基于數據挖掘探討程為平教授治療疲勞型亞健康狀態的用藥規律*

劉華倩,程為平

(1.黑龍江中醫藥大學,黑龍江 哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院,黑龍江 哈爾濱 150040)

亞健康是介于“第一態”健康和“第二態”疾病之間的一種潛病狀態,或稱為半健康或半疾病狀態[1]。疲勞型亞健康狀態的病因與發生機制尚未清晰,臨床分為腦力疲勞、體力疲勞和心理疲勞,此類狀態屬于中醫“未病”范疇;近年來,由于社會壓力增高及生活節奏加快等影響,我國亞健康狀態人群約占總人口的70%[2],亞健康狀態被WHO列為“21世紀危害人類健康的主要因素之一”。

程為平教授,博士生導師,黑龍江省名中醫,第七批全國名老中醫藥專家學術經驗繼承工作指導教師,臨床經驗豐富,療效顯著。文章基于中醫傳承輔助平臺,對程為平教授運用中藥治療疲勞型亞健康狀態的用藥規律進行數據挖掘與分析,為臨床治療提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 通過收集2017年1月—2021年8月期間程為平教授在黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院門診就診患者電子病歷及處方用藥,共計病歷268份,有效病歷194份,其中女137例,男57例,男女比例約為1∶2.4。男性平均年齡為(51±0.25)歲,女性平均年齡為(44±0.36)歲。

1.2 診斷標準 疲勞型亞健康狀態診療標準參照2006年中華中醫藥學會編撰的《亞健康中醫臨床指南》[3]進行評判。

1.3 納入標準 (1)符合診斷標準。(2)治療期間單純服用中藥湯劑。(3)就診次數達3次及3次以上。(4)經程為平教授診治且病歷信息可靠完整者。

1.4 排除標準 (1)不符合納入標準。(2)經治療無效者。(3)具有基礎疾病和(或)其他重要器官如心腦腎等疾病者。(4)輔助西藥、中成藥及除中藥治療外其他療法治療者。

1.5 分析軟件 采用中國中醫科學院中藥研究所提供的“中醫傳承輔助系統TCMISS(V2.5)”對所得數據進行統計分析處理。

1.6 中藥及證候命名規范 鑒于中藥的別稱以及門診病歷錄入不規范,對納入的中藥按照2005年版《中華人民共和國藥典》[4]及《中藥學》[5]進行統一規范,如“夜交藤”統一為“首烏藤”,“生地”統一為“生地黃”等。同時為便于辨證分型用藥,對特殊藥物的炮制方法(如炙甘草、制何首烏等)進行標記區分并統一命名。

1.7 處方錄入與校對 復診患者以首診處方錄入,為保證數據錄入的真實性、準確性、完整性以及避免由人為導致的數據錯誤,錄入病歷后由雙人對數據進行審核驗證。

2 結果

2.1 用藥頻數 本研究納入程為平教授治療疲勞型亞健康狀態病歷處方共計194份,涉及藥物共計158味。其中用藥頻次超過20的藥物共計34味(見表1),前10位依次為白術、炙甘草、黃芪、當歸、靈芝、生地黃、茯苓、陳皮、黨參、白芍;同時對用藥頻次排名前5的藥物常用劑量進行統計(見圖1)。

圖1 常見藥物劑量與出現頻次(前5味)

表1 使用頻次≥20次的藥物

2.2 藥物性味歸經 所錄入方藥中,進行中藥四氣統計(如圖2)得到溫性藥物約33.00%,寒性藥物占31.40%,平性藥物占30.66%,涼性藥物占3.63%,熱性藥物占1.33%;進行中藥五味統計(如圖3)得到甘味藥物占47.28%,苦味藥物占28.74%,辛味藥占14.96%,酸味約占5.85%,咸味藥占3.17%;歸經頻率居前三的分別為足太陰脾經、手太陰肺經以及足厥陰肝經(如圖4)。

圖2 中藥四氣統計圖

圖3 中藥五味統計圖

圖4 中藥歸經統計圖

2.3 關聯規則的組方規律 將治療疲勞型亞健康狀態的處方支持度個數設為78(支持度為40%),置信度設為0.9,得到治療本病的用藥模式及對應頻次,應用“用藥模式”得到中藥組合23組(見表2);應用“規則分析”得到關聯藥物21組(見表3),同時得到藥物關系圖(如圖5)。

圖5 藥物關系圖

表2 用藥模式分析

表3 藥物關聯規則分析

2.4 基于復雜系統熵聚類的藥物核心組合 通過復雜系統熵層次聚類分析,設置相關度為8,懲罰度為2,得到新方聚類的核心組合共26個(見表4)、新處方13個(見表5)、新處方藥物網絡展示(如圖6)。

圖6 治療疲勞型亞健康狀態新處方藥物網絡關系圖

表4 熵聚類分析藥物核心組合

表5 熵聚類分析藥物新處方

3 討論

3.1 疲勞型亞健康狀態的中醫認識 處于亞健康狀態的人雖無器質性疾病,但是呈現出反應能力減退、活力降低、適應能力下降等不良狀態,臨床主訴為疲勞、倦怠、乏力、頭暈、失眠、腰酸背痛等,中醫屬“虛勞”、“解墮”、“解”等范疇,其中有關“解”病名描述的記載與現代疲勞型亞健康狀態最為相似。“解”最早出自《素問》:“尺脈緩澀,謂之解。”在《類經》卷十六有相關解釋:“解,懈也;亦,跡也。身體解,謂不耐煩勞,形跡困倦也。”即周身肌肉渙散而若解,遍體骨節皆松懈為。《雜病源流犀燭·虛損癆瘵源流》曰:“解,肝腎虛病也。……解者,寒不寒,熱不熱,弱不弱,壯不壯,佇不可名,謂之解亦也。”

3.2 疲勞型亞健康狀態的中醫治療進展 疲勞型亞健康狀態的中醫診療逐年增加,王天芳等[6]將本狀態分為肝郁脾虛證、肝胃不和證、脾虛濕阻證、心脾兩虛證等24個相關證型;崔換天等[7]認為抗疲勞應以補氣助陽、養陰清熱與理氣疏肝為主;新安醫學立“固本培元”法,重先后天之本,防治亞健康狀態[8]。廖艷等[9]指出習練八段錦對疲勞性亞健康狀態者的生活質量有一定改善作用。

3.3 程為平教授治療疲勞型亞健康狀態的中醫思路 程師將疲勞型亞健康狀態命名為中醫的“倦怠癥”,從肺脾論治,兼顧肝腎,指出肺脾兩虛型為本病最常見的證候類型。體力疲勞的病位主要在脾[10],脾虛日久,母病及子,土不生金,則肺氣虛弱;金為土之子,子盜母氣,脾氣亦虛,出現乏力、懈怠等癥狀。脾為后天之本,主肌肉,為氣血生化之源,金·李杲《內外傷辨惑論·飲食勞倦論》云:“茍飲食失節寒溫不適,則脾胃乃傷,喜怒憂恐,勞役過度而損耗元氣。”明代李中梓《醫宗必讀》有云:“勞則傷脾,脾主四肢,故困倦無氣以動。”若飲食失宜,情志失調,起居失常,勞作失度,則損傷脾氣。脾病則無以運化,生化無源,升降失司,清濁不分,內生痰濁,故倦怠乏力,形重肢困。

程師提出本病常兼肝郁氣滯之證。肝喜條達惡抑郁,以血為本,以氣為用,情志不暢,則肝失疏泄,氣血失和;又肝為“罷極之本”,主筋,司運動,過勞傷肝,氣機郁滯,產生疲勞。肝脾為全身氣機的主導,肝脾相用則氣機調暢有序,肝脾失調則氣機逆亂,出現“神”與“形”失常的亞健康狀態[11]。

程師以補脾益肺,疏肝解郁之法,兼以養血、化痰、祛濕等,脾肺同調,兼顧肝腎,使肺恢復宣發肅降之職,脾氣健運,肝木條達,則氣血通暢,臟腑功能正常,疲勞自消。

3.4 基于中醫傳承輔助平臺的用藥規律分析

3.4.1 藥物分析 通過對藥物性味歸經統計分析,程師宗《內經》“勞者溫之,損者溫之”之旨,善用甘溫藥物改善患者倦怠乏力癥狀,李東垣《脾胃論》以甘溫之劑,補其中、升其陽、祛濕邪、標本同治。肺脾兩虛為本狀態最典型證候,故藥物多入肺、脾經為主。通過對藥物頻次及劑量進行統計分析,得到頻次在前5位藥物的常用劑量以及前10位藥物的頻次排序,其中黃芪甘溫補中,健脾益肺,有“補氣之長”之稱。《本草綱目》曰其“可治一切氣衰血虛諸證。”現代研究證明黃芪含有皂苷類、黃銅類多糖類等有效成分,在抗疲勞、提高免疫功能等方面有顯著作用[12],為改善本狀態主要應用藥物。白術甘苦溫,健脾補氣,培土生金。有研究顯示白術含有揮發油、內脂類化合物、多糖、氨基酸及白術三醇等多種成分。具有保肝、調節胃腸運動、抗炎性反應、抗腫瘤、調節免疫系統及免疫代謝、降血糖等作用[13]。炙甘草氣血雙補,主治虛勞諸癥。當歸甘辛苦溫,養血和血,為血中之氣藥,與黃芪配伍治療氣血兩虛,氣血充盈,肝脾健旺,則疲勞緩解。靈芝健脾胃,益氣血,防治心血管疾病,有保肝護肝,調節免疫,抗衰老等藥理作用[14]。茯苓利水滲濕,健運脾氣,現代研究表明,茯苓中的有效成分茯苓多糖有保肝,調節免疫力的藥理作用,對改善疲勞癥狀有很好的療效[15]。

3.4.2 關聯規則分析 通過關聯規則分析,得到常用藥對23組,主要以黃芪、白術、當歸、靈芝、炙甘草等相互交替使用,出現頻次最高藥對有白術-黃芪,白術-炙甘草,白術-當歸,炙甘草-黃芪,當歸-靈芝,均為補氣健脾,氣血同調的藥對,氣血調和,臟腑通暢,疲勞消除。

3.4.3 熵聚類分析 通過熵聚類數據分析,演化出核心組方26個,新處方13個,用藥分析如下:新處方1中的白茅根清熱利尿,《本經》云其:“勞傷虛羸,補中益氣,除瘀血、血閉寒熱,利小便。”旋覆花疏肝通絡,王不留行入肝經,緩解肝氣郁結,覆盆子固腎養肝,用于肝郁血瘀諸癥;新處方2中的防風善祛內外風,浮小麥益氣固表止汗,牡蠣收斂固澀,平肝潛陽,海螵蛸收斂固澀,劉寄奴通經散瘀,用于汗出諸癥;新處方3中的白芍酸苦微寒,養血斂陰,柔肝緩急。柴胡疏肝解郁,與歸芍同用,補肝之體助肝之用,《本草綱目》:“……柴胡引少陽清氣上行,此乃稟賦虛弱,元氣虛餒……”柴胡又可以引氣上行,以充腦髓,腦竅清靈,諸身氣血調和,疲勞得以緩解。陳皮理氣調中,補中有行,補而不滯。郁金行氣解郁,既入血分又入氣分,行散降泄,枸杞子滋陰養肝,用于肝氣郁結諸癥;新處方4中的側柏葉清熱利濕,仙茅強壯筋骨,制何首烏補腎養肝、黃精補脾氣益腎精,用治肝脾腎三臟。新處方5、6中化裁參苓白術散具有健脾祛濕的作用,配伍枸杞子滋補肝腎,配伍遠志祛痰解郁開竅;新處方7均為補肝益腎、強筋壯骨之藥,諸藥配伍具有滋腎壯陽的作用;新處方8中芪歸靈相配,氣血雙補,沙參、黃柏清熱滋陰,川楝子疏肝行氣;新處方9中的黃芩、地膽草清熱利濕,路路通疏肝通絡,補骨脂溫脾腎助陽氣,諸藥配伍寒溫相配,陰陽雙補;新處方10、11、12中化裁增液湯、沙參麥冬湯,養陰生津,清熱潤燥,配伍川楝子,行氣解郁,配伍郁金行氣解郁,枸杞子滋補肝腎,銀柴胡善于清虛熱、除肝熱,用于氣機郁滯、陰虛內熱諸癥;新處方13為三仁湯變化加減,配伍蒼術健脾祛濕,雞內金健運脾胃之氣,用于脾虛濕勝諸癥。

3.5 療效分析 應用疲勞自評量表(Fatigue Self-assessment Scale,FSAS)[16]對治療后的患者進行療效判定,結果顯示治療后的評分均低于治療前(P<0.05),患者的主訴癥狀減輕,軀體疲勞、精神疲勞以及疲勞后果的整體情況較治療前有明顯改善。

4 小結

綜上所述,程為平教授治療疲勞型亞健康狀態以肺脾兩虛為主要病機,健脾益肺兼舒肝為主要治法,藥用甘溫之品、主入肺脾二經。核心藥物以黃芪、白術、當歸、靈芝、炙甘草為主,補氣養血、肺脾同調,輔以柴胡、陳皮、郁金、白芍等疏肝解郁,茯苓健脾利濕,玄參、麥冬、天冬、生地等滋補肝腎陰液,共奏緩解疲勞之功。程為平教授擅用古方,根據臨床體會,辨證分型,化裁補中益氣湯、四君子湯、柴胡疏肝散、增液湯、沙參麥冬湯等,臨證進行加減變化,治療疲勞型亞健康狀態頗有療效,值得學習借鑒,推廣應用。