細菌感染性陰道炎與慢性子宮內膜炎患者妊娠結局關系及HMGB1、sFlt-1、MPV預測價值探討

張崢，程彥博

（開封市人民醫院 檢驗科，河南 開封 475000）

慢性子宮內膜炎（CE）為一種持續存于子宮內膜炎癥，臨床表現具有非特異性與多樣性，組織學特征為內膜間質內漿細胞浸潤。CE 臨床表現較輕，部分患者表現為白帶增多或者點滴出血、盆腔不適，而約25%患者無任何臨床表現，極易被患者與臨床醫生忽視［1］。近幾年報道指出，CE于不孕癥女性中的發生率可達2.8%～46%，于反復種植失敗、復發性流產女性中甚至達67.6%、56.8%［2］。隨著對CE 研究持續增多，逐漸受到生殖科醫生重視。隨著輔助生殖技術完善，累積妊娠率可達80%，仍有10%左右患者經過多次胚胎種植仍未成功［3］。為改善CE 患者妊娠結局，筆者分析影響妊娠結局因素，并探討高遷移率蛋白1（HMGB1）、可溶性血管內皮生長因子受體-1（sFlt-1）、平均血小板體積（MPV）預測價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取開封市人民醫院2020 年1 月至2022 年2月CE 患者97 例，其中年齡21～40 歲，平均（30.66±4.57）歲；體重指數18.5～24.4 kg/m2，平均（21.47±1.37）kg/m2；基礎卵泡刺激素（FSH）2.5～8.6 IU/L，平均（5.61±1.41）IU/L；基礎黃體生成素（LH）3.5～7.3 IU/L，平均（5.39±0.87）IU/L。所有一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組條件

納入條件：①符合《盆腔炎癥性疾病診治規范（修訂版）》［4］中CE 診斷標準，即基質水腫、局灶/彌漫性腺體周圍充血、微小息肉樣變化（直徑＜1 mm）；②行宮腔鏡檢查確診為CE，且子宮內膜發育無異常、宮腔形態無異常；③至少存在1～2枚Ⅰ～Ⅱ級胚胎；④均簽署知情同意協議書；⑤經過開封市人民醫院醫學倫理委員會審核同意。

排除條件：①宮腔粘連；②卵巢儲備功能降低，即月經第2 天血清FSH 超出10 U/L、兩側卵巢竇卵泡數（AFC）不超出5～7 枚；③子宮黏膜下肌瘤或者子宮內膜息肉直徑不小于1 cm；④中途自愿退出；⑤伴精神障礙或者認知障礙而無法配合。

1.3 方法

在患者均確認臨床妊娠后取晨起空腹3 mL 外周靜脈血，3 000 r/min 離心10 min，取上清液，酶聯免疫吸附法測量血清sFlt-1、HMGB1 水平，試劑盒產自上海酶聯生物科技有限公司；通過全自動血細胞分析儀測量MPV。

1.4 觀察指標

①統計CE 患者妊娠結局。②統計對比不同妊娠結局的CE 患者的基礎資料。③Logistic 回歸模型分析CE 患者發生不良妊娠結的影響因素。④分析HMGB1、sFlt-1、MPV 對不良妊娠結局的預測價值。⑤分析不同HMGB1、sFlt-1、MPV 水平CE患者發生不良妊娠結局危險度。

1.5 統計學方法

使用SPSS 22.0 軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，行χ2檢驗；采用受試者工作特征（ROC）曲線，獲取曲線下面積（AUC）、置信區間、敏感度、特異度及cut-off值；影響因素用Logistic 回歸模型分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CE 患者妊娠結局

經過1 年隨訪，97 例CE 患者中不良妊娠率達30.93%（30/97）。其中早期流產11 例，占比11.34%；胎兒生長受限5 例，占比5.15%；早產兒8 例，占比8.25%；低體重兒6 例，占比6.19%。

2.2 不同妊娠結局的CE 患者一般資料比較

不良妊娠結局患者中細菌感染性陰道炎發生率、HMGB1、sFlt-1、MPV 均高于正常妊娠結局患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同妊娠結局CE 患者一般資料比較

2.3 Logistic 回歸模型分析CE 患者發生不良妊娠結局的影響因素

Logistic 回歸模型分析結果顯示，細菌感染性陰道炎、HMGB1＞6.42 mg/L、sFlt-1＞5.63 pg/mL、MPV＞9.79 fL 為CE 患者發生不良妊娠結局的獨立危險因素（P＜0.05）。見表2。

表2 Logistic 回歸模型分析CE 患者發生不良妊娠結局的影響因素

2.4 ROC 曲線分析HMGB1、sFlt-1、MPV 對不良妊娠結局的預測價值

以不良妊娠結局患者作陽性標本，以正常妊娠結局患者作陰性標本，以繪制HMGB1、sFlt-1、MPV 變化ROC 曲線。結果顯示，HMGB1、sFlt-1、MPV 聯合預測不良妊娠結局的AUC 為0.875，最佳敏感度、特異度分別為83.33%、89.55%（P＜0.05）。見表3。

表3 ROC 曲線分析HMGB1、sFlt-1、MPV 對不良妊娠結局的預測價值

2.5 不同HMGB1、sFlt-1、MPV 水平CE 患者發生不良妊娠結局危險度

以cut-off 值作為分界值，將CE 患者HMGB1、sFlt-1、MPV 分為高、低水平，結果顯示，高水平HMGB1、sFlt-1、MPV 患者發生不良妊娠結局危險度為低水平的12.606 倍、6.088 倍、7.436 倍（P＜0.05）。見表4。

表4 不同HMGB1、sFlt-1、MPV 水平CE 患者發生不良妊娠結局危險度（例）

3 討論

CE 可損壞子宮內膜結構、功能［5］。因局部炎性細胞浸潤、炎性介質滲出，改變子宮內膜微環境與容受性，影響胚胎著床［6］。發生CE 后，病原體刺激免疫反應，釋放免疫細胞、細胞因子，致子宮內膜微循環出現細胞、胚胎毒性，胚胎植入過程中經過改變相關基因、雌孕激素受體表達，干擾內膜基質細胞蛻膜化、子宮收縮、絨毛血管生成，進而產生不良妊娠結局［7］。故CE 治療仍為生殖科醫生需解開難題之一。

本研究不良妊娠結局患者中細菌感染性陰道炎發生率、HMGB1、sFlt-1、MPV 均高于正常妊娠結局患者，且細菌感染性陰道炎、HMGB1＞6.42 mg/L、sFlt-1＞5.63 pg/mL、MPV＞9.79 fL 為CE 患者發生不良妊娠結局的獨立危險因素（P＜0.05），由此可知，CE 患者妊娠結局受細菌感染性陰道炎、HMGB1、sFlt-1、MPV 影響。HMGB1 證實和妊娠期合并癥者出現早產、剖宮產、產后出血等相關［8-9］。HMGB1 為重要炎性介質，于正常生理狀況下呈低表達。多個研究表明，機體存在炎癥反應/內毒素時，可分泌炎性因子，致器官組織中HMGB1 釋放到血液內，此時HMGB1 含量上升［10-11］。HMGB1含量和炎性反應與組織損傷修復等具有緊密聯系，其含量升高時，具有致炎功能，介導炎性反應，促進病情進展，增加感染控制難度，從而導致早產等不良妊娠結局的發生率升高。sFlt-1 于正常生理狀況下呈低表達，并穩定維持。報道顯示，一旦機體處在感染狀況，機體對于炎性反應出現代償保護，此時血清內sFlt-1 表達升高［12］。sFlt-1 過量表達時和血管內皮生長因子（VEGF）相結合，抑制VEGF 生物學活性，引起毛細血管痙攣，導致胎盤發生缺血缺氧狀況，進而提高早產風險。sFlt-1 對于胎盤生長因子親和度較高，能有效降低胎盤生長因子功能，從而影響胎兒生長，進一步提高不良妊娠結局發生風險。MPV 為反映血小板凝聚效果、黏附效果以及釋放效果等，其水平升高則表明血小板的活化程度升高，機體中凝血活性加強［13］。妊娠期孕婦MPV 含量升高，表明血小板活化程度高，凝血活性上升，提高血栓形成風險，全身小血管處在痙攣狀況，減少胎盤血流灌注量，引起胎盤功能異常，致胎兒長時間處在缺血缺氧環境，從而引起不良妊娠結局。細菌感染性陰道炎可引起炎癥反應，若不加干預可導致宮內感染，促進前列腺素形成，誘發宮縮，加快宮頸成熟，引起下生殖道感染，加劇炎性反應，破壞胎膜局部組織，導致胎膜早破等損傷，最終引發早產［14-15］。

此外，本研究還顯示，HMGB1、sFlt-1、MPV聯合預測不良妊娠結局的AUC 為0.875，高于單一指標，且高水平HMGB1、sFlt-1、MPV 患者發生不良妊娠結局危險度為低水平的12.606 倍、6.088 倍、7.436 倍，進一步表明，HMGB1、sFlt-1、MPV 在不良妊娠結局發生中發揮重要作用，可作為臨床早期預測妊娠結局重要輔助指標。

綜上可知，細菌感染性陰道炎與高水平HMGB1、sFlt-1、MPV 為CE 患者發生不良妊娠結局的獨立危險因素，且聯合應用可有效預測妊娠結局，可作為臨床輔助預測指標，便于臨床早期干預。本研究由于樣本量小，故需擴大樣本量進行再次論證，以保障結果的準確性與科學性。