圍絕經(jīng)期亞臨床甲狀腺功能減退癥與骨密度及骨代謝指標(biāo)的相關(guān)性*

馬慧娟，李會(huì)芳，石純倩，岳美，秦慶芬

（華北醫(yī)療健康集團(tuán)邢臺(tái)總醫(yī)院 1.醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科；2.內(nèi)科，河北 邢臺(tái) 054000）

亞臨床甲狀腺功能減退癥（subclinical hypothyroidism,SCH）是指患者無明顯的甲狀腺功能減退癥狀和體征，但甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)檢測顯示，血清促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH）水平升高，而游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine,FT3）、游離甲狀腺素（free thyroxine,FT4）水平正常的一種內(nèi)分泌疾病。近年來，隨著我國居民健康意識的提高，SCH 的檢出率逐年上升，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，患病率已達(dá)3%～15%［1］。圍絕經(jīng)期女性由于生殖系統(tǒng)功能逐漸萎縮，雌激素分泌合成減少，機(jī)體會(huì)出現(xiàn)一系列生理改變，是SCH 發(fā)生的高危人群，所以研究圍絕經(jīng)期SCH 糖脂代謝及骨密度（bone mineral density,BMD）變化對早期干預(yù)有積極的意義。SCH 患者雖無明顯臨床表現(xiàn)，但SCH 與甲減一樣會(huì)引起糖脂代謝異常。同時(shí)甲狀腺功能異常可對骨代謝產(chǎn)生直接或間接的影響，引起B(yǎng)MD 變化。目前相關(guān)研究已明確甲狀腺功能亢進(jìn)可增強(qiáng)骨吸收和骨形成，導(dǎo)致高骨轉(zhuǎn)化型骨質(zhì)疏松［2］，但圍絕經(jīng)期SCH 對糖脂代謝及BMD 的影響尚不明確，也無明確的干預(yù)措施。為此，本研究對圍絕經(jīng)期SCH 與糖脂代謝及BMD 的相關(guān)性進(jìn)行分析，旨在明確TSH 對機(jī)體的危害，為SCH 的防治提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2022 年12 月華北醫(yī)療健康集團(tuán)邢臺(tái)總醫(yī)院治療的78 例圍絕經(jīng)期SCH 患者作為研究組，原發(fā)疾病分別為橋本甲狀腺炎62例，甲狀腺切除術(shù)12 例，垂體腫瘤4 例；同時(shí)選擇同期同齡健康體檢女性80 名作為對照組。研究組，年齡44～54 歲，平均（49.2±6.1）歲；對照組年齡43～55 歲，平均（58.3±6.9）歲；兩組年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，入選研究對象和家屬均簽署研究知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①入選者處于圍絕經(jīng)期，即最后1次月經(jīng)后12 個(gè)月內(nèi)；②研究組血清TSH＞4.78 mU/L，F(xiàn)T3、FT4水平正常，對照組血清TSH、FT3、FT4水平均正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①3 個(gè)月內(nèi)服用過影響鈣、磷代謝類藥物，或激素類藥物者；②有甲狀腺手術(shù)史，或伴有甲狀腺腫瘤者；③伴有其它可能影響糖脂代謝疾病者，骨質(zhì)疏松者；④合并糖尿病，嚴(yán)重肝、腎疾病及心腦血管疾病者。

1.2 觀察指標(biāo)

①采集空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min 離心分離血清，應(yīng)用羅氏電化學(xué)發(fā)光分析儀（型號：Cobas E411 型，生產(chǎn)企業(yè)：瑞士羅氏公司），采用電化學(xué)免疫發(fā)光法檢測血清TSH、FT3、FT4水平，嚴(yán)格按試劑盒操作步驟操作，試劑盒購于德國羅氏試劑有限公司。②采用7600 全自動(dòng)生化分析（日本日立公司）儀檢測空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose,2hPG），總膽固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白（high-density liporotein cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）水平，采用美國GE 公司PRODIGY ADVANCE 雙能X 線骨密度儀測左側(cè)髖部、股骨頸及腰椎L1-4處的骨密度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Pearson 法分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清甲狀腺功能比較

研究組TSH 高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組FT3、FT4水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組血清甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)比較（）

表1 兩組血清甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)比較（）

2.2 兩組糖脂代謝指標(biāo)比較

研究組TC、LDL-C 高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組FPG、2hPG、TG、HDL-C水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2、表3。

表2 兩組血清血糖相關(guān)指標(biāo)比較（）

表2 兩組血清血糖相關(guān)指標(biāo)比較（）

表3 兩組血脂相關(guān)指標(biāo)比較（,mmol/L）

表3 兩組血脂相關(guān)指標(biāo)比較（,mmol/L）

2.3 兩組骨密度比較

研究組左側(cè)髖部、股骨大轉(zhuǎn)子、股骨頸及腰椎L2-4BMD、平均BMD 均小于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組四個(gè)部位骨密度比較（,g/cm2）

表4 兩組四個(gè)部位骨密度比較（,g/cm2）

表5 圍絕經(jīng)期SCH 甲狀腺指標(biāo)與糖脂代謝、骨密度的相關(guān)性分析

2.4 圍絕經(jīng)期SCH 甲狀腺指標(biāo)與糖脂代謝、骨密度的相關(guān)性

TSH 與TC、LDL-C 呈正相關(guān)，與BMD 呈負(fù)相關(guān)。FT3、FT4與TC、LDL-C、BMD 不相關(guān)（r均=0.000，P均=1.000）。

3 討論

SCH 發(fā)病機(jī)制是由于碘過量攝入、甲狀腺炎等引起甲狀腺功能障礙，甲狀腺素分泌減少刺激負(fù)反饋調(diào)節(jié)，甲狀腺代償性增加TSH 的合成分泌，使TSH 升高［3］。由于圍絕經(jīng)期女性雌激素分泌減少，會(huì)出現(xiàn)生殖、神經(jīng)、心血管、骨代謝、內(nèi)分泌等系統(tǒng)生理變化，在生殖系統(tǒng)方面主要表現(xiàn)為停經(jīng)，生殖器官逐漸萎縮等［4-6］。在心血管系統(tǒng)主要表現(xiàn)為血壓易波動(dòng)，增加動(dòng)脈粥樣硬化及高血壓的發(fā)生率等。研究發(fā)現(xiàn)，女性隨著更年期的到來，骨質(zhì)的鈣會(huì)以每年1%的速度喪失［7］，從每年中老年骨折發(fā)病率顯示，女性大大高于男性。在內(nèi)分泌方面，由于下丘腦-垂體-卵巢軸的負(fù)反饋調(diào)節(jié)減弱，更易出現(xiàn)TSH 水平升高而引發(fā)圍絕經(jīng)期SCH。既往研究表明，SCH 對動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病、骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生均有一定的影響［8］，但目前圍絕經(jīng)期SCH 對糖脂代謝及BMD 的影響尚不明確，不利于早期干預(yù)措施的制定。

TSH 是內(nèi)分泌代謝的主要激素之一，不僅可對甲狀腺素的分泌發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，還可影響其它激素、脂質(zhì)和蛋白的代謝反應(yīng)，所以TSH 還是內(nèi)分泌代謝的監(jiān)管者，影響機(jī)體的糖脂代謝［9］。有研究顯示，2 型糖尿病患者中約12%～18%伴有甲狀腺功能異常，其中主要是SCH，而非2 型糖尿病人群中僅3%～6% 伴有甲狀腺功能異常［10］。血脂異常是心血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而有研究發(fā)現(xiàn)，高TSH 水平可對血脂分泌產(chǎn)生影響［11］。有研究［12］比較了SCH 與健康人群的FPG、2hPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平，結(jié)果顯示，兩組TC、LDL-C 水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。本研究結(jié)果顯示，研究組TC、LDL-C 高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與相關(guān)研究結(jié)果相符。有研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺素是一種胰島素對抗激素，其分泌合成異常可導(dǎo)致胰島功能相應(yīng)改變，造成胰島素抵抗［13］。CERBONE 等［14］發(fā)現(xiàn)，SCH 患者肝細(xì)胞中LDL-C 受體數(shù)量明顯少于非SCH 患者。不僅如此，相關(guān)研究還顯示，SCH 患者肝細(xì)胞中LDL-C 受體活性低于健康人群，所以使患者體內(nèi)LDL-C 依賴性受體不能正常降解，導(dǎo)致LDL-C 水平升高，并間接導(dǎo)致TC 水平升高［15］。同時(shí)TSH水平升高會(huì)影響機(jī)體對胰島素的敏感性，所以SCH 患者TC、LDL-C 水平升高。進(jìn)一步相關(guān)性分析顯示，TSH 與TC、LDL-C 呈正相關(guān)（r=0.719,0.580,P=0.003,0.015）。本研究結(jié)果顯示，兩組FPG、2hPG、TG、HDL-C 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明圍絕經(jīng)期血糖變化對SCH 的進(jìn)程無明顯影響，而圍絕經(jīng)期胰島素敏感性抵抗、脂代謝異常可能是SCH 的誘因之一。

近年來，甲狀腺功能異常對骨代謝影響的研究成為臨床的熱點(diǎn)之一，但至今研究結(jié)果尚不一致。有研究認(rèn)為，無論是男性還是女性則臨床甲減還是甲亢均會(huì)影響骨代謝，致骨密度下降，增加骨折的風(fēng)險(xiǎn)［16］。另有研究認(rèn)為，亞臨床甲狀腺功能異常也會(huì)導(dǎo)致骨密度下降，且甲亢對骨代謝的影響高于甲減［17］。有研究發(fā)現(xiàn)，骨代謝細(xì)胞表面有TSH 表達(dá)受體，認(rèn)為甲狀腺功能障礙可引起骨骼代謝異常，而甲狀腺激素對骨代謝的影響主要是通過對成骨和破骨細(xì)胞產(chǎn)生影響來實(shí)現(xiàn)的［18］。本研究結(jié)果顯示，研究組左側(cè)髖部、股骨大轉(zhuǎn)子、股骨頸及腰椎L2-4BMD、平均BMD 均小于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。進(jìn)一步相關(guān)性分析顯示，TSH 與BMD 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.341,P=0.036）。FT3、FT4與BMD 不相關(guān)（r均=0.000,P均=1.000）。可能是在高水平TSH 的作用下骨形成小于骨吸收，導(dǎo)致骨密度下降。另外當(dāng)TSH 水平升高時(shí)，骨骼肌肉系統(tǒng)處于負(fù)平衡狀態(tài)，其功能下降加速了骨量丟失。

綜上所述，圍絕經(jīng)期SCH 的發(fā)生與糖脂質(zhì)代謝、BMD 有一定的相關(guān)性，提示SCH 一旦發(fā)生對機(jī)體存在潛在的危害，應(yīng)引起重視。同時(shí)在診治中可對糖、脂質(zhì)代謝及BMD 相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測，作為輔助防治及預(yù)后判斷的依據(jù)。