四妙丸加減治療濕熱下注型宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染的臨床觀察*

張海燕

(菏澤市中醫醫院,山東 菏澤 274000)

據統計,2020年全球女性宮頸癌新發病例604127例,死亡病例341831例,位于女性惡性腫瘤的第四位,我國宮頸癌發病人數約11.0萬,死亡人數約5.9萬,是我國女性的第六位高發癌癥,而發病的逐漸年輕化,更是嚴重影響了女性的身心健康,增加了全球癌癥負擔[1]。現代研究證實,高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)的持續感染是發展為宮頸癌的主要原因[2-3]。如何清除HR-HPV是阻斷病程進展、預防宮頸癌發生的關鍵。大量研究表明,陰道微生態與女性生殖道感染疾病的發生發展密切相關,陰道菌群多樣性的增加、乳桿菌的減少及各種陰道病顯著增加HR-HPV的易感性和持續感染的風險,進一步促進宮頸上內皮瘤變甚至宮頸癌的發展[4]。目前并沒有治療HPV的有效藥物。本次研究旨在探討高危型人乳頭瘤病毒與陰道微生態異常的相關性,嘗試運用中醫辨證論治理論對人乳頭瘤病毒感染的病因病機和治法方藥進行深入的探討,為中醫藥改善陰道微生態環境,規范防治人乳頭瘤病毒作有益的探索以及提供新的臨床資料。本研究的組方以清熱解毒,健脾燥濕為特點,既能祛除邪氣,又不傷正氣。體現了多機制,多靶點的優勢,同時充分體現了中醫辨證施治的特色。該方組方精妙,藥物配伍得當,臨床療效顯著。現報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月—2023年12月就診于菏澤市中醫醫院婦科門診屬于濕熱下注型宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染的患者,按就診的順序隨機分為觀察組與對照組各60例。觀察組年齡(39±7.53)歲,病程(11.85±5.17)個月。2組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷 參考《婦產科學》[5]及2013年宮頸病理學會宮頸癌篩查新指南:(1)癥狀:大多數患者無明顯癥狀,少數患者陰道分泌物量增多,呈淡黃色或膿性,性交后出血等,已可見陰道分泌量增多,刺激產生外陰炎或陰道炎等。(2)體征:經婦科檢查見宮頸柱狀上皮外移、充血,宮頸肥大,或宮頸口有黃色分泌物覆蓋,或宮頸口流出黃色分泌物。(3)輔助檢查:采用HC2-HPV DNA監測:HR-HPV陽性。(4)細胞學、陰道鏡檢查:薄氏基層細胞學檢查(TCT)提示炎性反應或無明確意義的非典型細胞的改變(AS-CUS)或低度鱗狀上皮內病變(LSIL)者行陰道鏡后病理學檢查為慢性宮頸炎或宮頸上皮內瘤變Ⅰ級別(CNIⅠ級)。

1.2.2 中醫診斷 參考全國中醫藥行業高等教育“十三五”規劃教材 全國高等中醫藥院校規劃教材第十版《中醫婦科學》[6]帶下病之濕熱下注證。(1)主癥:帶下量多,色黃或成膿性,或夾少許血液,質稠,有異味。(2)兼癥:外陰瘙癢,或陰中灼熱,伴小腹作痛,口干口苦而膩,胸悶、乏力,納呆,小便黃赤,大便黏滯難解。(3)舌苔脈象:舌質紅、苔黃膩,脈滑數。證候診斷需具備主癥中的帶下量多,且兼癥具備兩個以上,并結合舌苔脈象。

1.3 納入標準 (1)HPV檢查是HR-HPV陽性。(2)宮頸液基細胞學檢提示無上皮內病變或惡性病變。(3)中醫辨證屬于濕熱下注證。(4)年齡在25～55歲,近半年無生育要求者。(5)患者及家屬均知情同意參與本實驗。

1.4 排除標準 (1)不符合上述納入標準。(2)對本研究藥物存在禁忌癥者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組予金舒喜(重組人干擾素α2b陰道泡騰片)陰道納藥,每晚1片,隔日1次,保婦康栓2枚陰道納藥,每晚1片,隔日1次,兩者交替使用,用藥17次為1個療程,連用3個療程。

1.5.2 觀察組 在對照組的基礎上,加用四妙丸加減治療。處方:黃柏10 g,炒蒼術10 g,牛膝10 g,薏苡仁30 g,炒白術15 g,黨參15 g,陳皮6 g,土茯苓15 g,白花蛇舌草10 g,野菊花10 g,車前子10 g(包煎)。月經干凈后服藥,服藥10 d,早晚溫服,連續治療3個療程。

1.6 觀察指標 觀察2組HR-HPV轉陰率、中醫證候評分及陰道微生態的變化。

1.6.1 中醫證候積分 參照《中醫婦科學》[5]、《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]及相關文獻擬定:主要包括帶下量、外陰瘙癢、小腹疼痛、小便及舌脈象。帶下量:正常為0分,量多、無異味為1分;量多、有異味為2分;量多、異味大為3分。外陰瘙癢:正常為0分,較輕為1分,較重、不影響日常生活為2分,較重、影響正常生活為3分。小腹疼痛:正常為0分,較輕為1分,較重、不影響正常生活為2分,較重、影響正常生活為3分。小便:正常為0分,尿黃為1分,尿頻、尿黃為2分,尿頻、尿痛、尿黃為3分。舌質:正常為0分,舌紅、苔黃膩為1分。脈象:正常為0分,濡數為1分。

1.6.3 臨床療效 高危型HPV轉陰為治愈,HR-HPV持續陽性或感染其他亞型HPV為未愈。

1.6.4 陰道微生態治療 治療后陰道微生態情況,比較分泌物清潔度、白細胞酯酶、唾液酸苷酶、白細胞、過氧化氫的變化。本研究將清潔度Ⅲ-Ⅳ為視為異常,過氧化氫(H2O2)陰性或弱陽性視為正常,白細胞酯酶、唾液酸苷酶其中一項陽性或弱陽性視為異常,白細胞++及以上視為異常。陰道微生態的改善標準為清潔度等級下降,H2O2降低,白細胞酯酶、唾液酸苷酶降低,白細胞數量下調,提示陰道乳桿菌增多。

1.6.5 安全性觀測 觀測治療前后有無發熱、皮疹、惡心、嘔吐等不良反應。

2 結果

2.1 2組HR-HPV臨床療效比較 觀察組與對照組比較,觀察組HR-HPV總有效率優于對照組(P<0.05),差異有統計學意義。見表1。

表1 2組HR-HPV的臨床療效比較

2.2 2組治療前后中醫證候積分比較 見表2。與同組治療前相比,治療后2組中醫證候積分均降低(P<0.05);與對照組治療后比較,觀察組各項中醫證候積分均降低(P<0.05)。

表2 2組治療前后中醫證候評分比較

2.3 2組治療前后陰道微生態比較 見表3～表6。

表3 2組過氧化氫陽性表達率比較

表4 2組白細胞酯酶及唾液酸苷酶陽性表達率比較

表5 2組清潔度陽性表達率比較

表6 2組白細胞度陽性表達率比較

2.4 陰道微生態的變化與HR-HPV轉歸性分析 對治療后陰道微生態的變化分析,陰道微生態中白細胞減少、過氧化氫降低、白細胞酯酶與唾液酸苷酶水平降低并且清潔度得到改善,提示通過改善陰道微生態環境,可幫助對HR-HPV的清除。見表7。

表7 陰道微生態單因素與HR-HPV轉陰的相關性分析

3.討論

大量研究表明,宮頸HPV持續感染可發展為宮頸癌,但目前并沒有抗HPV的有效藥物,當前最常用的治療藥物為重組人干擾素陰道泡騰片,作為一種免疫增強劑,他的作用機制可能是誘導機體產生抗病毒物質來降低HPV的侵襲力和致病力[8]。保婦康栓是莪術油、冰片制成的中成藥成分,具有清熱解毒,生肌止痛等作用,有研究顯示其有改善HR-HPV患者下生殖道局部環境的能力,并能提高機體對抗病毒的能力[9]。但因其療效并不確定及周期長等局限性,因此臨床中迫切需要尋找HR-HPV新的治療方法。祖國醫學中的“帶下病”表現為帶下量多、色質氣味異常、接觸性出血等,與HR-HPV感染的癥狀非常相似,所以中醫在臨床中多按“帶下病”辨證治療。本人根據前人提出“治病即治毒,治毒即治病”、“扶正祛邪”的理論[10],經過多年的臨床積累,在四妙丸的基礎上進行加減。應用黃柏、炒蒼術、牛膝、薏苡仁、土茯苓、白花蛇舌草、車前草清熱利濕,祛除邪氣,清除病毒,又應用炒白術、黨參、陳皮益氣健脾之藥,增強人體正氣,改善機體內環境,提高抗病能力,共同促進宮頸局部組織的修復,達到治愈疾病的目的。希望通過本次研究,為中藥治療HR-HPV感染提供理論指導。

近年來宮頸癌的發病率居高不下,嚴重威脅著我國人民群眾的身體健康,然而,西醫學直到目前仍未找到徹底根治本病的有效快捷方法,實踐已經證明,中醫藥對該病的診治具有明顯優勢,如能正確知證遣方,確能達到短期內治愈本病的效果,但目前對該病規范化治療尚存在諸多不足。本次研究旨在探討高危型人乳頭瘤病毒與陰道微生態異常的相關性,嘗試運用中醫辨證論治理論對人乳頭瘤病毒感染的病因病機和治法方藥進行深入的探討,為中醫藥改善陰道微生態環境,防治人乳頭瘤病毒作有益的探索以及提供新的臨床資料。