超聲用于非酒精性脂肪肝程度與心臟瓣膜鈣化評分的相關性評價

陳曉波

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是除酒精以外的其他原因引起的肝細胞脂肪沉積，隨疾病進展會形成肝硬化及肝細胞肝癌，不利于患者健康，是心血管疾病的危險因素之一［1］。心臟瓣膜病是因炎癥、退行性病變引起的心臟瓣膜鈣化（HCV），導致瓣口狹窄、關閉，引起心臟病，同時HCV 也是引發心血管疾病的危險因素之一［2］。而超聲檢查是一種無創的檢查方式，具有操作簡便、價格低廉等優勢，臨床已應用于NAFLD 嚴重程度及HCV 的診斷［3-4］，本文探討超聲在NAFLD 嚴重程度與HCV 評分相關性評價中的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2020 年1 月至2022 年1月本院96 例NAFLD 患者的臨床資料。（1）納入標準：①依據《非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010 年修訂版）》［5］明確診斷為NAFLD；②行肝臟及胸心超聲檢查；③18～85 歲；④無超聲檢查禁忌證。（2）排除標準：①酒精性脂肪肝；②超聲相關資料不全；③合并有惡性腫瘤；④既往有胸部手術史；⑤合并先天性心臟病、慢性心力衰竭、心律不齊等疾病；⑥合并嚴重精神疾病或認知功能障礙無法配合研究。其中男49 例，女47 例；年齡51～71（61.72±7.48）歲；BMI：24～28（26.42±1.31）kg/m2；病程4～9（7.26±1.39）年；腰圍83～103（93.42±8.57）cm；總膽紅素15～28（22.51±5.24）μmol/L；本研究經醫院倫理委員會批準，患者及其家均簽署知情同意書。

1.2 方法 應用美國CE 公司LOGIQ 彩色超聲儀，探頭頻率2.5～4.0 MHz 及1.7～3.4 MHz。（1）肝臟檢查：所有患者行超聲檢查前需禁食6～9 h，患者在仰臥位下對肝臟左右葉開展多切面掃描，掃描后觀察肝臟的實質回聲強度、后場回聲及膽管走行，隨后參照肝實質回聲與肝內管道顯示程度對NAFLD 的嚴重程度進行區分，輕度：肝實質回聲表現為輕度增強，可見肝內血管邊界及膈肌（見圖1）；中度：肝實質回聲表現為中等增強，肝內血管邊界及膈肌模糊（見圖2）；重度：肝實質回聲增強明顯，肝內血管邊界及膈肌無法顯示（見圖3）。（2）胸心檢查：患者在側臥位或仰臥位下行胸心超聲檢查，觀察左室長軸、心尖四腔及大動脈短軸切面；HCV判斷依據：瓣膜增厚＞3 mm，可見增強回聲，瓣葉表現出僵硬（見圖4）。

圖1 輕度NAFLD超聲檢查圖像

圖2 中度NAFLD超聲檢查圖像

圖3 重度NAFLD超聲檢查圖像

圖4 二尖瓣鈣化

1.3 觀察指標 統計肝臟超聲檢查結果。比較不同嚴重程度NAFLD 患者HCV 評分：其中HCV 評分分值0～2分，0 分：不存在HCV；1 分：單個瓣膜表現出鈣化；2 分：2 個瓣膜表現出鈣化。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0 統計學軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較用t檢驗；計數資料以n（%）表示，組間比較用χ2檢驗，相關性分析以Spearman系數檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肝臟超聲檢查結果分析 96 例NAFLD 患者中輕度43.75%，中度31.25%，重度25.00%。

2.2 不同嚴重程度NAFLD 患者HCV 評分比較 輕度NAFLD 患者HCV 評分以0 分為主，中度NAFLD 患者HCV 評分以1 分為主，重度NAFLD 患者HCV 評分以2 分為主，且不同嚴重程度NAFLD 患者間HCV 評分比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同嚴重程度NAFLD患者HCV評分比較［n（%）］

2.3 NAFLD 嚴重程度與HCV 評分的相關性分析 NAFLD 嚴重程度與HCV 評分呈正相關（P＜0.05）。見表2。

表2 NAFLD嚴重程度與HCV評分的相關性分析

3 討論

肝臟是人體合成脂肪的重要場所，脂肪合成后以低密度脂蛋白分泌至血液，一般情況下肝臟脂肪合成與分泌處于平衡狀態，脂肪在肝臟合成后并不儲存于肝臟，若平衡狀態被打破則會引發NAFLD，且NAFLD 與其它肝病的發生及死亡密切相關，同時還會引起HCV，增加冠心病的發病風險［6-7］。

現階段臨床對HCV 的具體形成機制尚未明確，認為NAFLD 參與HCV 形成可能與胰島素抵抗及胰島素樣生長因子異常表達有關，當胰島素樣生長因子高表達時會引起肝臟脂肪堆積，對肝細胞造成損傷，當胰島素樣生長因子水平降低時則會降低骨組織中的骨礦含量，此時鈣鹽從骨組織中向軟組織中轉移，并沉積于心臟瓣膜表面，形成HCV［8-9］。HVC 是一種以瓣膜結締組織纖維化、增厚和鈣化為基本病理特征的慢性瓣膜退行性改變，其發生率隨年齡增加而提高，是老年心臟瓣膜退行性變的特征性改變，由于其起病隱匿且缺乏特異性的臨床癥狀，在臨床工作中極易漏診。本研究結果顯示，輕度NAFLD 患者HCV 評分以0 分為主，中度NAFLD患者HCV 評分以1 分為主，重度NAFLD 患者HCV 評分以2 分為主，表明疾病程度越嚴重HCV 評分越高。MANTOVANI［10］研究認為，伴有NAFLD 的2 型糖尿病患者HCV 評分高于2 型糖尿病患者，表明NAFLD 可提高HCV 評分，與本研究結果相似。

本研究對NAFLD 嚴重程度與HCV 評分的相關性分析，輕度、中度、重度NAFLD 與HCV 評分呈正相關，因此后期在NAFLD 患者心血管疾病的預防中也可參照HCV 評分作為依據，以便于采取相應的治療措施，降低血管疾病發生風險［11］。考慮NAFLD 嚴重程度對HCV 評分影響的原因如下：脂代謝紊亂與胰島素抵抗是引發NAFLD 的重要原因，胰島素抵抗使游離脂肪酸往肝內轉運，引起脂肪變性，進而促進NAFLD 的發展，而NAFLD 的進展也會增強胰島素抵抗，進一步引起動脈粥樣硬化性血脂紊亂，釋放炎癥因子及骨橋蛋白，促進動脈粥樣硬化，導致瓣膜出現病理性改變，提高HCV評分［12］。胰島素樣生長因子-1（IGF-1）由70 個氨基酸組成，是一種單鏈多肽，IGF 的合成和分泌主要在肝細胞中進行，其具有多種生理功能，可促進成骨細胞增殖分化，促進骨骼鈣鹽沉積［13］。既往研究顯示［14-15］，IGF-1 脂肪長期在肝細胞中大量堆積可引起肝細胞損傷，對肝臟的生物合成和糖脂代謝等功能造成影響，另一方面，高血糖狀態能夠抑制IGF-1 的合成及釋放，此外胰島素抵抗還能夠引起GH 依賴的IGF-1 生成量下降，因此對于血糖水平控制不佳者，血清IGF-1 常處于較低水平，且骨組織中的IGF-1 含量也隨之下降，由于骨礦含量下降，鈣鹽逐漸從骨組織轉移至軟組織，當心臟瓣膜表面存在鈣鹽沉積時，就容易形成心臟瓣膜鈣化。

綜上，NAFLD 患者疾病程度越嚴重HCV 評分越高，且NAFLD 嚴重程度與HCV 評分呈正相關。本研究仍存在部分局限性，如研究為單中心、回顧性研究，且樣本量較小，樣本的選擇存在一定偏倚，希望在后續研究中擴大樣本量，補充病理活組織檢查，完善分組方法，提高研究成果的科學性。