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經典名方當歸四逆湯的文獻考證及臨床應用分析

2023-12-25 13:20:08張培彤常瑞婷
中草藥 2023年24期
關鍵詞:劑量

張 錚,張培彤,常瑞婷,羅 鉞

1. 中國中醫科學院廣安門醫院,北京 100053

2. 北京中醫藥大學,北京 100029

經典名方當歸四逆湯(Danggui Sini Decoction,DSD)首載于東漢時期張仲景所著《傷寒論》[1],由當歸、桂枝、芍藥、細辛、通草、大棗和甘草7 味藥組成,具有養血散寒、溫經通脈的功效。DSD 是治療血虛寒厥的經典名方,被納入2018 年國家中醫藥管理局頒布的《古代經典名方目錄(第一批)》[2]。經典名方是中醫方劑學的精華,因其配伍精妙、療效顯著,為歷代醫家廣泛應用。因此梳理經典名方的歷代發展脈絡,正本清源,考證其古籍記載的方藥關鍵信息及現代臨床應用,是中醫藥傳承創新發展的必經之路。

DSD 臨床應用廣泛,目前其現代研究多集中在臨床觀察[3-5]、基礎實驗研究[6-7]、方證研究[8]、物質基準和量值傳遞規律分析[9-10]及預測分析的質量標志物[11],缺乏對古籍中記載的方藥組成、藥物基原、劑量、炮制、煎服法及主治功效等關鍵信息的詳細考證。故本文以《古代經典名方關鍵信息考證原則》[2]為參考,梳理和分析DSD 相關的古今文獻,為DSD的復方制劑研發和臨床應用提供可靠的依據。

1 資料與方法

1.1 數據來源

古籍文獻條目來源于中醫古籍數據庫(中華醫典第5 版、愛如生典海數據庫),以“當歸四逆湯”“仲景當歸四逆湯”為檢索詞進行全文檢索,獲取相關古籍數據,并查閱古籍原文進行內容審校。現代中文臨床文獻以“當歸四逆湯”“仲景當歸四逆湯”為主題詞,在中國知網中進行文獻檢索;英文文獻以“Danggui Sini Tang”“Danggui Sini Decoction”“Zhongjing Danggui Sini Tang”“Zhongjing Danggui Sini Decoction”為關鍵詞,檢索時間均為自建庫起至2023 年6 月30 日。

1.2 數據采集

1.2.1 納入標準 古籍文獻:(1)1911 年以前的中醫古籍;(2)古籍中明確記載DSD 的藥物組成、劑量、炮制、煎服方法、主治病證等;(3)藥物組成與《傷寒論》記載的DSD 相同;(4)相同古籍不同版本,以成書較早者為準。現代文獻:(1)文獻類型為學術期刊或碩博論文;(2)本方治療各種病證的臨床研究文獻,且研究資料完整,如有多診案例,則納入收效顯著的診療數據。

1.2.2 排除標準 古籍文獻:(1)僅有方名,無組成、劑量等其他完整信息者;(2)方名相同,但組成、功效完全不同,即同名異方;現代文獻:(1)理論探討、綜述、動物實驗類文獻及本方作為對照組的臨床研究;(2)重復發表文獻,選取發表時間最早者。

1.3 數據規范

古籍文獻:(1)將古籍記載的DSD 相關條文信息錄入Excel 表中,對原條文信息不進行更改;(2)錄入信息包括書名、朝代、作者、主治病證、方劑組成、藥物用量、炮制方法、煎服法等;(3)文獻記載內容與《傷寒論》或其相關論著中DSD 藥物組成、劑量、功效完全一致,默認為《傷寒論》中DSD的原文轉載,此條文不做單獨數據分析。現代文獻:錄入DSD 的方藥組成、主治疾病等關鍵信息。

2 結果與分析

以“當歸四逆湯”為檢索詞在中醫古籍數據庫中檢索出古籍條目1146 條,經篩選后,獲得有效條目432 條,共涉及古籍文獻152 部,涵蓋傷寒、金匱、溫病、綜合醫書、外科、婦科、兒科、醫論醫案等。進一步刪減掉與《傷寒論》中DSD 內容相同的原文轉引,共得到詳細描述DSD 組成、劑量、炮制、主治功效等內容的有效條目53 條,涉及中醫古籍50 部,包括漢代古籍2 部、唐代1 部、宋代3部、元代6 部、明代18 部、清代20 部。

2.1 方劑來源

DSD 出自東漢張仲景編撰的中醫古籍《傷寒論》,具有養血散寒、溫經通脈的功效,在《傷寒論·辨厥陰病脈證并治第十二》中記載其主治為“手足厥寒,脈細欲絕者,當歸四逆湯主之”,又在《傷寒論·辨不可下病脈證并治第二十》中記載“下利脈大者,虛也,以強下之故也。設脈浮革,因爾腸鳴者,屬當歸四逆湯”,可見其主要治療血虛寒厥證,癥見手足厥冷、脈沉細,或兼見下利腸鳴、脈浮革等。在《金匱玉函經》[12]中也描述了DSD 相關信息,其組成、炮制、主治功效等與《傷寒論》中基本相同,僅細辛的劑量略有不同,且《傷寒論》與《金匱玉函經》同為張仲景所作,故《金匱玉函經》中的DSD在此不單獨分析。《衛生寶鑒》[13]、《驗方新編》[14]等將其稱為仲景DSD,而清代古籍《張氏醫通》[15]則認為本方由《傷寒論》桂枝湯加減化裁而來,即桂枝湯去生姜,加當歸3 錢,細辛、通草各1 錢。

2.2 組成

《傷寒論》中記錄的DSD 由當歸、桂枝、芍藥、細辛、通草、大棗和甘草7 味組成,后世醫家對桂枝、芍藥和通草的藥物名稱記載略有不同。唐代孫思邈著《千金翼方》[16]選取桂心代替桂枝,宋代趙佶敕編《圣濟總錄》[17]、元代王好古著《陰證略例》[18]、明代程玠著《松厓醫經》[19]僅以“桂”代替。明代徐用誠著《玉機微義》[20]、萬密齋著《萬氏家傳保命歌括》[21]、陳修園著《醫學實在易》[22]等指明芍藥為白芍。宋代龐安時著《傷寒總病論》[23]、趙佶敕編《圣濟總錄》[17]、明代吳正倫著《脈癥治方》[24]等以木通取代通草。清代陳修圓著《傷寒論淺注》轉引《傷寒論》中DSD 原文,按語部分載“通草按即今之木通是也。今之通草名通脫木,不堪用”[25],可知仲景時代的通草實為現今的木通。由此可見,關于DSD 藥物組成,后世醫籍與《傷寒論》中的記載基本相同。

2.3 藥物基原

經考證,DSD 中當歸[26]、大棗[27]、甘草[28]的歷代主流藥物基原與《中國藥典》2020 年版[29]記載一致,提示此方中當歸、大棗、甘草分別應選用傘形科植物當歸Angelicasinensis(Oliv.) Diels 的干燥根、鼠李科植物棗ZiziphusjujubaMill.的干燥成熟果實、豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.的干燥根和根莖。以上藥材基原已確定無異議,現對仍存爭議的桂枝、細辛、芍藥、通草(今木通)進行論證。

2.3.1 桂枝 桂類藥材始載于《神農本草經》,包括偏重養生的箘桂和偏重療疾的牡桂2 種。至唐代桂枝之名才出現,以牡桂中氣味較濃烈的嫩枝皮入藥為佳,蘇敬《新修本草》記載:“其牡桂,嫩枝皮,名為肉桂,亦名桂枝”[30],可見唐代以前肉桂、桂枝作為同種藥物并未區分。北宋時期開始規范桂類藥材藥名,林億等校對《傷寒論》《金匱玉函經》等經典中醫古籍時,統一桂類藥材名稱為桂枝。金元醫家根據藥物氣味薄厚和功效主治的不同,將桂枝和肉桂分為用藥部位不同的2 類。明清以后延續至今定義桂枝為桂的嫩枝入藥和肉桂為干皮入藥,歷經幾百年的臨床檢驗,其安全性和有效性為醫家所認可[31]。《傷寒論》中DSD 原方主要用于治療血虛寒厥,其功效除需溫陽,更需要養血通脈。肉桂雖可溫補陽氣,但更側重溫補中下焦、引火歸元,其功效守而不走;桂枝溫陽功效雖不及肉桂,其作用走而不守,長于溫通經脈,可通達陽氣至四肢末端[32]。故從尊重歷史發展和方義功效的角度,建議方中選用桂枝更為合適。據《中國藥典》2020 年版收錄的藥物基原信息, 桂枝應為樟科植物肉桂CinnamomumcassiaPresl 干燥嫩枝。

2.3.2 細辛 根據藥物產地的不同,細辛可分為北細辛、漢城細辛、華細辛3 類。西漢《范子計然》描述:“細辛出華陰,色白者善”,此后歷代本草著作大多記載“華州”“華陰”等地所產細辛質量最佳,這些地方即為今陜西華陰市一帶,為華細辛的主要產地。明清時期,本草學家認可遼東地區的細辛品質優良,如《藥品化義》中“取遼產者佳”[33]、《本經逢原》“產華陰及遼東者良”[34]。民國以后則明確細辛以遼產為最佳,《中國藥典》1963 年版記載遼寧、吉林、黑龍江等為野生細辛的主產地。目前藥材市場基本不再售賣華細辛,細辛種植品種為北細辛,主要產區集中在遼寧、吉林等地[35]。至于細辛的藥用部位,古代本草明確記載根部入藥,《名醫別錄》述其宜“二月、八月采根”[36],《本草備要》強調“揀去雙葉者用”[37]。近現代以來由于細辛資源短缺,一度以細辛全草入藥,《中國藥典》1963 年版記載“干燥帶根全草”為細辛的藥用部位,直至《中國藥典》2005 年版恢復細辛的入藥部位為根及根莖,并沿用至今。張翠英等[38]采用高效液相色譜-二級管陣列檢測器測定3 種細辛不同部位中馬兜鈴酸及其衍生物的含量,檢測結果顯示細辛的根及根莖中僅分布極微量的馬兜鈴酸I,遠低于細辛果和葉中馬兜鈴酸I 的含量。因此,為保證臨床療效與用藥安全, 方中細辛應選北細辛Asarum heterotropoidesFr. Schmidt var.mandshuricum(Maxim.) Kitag.的干燥根及根莖。

2.3.3 芍藥 芍藥入藥首載于《五十二病方》,《神農本草經》詳細記載了芍藥的主治功效,其后本草著作多以此為借鑒。魏晉南北朝時期《本草經集注》最早將芍藥分為赤、白2 種,僅描述藥材的產地、性狀差異。直至宋代劉翰著《開元本草》,才根據功效的不同將赤、白芍進行劃分,“赤者利小便,下氣;白者止痛散血”[39]。明代《本草蒙筌》認為赤芍主火盛眼疼要藥,能瀉能散,宜生用,白芍為血虛腹痛的捷方,能補能收,最宜酒炒[40]。現代藥理學亦表明白芍在補血、抗炎、解痙鎮痛等方面作用優于赤芍[41]。鑒于DSD 功效以養血補血為主,與白芍擅“補”的特性和藥理作用相吻合,因此方中選白芍代替芍藥更為合適。即《中國藥典》2020 年版收錄的毛茛科植物芍藥PaeonialactifloraPall 的干燥根,除去頭尾和細根,置于沸水中煮后除去外皮或去皮后再煮,曬干。

2.3.4 通草(今木通) 《神農本草經》首次記載通草之名:“通草,味辛平,主去惡蟲,除脾胃寒熱,通利九竅血脈關節,令人不忘,一名附支,生山谷。”描述了通草的性味功效和生長環境,“附支”表明通草是一種藤蔓類植物[42]。自唐代甄權著《藥性論》[43]首次記載木通:“木通。臣,微寒,一名王翁萬年。主治五淋,利小便,開關格”起,通草與木通的品種名稱逐漸混淆。蘭曉燕等[44]整理唐以前本草古籍對通草形態特征為藤莖、功效主治等描述,并與《中國植物志》中記錄的植物形態進行比對,最終推測仲景所著《傷寒論》中所用的通草為木通科植物木通Akebiaquinate(Thunb.) Decne.。據考證歷代本草著作,湖北資丘、江西等地產木通最優,藥用部位為藤莖。

綜上,建議方中桂枝基原為樟科植物肉桂的干燥嫩枝、細辛為馬兜鈴科植物北細辛的干燥根及根莖、芍藥為毛茛科植物芍藥的干燥根、通草為木通科植物木通的干燥藤莖、當歸為傘形科植物當歸的干燥根、大棗為鼠李科植物棗的干燥成熟果實、甘草為豆科植物甘草的干燥根和根莖。

2.4 劑量

近代醫家張炳厚稱:“中藥不傳之秘在于用量”,方劑內中藥的用量配伍對于療效顯著與否至關重要。現統計歷代古籍中DSD 的藥物劑量及出現的頻次(表1)。歷代醫家以“錢”作為當歸的主要計量單位,藥物劑量為3 錢出現的頻次最高,占總比例約32.1%;桂枝的主要計量單位為錢,劑量3 錢出現的頻次最高,占比約30.2%;細辛主要計量單位為錢,劑量1 錢出現的頻次最高,占比24.5%;甘草主要計量單位為錢,劑量2 錢出現的頻次最高,占比約28.3%;通草的主要計量單位為錢,劑量2錢出現的頻次最高,占比約26.4%;芍藥的主要計量單位為錢,劑量3 錢出現的頻次最高,占比約34.0%;大棗的主要計量單位為枚,3 枚出現的頻次最高,占比約26.4%。

表1 DSD 藥物劑量及出現頻次的情況Table 1 Dosage and frequency of DSD

由此可見,DSD 在后世流傳過程中,與《傷寒論》原方藥物的劑量“當歸三兩,桂枝三兩(去皮),細辛三兩,炙甘草二兩,通草二兩,芍藥三兩,大棗二十五枚(擘,一法十二枚)”存在一定的差異。若以“遵從經典”的原則考證經典名方的劑量,應以《傷寒論》原著劑量為參考,原方藥物多以“兩”為質量單位。不同研究者關于東漢時期“兩”的考證結果不一,吳承洛[45]對古代貨幣進行實物考證,得出東漢時期1 兩等于13.92 g;丘光明[46]實測東漢出土文物權器的質量,推證東漢1 斤約為220 g,1兩約等于13.75 g;而國家中醫藥管理局頒布的《古代經典名方關鍵信息表(25 首方劑)》將1 兩換算為13.80 g,綜上考證信息以1 兩折合13.80 g 為標準。將原方折算為當歸41.40 g、桂枝41.40 g、細辛41.40 g、炙甘草27.60 g、通草27.60 g、芍藥41.40 g、大棗25 枚,劑量遠超《中國藥典》2020 年版的規范用量。故考證經典名方DSD 的藥物劑量遵從經典的同時,應考慮到方劑演變過程中度量和湯劑煎煮次數發生改變,明清時期DSD 的劑量多由“兩”變為“錢”,中藥煎煮次數為2 煎也逐漸增多,有利于提高有效成分的煎出率[47-48],明代李時珍在《本草綱目》有:“古之一兩,今用一錢可也”之說,不僅對同時代醫家常用藥物劑量進行總結,也為后世醫家應用經方提供一定的標準。參照此標準將漢代1 兩折算為明清1 錢(約為3 g),換算為當歸9 g、桂枝9 g、白芍9 g、甘草6 g、木通6 g,符合現代常用劑量和《中國藥典》2020 年版的劑量范圍[29],同時增加煎煮次數為2 煎,保證了藥效。

方中換算劑量存在較大疑義的包括細辛和大棗。《傷寒論》原方記載的細辛3 兩折算為明清的3錢,按此換算后的藥物劑量約為9 g,超出《中國藥典》2020 年版規定的1~3 g。宋代以前的本草著作均記載細辛無毒,至南宋陳承的《本草別說》中最早論及細辛的毒性“細辛若單用末,不可過半錢匕,多即氣悶塞不通者死”[49]。明代李時珍沿襲《本草別說》中細辛藥用毒性的觀點,自此“細辛不過錢”的用藥限制指導臨床應用[50]。目前細辛的藥物基原為馬兜鈴科植物北細辛的干燥根和根莖,研究表明細辛根中提取的部分菲衍生物對人腎近曲小管上皮HK-2 細胞存在細胞毒性,表明該藥物仍存在腎毒性作用[51]。聶安政等[52]檢索到諸多細辛過量致中毒的臨床報道,總結出細辛入湯劑不宜超過6 g,以防引發不良反應。為保證臨床中細辛的安全應用,結合表2 統計得到的細辛高頻劑量為1 錢,推算出細辛的推薦劑量為3 g,符合《中國藥典》2020 年版規定細辛的安全用藥范圍。

表2 DSD 中藥物的炮制情況Table 2 Preparing process of Chinese herbal in DSD

方中大棗的計量單位為枚,柯雪帆等[53]測得12枚未知產地的大棗質量為30 g;仝小林等[54]測量河北大棗30 枚質量為120 g;丁沛等[55]實測仲景行醫地南陽當地大棗的質量,測得36 枚大棗質量為126 g,3 者測得數據差異較大。大棗的質量受產地、品種、大小、性狀等因素的影響而存在差異,其精確的標準質量難以測量。不同時代棗的大小亦有不同,故選用距仲景時代較近的著作進行考證,梁代陶弘景著《本草經集注》[56]稱:“棗有大小,以三枚準一兩”,唐代孫思邈《備急千金要方》亦有此說法,再經“古之一兩,今用一錢”的標準折算,故大棗25枚為25 g。

綜上,DSD 中藥物推薦劑量為當歸9 g、桂枝9 g、細辛3 g、甘草6 g、木通6 g、白芍9 g、大棗25 g。

2.5 炮制和煎服法分析

DSD 原方藥物的具體炮制情況見表2,甘草炮制的頻次最多為34 次,其次為當歸7 次和大棗7次,通草(今木通)炮制的次數最少為1 次。甘草的炮制方法在仲景原方僅記載為炙,并未提及炙的具體方法及輔料。趙佳琛等[28]對經典名方中甘草炮制方法進行考證,發現蜜作為炮制輔料始于唐代,李時珍《本草綱目》稱歷代方書皆用長流水蘸炙作為甘草的炮制方法,故建議唐以前的炙甘草可參照“炒甘草”進行炮制。《傷寒論》原方中未明確記載當歸的炮制方法,歷代醫籍多數同《傷寒論》原文未記載當歸的炮制方法,少數記載當歸炮制頻次中,洗為2 次、酒浸為2 次、切焙為1 次、去尾為1 次、去土為1 次。當歸以“酒”為輔料炮制最早見于南北朝《雷公炮炙論》,可見仲景時代并無酒當歸入藥。馬燕等[57]研究發現當歸經酒炙后當歸多糖含量較生品升高,其活血祛瘀、通經止痛的功效增強。治療血虛寒厥以補血為要,故宜選取當歸生用。大棗在《傷寒論》中炮制方法為“擘”,“擘”在歷代醫籍中共出現7 次。擘的方法在仲景的《金匱玉函經》中言“大棗擘去核”[12],晉葛洪《肘后備急方》有“去核”的說法[58],此后去核為大棗凈制的主流方法,《中國藥典》2020 年版載大棗生品“用時破開或去核”。通過凈制掰開去核,除去大棗表面雜質及非藥用部位,暴露大棗內的有效成分,有利于藥用成分的析出,故本方中大棗應參照《中國藥典》2020年版中生品凈制入藥。《傷寒論》原方載桂枝“去皮”,少數醫籍遵照《傷寒論》原文言“去皮”,多數醫籍并未提出桂枝需“去皮”。現今桂枝用以生用或清炒,《中國藥典》2020 年版中其生品的炮制方法為“除去雜質,洗凈,潤透,切厚片,干燥”,考證地方炮制規范及《全國中藥炮制規范》中均無桂枝凈制去皮記載,故本方中桂枝宜用生品凈制入藥,無需去皮。原方對白芍無炮制的具體要求,歷代醫籍記載白芍的炮制方法包括酒炒(2 次)、酒洗(1 次)、炒(1 次),與現今酒白芍、炒白芍制法相近。研究發現白芍經清炒或酒炒后芍藥苷含量降低,白芍總糖含量增加,但尚未發現這些化學成分的改變對藥效的確切影響[59]。鑒于此,建議遵循原方本義選用白芍生品入藥。細辛、通草(今木通)在原方中未見炮制方法的描述,《中國藥典》2020 年版記載二者僅有生品凈制的炮制方法,故本方中應選用生品入藥。

《傷寒論》中記載的DSD 的煎服法為“以水八升,煮取三升,去滓,溫服一升,日三服。”對古籍中DSD 藥物煎法的記錄進行統計,篩選出頻次≥2次的煎法,除外“水煎服”未記載詳細煎水量,“以水8 升,煮取3 升”出現頻次最高為7 次,其次為“水1 盞半,煎至8 分”和“水2 鐘,煎至1 鐘”頻次均為3 次。趙曉軍[60]考證發現漢代1 升為200 mL,“以水8 升,煮取3 升”即加水1600 mL,煮取600 mL。“盞”“鐘”2 種容量單位在煎法中出現見于宋代以后,苑禎等[61]梳理宋代醫籍推證宋1 盞約合今350 mL,“水1 盞半,煎至8 分”即加水525 mL,煎取280 mL。由上文DSD 推薦藥物劑量,參考《中藥湯劑煎煮規范》[62]中推薦煎藥加水量為飲片質量的7~12 倍,認為“加水525 mL,煎取280 mL”更符合臨床實際需要。《傷寒論》中記載DSD服法為“日三服”,歷代醫籍記載稍有不同,其中“日3 服”出現頻次最多為8 次,故選取“日3 服”為服藥法。

綜上,建議DSD 中各藥材的炮制方法為甘草炙炒,當歸、芍藥、桂枝、細辛、木通、大棗生品凈制,煎服方法為以水525 mL 煎取280 mL,日3 服。

2.6 DSD 主治病證分析

DSD 為溫里劑,有養血散寒、溫經通脈的功效,是治療血虛寒厥證的代表方劑。漢代《傷寒論·辨厥陰病脈證并治》中“手足厥寒,脈細欲絕者,當歸四逆湯主之”首次記載DSD,其主治病證為厥陰肝血不足、寒中肝脈的血虛寒厥證[1];另《辨不可下病脈證并治第二十》記載“下利脈大者,虛也,以強下之故也。設脈浮革,因爾腸鳴者,屬當歸四逆湯”,表明此方可治療體虛下利[1]。唐代孫思邈《千金翼方》基本延續了《傷寒論》中對DSD 主治病證的記載,以“手足厥寒”“脈細絕”為辨證要點[16]。宋元時期,諸多醫家開始撰寫傷寒類醫籍,部分基本遵循《傷寒論》厥陰病篇中的論述,如《傷寒總病論》《類證活人書》《傷寒紀玄妙用集》[23,63-64];部分以《傷寒論》為基礎深入闡釋分析DSD 方證,如《云岐子保命集論類要》中所載:“厥陰病手足厥冷,自汗,小便清而利,脈細欲絕者,厥陰也,宜當歸四逆湯”,對厥陰血虛寒厥的癥狀描述更細化,佐助臨床準確辨證[65]。此外,亦有綜合類醫書記載DSD,如羅天益撰《衛生寶鑒》載其可醫治“男子陽易病重不欲舉,眼中生花,采踝內連腹痛,身重少氣,陰腫入里,腹內絞痛”為表現的陰陽易[13];危亦林著《世醫得效方》補充其為“陰毒要藥”[66]。明清時期,隨著大量綜合類醫籍的編撰成書,醫籍文獻中記載的DSD 的臨床治療范圍有所拓展。除了治療血虛寒厥、體虛下利外,《醫林類證集要》《醫學原理》《醫宗必讀》等以“厥陰寒厥”為病機,記載其可治療厥陰腹痛[67-69];《醫宗必讀》《傷寒辨證》記載其可治療少陰厥誤發汗致鼻衄[69-70];《醫學三字經》記載其治療痢疾收效顯著[71];《脈癥治方》《古今醫統大全》等記載其可治療下之厥逆[24,72];《幼幼集成》《慈幼便覽》等醫書將此方推廣至兒科疾病的治療,主治小兒痙證[73-74]。DSD 主治病證的歷史沿革見圖1。

圖1 DSD 主治病證的歷史沿革Fig. 1 Historical evolution of DSD in indications and syndromes

采用Cytoscape 3.9.1 構建DSD 古代主治病證沿革網絡圖,以朝代-主治病證-古籍為節點進行可視化分析,以節點degree 值進行拓撲分析,其中節點大小、顏色深淺代表網絡中出現頻次情況。結果更清晰地表明DSD 在元代主治病證得以擴充,明清時期治療范圍進一步擴大,見圖2。

綜上,DSD 可治療以手足厥寒、自汗出、小便清長、脈細欲絕為主要表現的血虛寒厥證。古籍記載其亦可治療體虛下利、陰陽易、厥陰腹痛、痢疾、鼻衄、小兒痙證等病證,但究其核心病機在于營血虛、陰寒盛,符合原方DSD 的病機。

2.7 DSD 臨床應用

本研究經檢索共得到現代臨床應用文獻1795篇(中文1768 篇、英文27 篇),根據納入、排除標準對文獻進行篩選整理,納入有效的臨床研究文獻187 篇,涉及內分泌系統、骨關節系統、皮膚及軟組織系統、生殖系統、神經系統、風濕免疫病等。內分泌系統疾病(42 次)研究占比最高,為22.6%,其次為骨關節系統(30 次),占比16.1%,二者分別涉及4 和11 個病種;皮膚及軟組織、生殖、神經系統及風濕免疫病的研究也相對較多。其中以糖尿病周圍神經病變(38 次)、肩關節周圍炎(11 次)、凍瘡(10 次)、慢性蕁麻疹(8 次)、雷諾綜合征(7 次)等為研究較多的疾病,見表3。

《傷寒論》中記載的DSD 主要用于治療營血虛、陰寒盛所致的手足厥寒、脈沉細或細欲絕、下利兼見脈浮革等癥狀,亦是治療血虛寒厥的經典名方。臨床主要用于治療內分泌系統、骨關節系統、皮膚及軟組織系統疾病,包括糖尿病周圍神經病變、肩關節周圍炎、凍瘡及慢性蕁麻疹,其癥狀表現與古籍記載的病證一致。此外,現代研究分析顯示此方還廣泛應用于生殖系統、神經系統、風濕免疫等疾病。經分析可知DSD 治療疾病離不開“血虛寒凝”這一核心病機,臨床應用時亦須符合該病機。

3 結語與展望

DSD 是張仲景所著《傷寒論》中的經典名方,用于治療血虛寒厥,具有很大的研究和開發價值。本文通過梳理歸納DSD 的古籍資料,考證并總結分析其處方源流、方藥組成、劑量、炮制、煎服法和功效主治,得到DSD 的關鍵信息考證,見表4。

表4 DSD 關鍵信息Table 4 Key information of DSD

經典名方DSD 在歷代醫籍中的藥物組成大多與《傷寒論》原方相同,由當歸、桂枝、芍藥、細辛、通草(今木通)、大棗和甘草組成,其組方取桂枝湯去生姜,倍大棗,加當歸、通草、細辛之意。藥物基原方面,研究主要圍繞尚存爭議的桂枝、細辛、芍藥、通草(今木通)進行討論,查閱相關古籍文獻,追溯藥物的發展源流、產地變遷、作用功效及臨床合理用藥,建議方中桂枝基原為樟科植物肉桂的干燥嫩枝,細辛為馬兜鈴科植物北細辛的干燥根及根莖,芍藥為毛茛科植物芍藥的干燥根,通草為木通科植物木通的干燥藤莖,當歸、甘草、大棗基原與《中國藥典》2020 年版一致。

《傷寒論》中記載DSD 由“當歸三兩,桂枝三兩(去皮),細辛三兩,炙甘草二兩,通草二兩,芍藥三兩,大棗二十五枚(擘,一法十二枚)”組成,現今對東漢時期度量衡值的確定存在爭議,以《古代經典名方關鍵信息表(25 首方劑)》考證1 兩折合13.80 g 為標準,以此推算DSD 的現代劑量明顯高于《中國藥典》2020 年版中的規范劑量,難以保證用藥安全性且臨床缺乏驗證;而“古一兩為今一錢”在臨床應用中療效得到肯定[3]。順應方劑演變中度量衡和煎煮次數發生改變,師古而不泥于古,筆者更推薦以此為劑量換算,當歸9 g、桂枝9 g、細辛3 g、甘草6 g、木通6 g、白芍9 g、大棗25 g。炮制方面,建議甘草宜炙炒,余藥用生品即可。結合已推證的方藥劑量及方藥劑量與煎水量的關系,建議煎服法為以水525 mL 煎煮,煮取280 mL,每次溫服約100 mL,每日3 次。

DSD 為張仲景所創,方中藥用有補血、調營、溫陽、通脈之殊途,共奏養血散寒、溫陽通脈之功,用于治療寒中厥陰肝脈所致的血虛寒厥,或強用下法致體虛脈大之下利。其主治病證經后世醫家不斷拓展,亦可用于體虛下利、陰陽易、厥陰腹痛、痢疾、鼻衄、小兒痙證等病證,究其臨床應用要點在于營血虛與陰寒盛,體現了中醫“異病同治”的治療原則。現代文獻報道DSD 多用于治療糖尿病周圍神經病變、肩關節周圍炎、凍瘡、慢性蕁麻疹、雷諾綜合征等疾病,但其核心病機總屬“營血虛、陰寒盛”。

本研究尚存在一些不足之處:(1)獲取數據來源不足,尚存在未使用的數據庫,如千年醫典、國醫典藏數據庫;(2)受文獻納排標準限制,未對DSD的變方進行歸納分析;(3)未詳細考證原方中藥材道地性。因此在后續研究中,應補充數據源,詳細分析本方的變方,考證其藥材道地性。經典名方DSD 臨床療效確切,為更好地繼承和發揚中醫藥的精華,守正創新,除考證經典名方的關鍵信息外,還需進一步開展質量標準、作用機理、病證-劑量-療效間的量效關系等方面的研究,為經典名方DSD 的藥物研發與臨床應用提供更有力的科學依據。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

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