨機對照試驗報告的中成藥有16 個，如復方玄駒膠囊、右歸丸等，其具體療程、效果等信息如表2 所示。

圖3 中成藥中文臨床文獻統計Fig. 3 Chinese clinical literature statistics of Chinese patent medicines

表2 主要中成藥臨床應用情況Table 2 Clinical application of main Chinese patent medicine

2.3 腎陽虛證“病-癥-藥”關聯規則分析

通過關聯規則分析挖掘出復方藥物配伍規律和癥狀、疾病內在聯系，腎陽虛證主要癥狀對應的藥物見表3，如疲勞對應的中藥有淫羊藿、枸杞和人參等，頭暈對應的中藥有淫羊藿、枸杞和鹿茸等。

表3 常見癥狀對應中藥Table 3 Core symptoms correspond to traditional Chinese medicines

2.4 單層網絡分析結果

2.4.1 疾病層網絡分析結果 本研究所收集的已上市中成藥治療腎陽虛證涉及43 種疾病，網絡圖見圖4；其網絡層核心節點是陽痿、失眠、遺精等，網絡特征具體參數見表4。

圖4 疾病 (a)、癥狀 (b)、藥物 (c) 各層網絡圖 (節點大小與其重要性呈正比)Fig. 4 Network diagram of each layer of disease (a), symptom (b), herb (c) (node size is proportional to its importance)

表4 腎陽虛證超網絡各層網絡特征Table 4 Network characteristics of various layers in kidney-yang deficiency supernetwork

2.4.2 癥狀層網絡分析結果 本研究所收集的已上市中成藥治療腎陽虛證涉及19 種癥狀，網絡圖見圖4；其網絡層核心節點是疲勞、腰痛、頭暈等，網絡特征具體參數見表4。

2.4.3 藥物層網絡分析結果 收集的已上市中成藥治療腎陽虛證涉及293 味中藥，網絡圖見圖4；其網絡層核心節點包括淫羊藿、人參、肉桂等，網絡特征具體參數見表4。

2.5 “病-癥-藥”超網絡分析結果

已上市中成藥治療腎陽虛證“病-癥-藥”多層網絡及參數見圖5 和表5，其中跨越3 層的超邊157條，跨越2 層的超邊136 條。

圖5 腎陽虛證超網絡圖 (紫色、黃色、綠色分別表示疾病、癥狀、藥物，節點大小與其超度值呈正比)Fig. 5 Kidney-yang deficiency supernetwork diagram (purple, yellow and green indicate diseases, symptoms, and herbs,respectively, and the node size is proportional to their hyperdegree)

表5 疾病、癥狀、藥物多層網絡核心節點Table 5 Diseases, symptoms, and herb layer network core nodes

2.6 基于超網絡的腎陽虛證核心處方及相關疾病分析

腎陽虛證藥物節點超度分布如表6 所示，綜合跨越“病-癥-藥”3 層超邊超度值和跨越“病-藥”或“癥-藥”的2 層超邊超度值，得到腎陽虛證超網絡核心藥物：鹿茸、肉蓯蓉、淫羊藿、地黃、枸杞、人參、菟絲子、補骨脂、杜仲和附子，并梳理與核心處方中超度值≥25 的藥物（鹿茸、肉蓯蓉、淫羊藿）所關聯的疾病和癥狀，得到其治療的主要疾病是陽痿、遺精、早泄和健忘癥等，主要癥狀有疲勞、耳鳴和頭暈等，具體見圖6。

表6 腎陽虛證超網絡藥物節點超度值分布Table 6 Distribution of hyperdegree of herb nodes in kidney-yang deficiency supernetwork

圖6 腎陽虛證超網絡核心藥物及相關疾病、癥狀 (顏色深淺和節點大小與超度值和關聯性呈正比)Fig. 6 Core herbs and related diseases and symptoms of kidney-yang deficiency supernetwork (color depth and node size are proportional to the hyperdegree and association)

在疾病網絡中，選取核心節點BC、CC、DC 值任意兩兩排序第1 的疾病分別是失眠、陽痿，計算其超度值，篩選其核心處方。如表7 所示，得到失眠的核心處方是淫羊藿、五味子、地黃、肉蓯蓉、人參和鹿茸；陽痿的核心處方是淫羊藿、枸杞、地黃、肉蓯蓉、人參、菟絲子、鹿茸、補骨脂、韭菜子和附子。陽痿腎陽虛證、失眠腎陽虛證“病-癥-藥”關聯如圖7 所示。

表7 陽痿、失眠腎陽虛證核心處方藥物超度值Table 7 Core formula herb hyperdegree for Impotence,Insomnia, kidney-yang deficiency.

圖7 陽痿 (a)、失眠 (b) 腎陽虛證核心處方網絡Fig. 7 Core formula network of impotence (a), insomnia (b) of kidney-yang deficiency

2.7 處方相似性比較和主要疾病藥物配伍情況

如圖8 所示，已上市中成藥治療腎陽虛證的核心處方與高頻藥物的共同藥物組成是淫羊藿、地黃、鹿茸、人參、肉蓯蓉、枸杞、菟絲子和補骨脂；陽痿腎陽虛證和失眠腎陽虛證核心處方的共有藥物組成是淫羊藿、地黃、鹿茸、人參、肉蓯蓉。選取置信度≥90%的藥對展示已上市中成藥治療腎陽虛證主要疾病陽痿、失眠的主要藥物配伍情況，如在治療陽痿的中成藥中常用藥對有枸杞-韭菜子、淫羊藿-菟絲子-枸杞等，治療失眠常用藥對有五味子-肉蓯蓉、地黃-當歸等，如表8 所示。

圖8 核心處方與高頻藥物Fig. 8 Core formulas and high-frequency herbs

表8 腎陽虛證主要疾病配伍情況Table 8 Kidney-yang deficiency of the main disease compatibility situation

3 討論

3.1 上市后中成藥治療腎陽虛證的臨床應用情況分析

通過文獻檢索分析發現，本研究涉及的190個中成藥中63 個中成藥有臨床應用報道，其中16個中成藥有隨機對照試驗文獻報道。如復方玄駒膠囊[19]在臨床治療不孕不育通過觀察精子總數、精子密度、精液果糖含量等結局指標，其總有效率高達97.50%；右歸丸[20]治療多囊卵巢綜合征與單獨服用達英-35 的對照組在血中內分泌激素、腹部盆腔B 超、子宮及卵巢等尺寸指標方面的差異有顯著性意義（P＜0.05）；金匱腎氣丸[21]煎服與對照組舒降之、格華止口服治療2 型糖尿病合并高脂血癥兩組血糖及血脂、脂聯素、血管活性物質等結局指標均差異有顯著性意義（P＜0.05）?？傮w來看，隨機對照試驗文獻報道的16 個處方臨床有效率均較高，或兩組指標差異性顯著。但臨床療效評價結局主觀性強，缺乏高質量的臨床證據支持上市后中成藥的臨床使用，因此腎陽虛證中成藥的后續開發和尋找高質量臨床證據支撐臨床應用尤為重要。

3.2 上市后中成藥治療腎陽虛證的共性用藥規律分析

本研究可以發現，由于同證具有相同的病機，上市后中成藥治療腎陽虛證的用藥上具有一些共性特征，如鹿茸、肉蓯蓉、淫羊藿、地黃、枸杞、人參、菟絲子、補骨脂、杜仲和附子。不同于高頻藥物分析，通過超網絡分析可以看出鹿茸和肉蓯蓉在腎陽虛證使用中的重要性高于其使用頻次，也體現了對于腎陽虛患者而言，應用補腎陽的藥物的重要性?，F代藥理研究[35]發現，肉蓯蓉中的苯乙醇苷類成分能夠釋放體內相關遞質和激素，起到抗疲勞、提高身體機能的作用；鹿茸在骨骼系統、腎臟疾病男科等疾病中應用廣泛[36]，能有效改善性功能、增強免疫作用。

高頻藥物分析及超網絡分析結果均顯示地黃和枸杞2 個滋補陰血的藥物屬于常用藥物、核心藥物。在補陽藥中，配伍枸杞、地黃等滋陰藥，合張景岳所言“善補陽者，必于陰中求陽，使陽得陰助而生化無窮”[37]。研究發現高劑量枸杞多糖能顯著改善腎陽虛不育大鼠的生殖功能[38]；熟地黃可通過特異性的大麻素2 型受體激動活性，調控成骨細胞和破骨細胞的功能[39]。

此外，本研究以目前上市后中成藥治療腎陽虛證最主要的疾病--陽痿和失眠為例，采用超網絡的方法進行核心處方的分析，發現兩者核心處方均使用了針對腎陽虛證共同病機的共性藥物：淫羊藿、地黃、肉蓯蓉、人參和鹿茸，此與治療腎陽虛證的核心處方一致，完全體現了“異病同治”的精髓。

3.3 上市后中成藥治療腎陽虛證主要疾病的異質性分析

本研究發現，盡管同屬腎陽虛證，由于疾病的特殊性和患者的個體化差異，臨床上針對不同疾病的特征有其用藥的特殊性。如以目前上市后中成藥治療腎陽虛證最主要疾病陽痿和失眠為例，采用超網絡的方法進行核心處方的分析，發現兩者核心處方除了針對同一腎陽虛證病機的共有藥物外，用藥各有其側重。失眠核心處方獨有的藥物是五味子，在現代藥理研究中，五味子木脂素通過調節失眠大鼠的下丘腦5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）及5-羥基吲哚乙酸（5-hydroxyindoleacetic acid，5-HIAA）水平，達到催眠效果[40]。失眠的藥物配伍中排名最高的組合為地黃、當歸、山藥、山茱萸，上述藥物皆為為滋補腎之氣血陰陽之佳品，其中地黃滋補肝腎、山藥健脾益氣，山茱萸補養肝腎之陰，其配伍可見于六味地黃丸，當歸養血活血、通調血脈，可助諸藥運化，“善補陽者必于陰中求陽”，故從本組配伍中雖多為滋補肝腎之陰藥，但其對腎陽的發生起到重要作用，且諸藥性溫，能夠少火生氣，更好的溫助腎陽。失眠一證，乃陽不入陰，陰平陽秘，精神乃治，陰陽離決，精氣乃絕，故患者由于肝腎之陰不足，不能涵養一身之陽氣，故寐差眠少。甘草配伍何首烏、淫羊藿，甘草益氣化痰，又稱為“國老草”，在大量方劑中均使用甘草，其亦可以作為使藥，根據其不同的炮制，在不同的方中功效不同，如炙甘草歸于心、脾、肺、胃經，能夠健脾助運、益氣溫陽，在補陽藥方中運用可促進諸藥的吸收。何首烏苦、溫，入心、腎經，功擅以肝補腎，淫羊藿又名仙靈脾，能補腎陽，強筋骨，祛風濕。何首烏與淫羊藿的配伍常用于補腎陽的方劑中，如龜鹿補腎丸，但由于何首烏炮制前有毒，甘草能解毒并緩和藥性。

陽痿核心處方獨有的藥物是韭菜子、附子、枸杞、補骨脂和菟絲子。以韭菜子、附子和枸杞為例，酒炙韭菜子可通過調節脂質、N-乙?；堑鞍椎榷嗤钒l揮溫補腎陽的作用[41]；附子水溶性提取物[42]可增強羥基脲所致“陽虛”大鼠的體液免疫，降低其死亡率；枸杞可影響下丘-垂體-性腺軸功能，進而增強生殖系統功能[43]。陽痿的治療中配伍排名最高的組合為補骨脂、淫羊藿及肉桂，其中補骨脂溫腎助陽、納氣、止瀉，《藥性論》記載補骨脂“主男子腰疼，膝冷囊濕，逐諸冷痹頑，止小便利，腹中冷?！薄度杖A子本草》記載其能“興陽事，治冷勞，明耳目。”淫羊藿補腎陽，強筋骨，肉桂引火歸元，能納腎氣；陽痿為宗筋失養而弛縱，陰莖痿弱不起，臨房舉而不堅，或堅而不能持久之病，在治療時以滋補肝腎、溫腎助陽、強壯筋脈為治，補骨脂、淫羊藿能補腎壯陽，地黃、枸杞等藥滋補肝腎之陰、養精血，附子、杜仲、菟絲子、韭菜子、鎖陽等溫腎壯陽，肉桂引火歸元，鹿茸為血肉有情之品，對于體弱或者年老患者，能夠快速吸收，黃芪益氣，使人精力充沛，氣血流通。

3.4 超網絡分析“病-癥-藥”網絡的優勢

本研究采用的超網絡分析的處方結果，與單純高頻分析或單層網絡分析結果相比更為全面。高頻分析核心處方僅考慮藥物在已上市中成藥中出現的頻次，不考慮藥物針對不同疾病、癥狀的用藥規律變化。單層網絡結果分析同樣如此，僅考慮藥物與藥物、癥狀與癥狀、疾病與疾病的關系，割裂了“病-癥-方-藥”之間的聯系。

超網絡具有多層、多級、多維等特性，分析已上市中成藥從整體出發，更符合真實世界遣方用藥情況。本研究通過超網絡分析已上市中成藥治療腎陽虛證的核心處方，將疾病、癥狀、藥物3 個維度通過超邊串聯，更直觀地展示連接“病-癥-藥”3 層超邊和連接“病-藥”或“癥-藥”的2 層超邊，以節點超度排名第1 的藥物鹿茸為例，通過“鹿茸-耳鳴”“鹿茸-疲勞-健忘癥”等超邊，發現已上市中成藥治療腎陽虛證的常見癥狀是疲勞、耳鳴、頭暈、腰痛和排尿頻繁；常見疾病有失眠、早泄、陽痿、遺精和健忘癥。

在臨床診療過程中，常在辨證明確的基礎上，結合疾病本身進行藥物加減治療。本研究超網絡分析方法，識別多層網絡核心節點，篩選出治療腎陽虛證的核心處方，揭示中成藥治療腎陽虛證的用藥特點及規律，能夠對中成藥的臨床應用及新藥研發提供一定的參考。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突