銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液輔助治療對(duì)缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能及TGF-β/Smad通路的影響

常蕓倩

(南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院,湖南 衡陽(yáng) 421001)

缺血性腦卒中是由腦血管血流供應(yīng)不足導(dǎo)致的,通常表現(xiàn)為突然出現(xiàn)的半身不遂、語(yǔ)言障礙、認(rèn)知障礙等[1]。缺血性腦卒中在60 歲以上老年人中更為常見,且男性比女性更容易患缺血性腦卒中,高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥等慢性病也是缺血性腦卒中的常見危險(xiǎn)因素[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì),每年有超過(guò)100 萬(wàn)人死于缺血性腦卒中[3],缺血性腦卒中患者的致殘率也很高,許多患者需要長(zhǎng)期康復(fù)和治療才能恢復(fù)部分功能[4]。對(duì)于缺血性腦卒中患者,可以通過(guò)使用藥物控制患者的血壓、血糖和血脂等危險(xiǎn)因素,從而改善癥狀[5]。本研究探討銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液輔助治療對(duì)缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)/Smad通路的影響,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年6月—2023年1月收治的缺血性腦卒中患者120 例,隨機(jī)分為中西醫(yī)結(jié)合組(觀察組)和常規(guī)西醫(yī)組(對(duì)照組),每組60 例。觀察組男36 例,女24 例;年齡(68.13±6.05) 歲;卒中部位:基底核26 例,腦葉21 例,丘腦13 例。對(duì)照組男37 例,女23 例;年齡(67.95±6.16) 歲;基底核28 例,腦葉20 例,丘腦12 例。兩組性別、年齡、卒中部位等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):患者均符合缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];均存在不同程度認(rèn)知障礙[7];患者意識(shí)清楚,可正常溝通交流;患者及家屬對(duì)本研究均知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn):患者存在腦外傷或惡性腫瘤史;存在明顯凝血功能異常;存在肝腎等臟器功能不全;對(duì)銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液過(guò)敏。

1.3 方法

對(duì)照組使用常規(guī)西醫(yī)治療,包括調(diào)節(jié)血脂、抗血小板凝集,常用藥物有氯吡格雷(樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20123115)、阿司匹林(沈陽(yáng)康芝制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10960331)等。阿司匹林100 mg,每日1 次;氯吡格雷第1天300 mg,每日1 次,次日開始75 mg,每日1 次。觀察組在此基礎(chǔ)上使用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液(江蘇康緣美域生物醫(yī)藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20120024)輔助治療,取銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液5 mL溶于0.9%氯化鈉注射液250 mL中,靜脈滴注,每日1 次。兩組患者均持續(xù)治療三個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

采用美國(guó)國(guó)立卒中量表(NIHSS)評(píng)估兩組神經(jīng)功能缺損程度,采用精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)估患者認(rèn)知功能,采用巴氏量表(Barthel)評(píng)價(jià)兩組日常生活能力;采用全自動(dòng)血液流變儀檢測(cè)兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo),包括血液黏度、纖維蛋白原和血小板凝集指數(shù);采用ELISA法檢測(cè)兩組治療前后炎性因子水平,包括白細(xì)胞介素(IL)-1β、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和IL-8水平;比較兩組不良反應(yīng)情況,包括頭暈、惡心嘔吐、失眠、轉(zhuǎn)氨酶升高。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效:患者癥狀緩解,NIHSS評(píng)分下降程度>90%;有效:患者癥狀有所緩解,NIHSS評(píng)分下降范圍46%～90%;無(wú)效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)(見表1)。

表1 兩組臨床療效比較 單位:例(%)

2.2 兩組治療前后NIHSS和MMSE及Barthel評(píng)分比較

治療前兩組NIHSS,MMSE,Barthel評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組NIHSS評(píng)分均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組;MMSE和Barthel評(píng)分均高于治療前,且觀察組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

表2 兩組治療前后HINSS和MMSE及Barthel評(píng)分比較 單位:分

2.3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

兩組治療前血液黏度、纖維蛋白原和血小板凝集指數(shù)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組患者血液黏度、纖維蛋白原和血小板凝集指數(shù)均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表3)。

表3 兩組療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.4 兩組治療前后炎性因子水平比較

治療前兩組炎癥因子水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組炎癥因子水平均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表4)。

表4 兩組治療前后炎性因子水平比較

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表5)。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 單位:例(%)

3 討 論

缺血性腦卒中是一種復(fù)雜的疾病,其發(fā)生往往是由于多種因素的綜合作用。首先,腦血栓形成的主要原因是腦動(dòng)脈粥樣硬化。動(dòng)脈粥樣硬化通常是由于長(zhǎng)期吸煙、大量飲酒、肥胖、長(zhǎng)期控制不良的高血壓、糖尿病和高脂血癥等因素引起[7]。這些因素會(huì)導(dǎo)致腦動(dòng)脈壁內(nèi)皮細(xì)胞損傷,膽固醇等物質(zhì)沉積在動(dòng)脈壁上,形成粥樣硬化斑塊。這些斑塊可以引起腦動(dòng)脈管腔狹窄或閉塞,或者在某些情況下形成血栓,從而造成局部腦組織缺血缺氧,最終導(dǎo)致腦組織壞死。其次,腦栓塞是由于血液中的各種栓子隨著血流進(jìn)入腦內(nèi),阻塞了腦動(dòng)脈。其中最常見的栓子來(lái)源于心臟,患者常有心房纖顫或風(fēng)濕性心臟病的病史[8]。此外,當(dāng)血液變得黏稠,流動(dòng)性降低時(shí),就容易形成血栓,從而導(dǎo)致腦組織缺血壞死。

銀杏二萜內(nèi)酯葡胺包括銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯K,主要用于治療中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)(輕中度腦梗死)恢復(fù)期痰瘀阻絡(luò)證,臨床療效及安全性已得到廣泛認(rèn)可,優(yōu)勢(shì)在于其活性成分能夠有效地拮抗血小板活化因子受體,從而降低缺血性腦卒中的發(fā)生率和嚴(yán)重程度[9-11]。研究發(fā)現(xiàn)[12],銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液能夠有效地改善腦部血液循環(huán),保證腦部氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng),減少腦部缺血引起的細(xì)胞損傷和神經(jīng)功能缺陷。同時(shí),該藥物還能夠擴(kuò)張血管,降低血壓,從而降低缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液還具有清除體內(nèi)氧化自由基的作用,抑制炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡,從而保護(hù)腦部神經(jīng)細(xì)胞,減緩腦部衰老[13]。近年來(lái),越來(lái)越多的研究[14]表明,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGFβ)信號(hào)通路在腦卒中后的修復(fù)和保護(hù)中起著重要作用。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液可以通過(guò)多種途徑抑制血小板聚集,減輕炎癥反應(yīng),保護(hù)神經(jīng)元,從而改善缺血性腦卒中的預(yù)后。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液還可以激活TGF-β/Smad信號(hào)通路,促進(jìn)細(xì)胞增殖和膠原蛋白合成,從而促進(jìn)腦卒中后的修復(fù)和保護(hù)[15]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率(96.67%)明顯高于對(duì)照組(81.67%),提示銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液可提高治療效果;治療后觀察組患者NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組,MMSE評(píng)分和Barthel評(píng)分均高于對(duì)照組,提示銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液輔助治療可提高認(rèn)知功能和日常生活能力,改善神經(jīng)功能缺損;治療后觀察組患者血液黏度、纖維蛋白原和血小板凝集指數(shù)均低于對(duì)照組,提示銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液輔助治療可改善患者血液流變學(xué)指標(biāo);治療后觀察組患者IL-1β,hs-CRP和IL-8水平均低于對(duì)照組,提示通過(guò)銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液輔助治療,患者炎癥反應(yīng)明顯減輕;觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生率(5.00%)明顯低于對(duì)照組(20.00%),提示銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液具有較高安全性,此結(jié)果與王楠楠等[16]研究具有一致性。

綜上所述,銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液輔助治療可提高缺血性腦卒中治療效果,改善患者認(rèn)知功能,改善血液流變學(xué)指標(biāo),降低炎癥反應(yīng),且可激活TGF-β/Smad通路。