血清三酰甘油/高密度脂蛋白膽固醇比值在2型糖尿病合并代謝綜合征中預(yù)測價值

張婷 ，李樹法，孟凡東 ，李雨婷，程雪，張彤，凌宏威

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是指人體內(nèi)蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂的病理狀態(tài)，主要表現(xiàn)為肥胖、高血糖、血脂異常以及高血壓等。隨著經(jīng)濟(jì)增長及生活方式的西方化，MS 患病率呈上升趨勢.有研究顯示，在亞太地區(qū)超過20%的成年人受MS 的影響，中國人 MS 患病率已達(dá)到24.5%。代謝綜合征可增加心腦血管疾病、非酒精性脂肪肝、2 型糖尿病的發(fā)生發(fā)展，且代謝綜合征在2型糖尿病慢性并發(fā)癥中起到促進(jìn)作用。因此，在2 型糖尿病人群中，及時發(fā)現(xiàn)代謝綜合征存在對2型糖尿病的治療及慢性并發(fā)癥的預(yù)防有一定臨床幫助。

血清三酰甘油（TG）/高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）比值對代謝相關(guān)性疾病（如心血管疾病、缺血性腦卒中、胰島素抵抗等）有較強(qiáng)預(yù)測價值，已有研究報道TG/HDL-C 水平對代謝綜合征診斷有預(yù)測價值，但針對 2 型糖尿病人群中，TG/HDL-C 比值預(yù)測代謝綜合征尚無相關(guān)文獻(xiàn)報道。本研究旨在探討2 型糖尿病病人血清TG/HDL-C 比值預(yù)測2型糖尿病合并代謝綜合征的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集 2018 年 9 月至 2019 年 7 月徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的495 例2 型糖尿病病人，其中男性 295 例（59.8%），女性 200 例（40.2%）。根據(jù)是否符合代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)（根據(jù)2013 年版《中國2 型糖尿病防治指南》中MS 診斷標(biāo)準(zhǔn)），分為 MS 組和非MS 組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2017年版《中國2 型糖尿病防治指南》中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，（2）年齡范圍為 18～75 歲；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1 型糖尿病及其他特殊類型糖尿病病人；（2）存在糖尿病急性并發(fā)癥病人；（3）月經(jīng)期、妊娠期、惡性腫瘤病史及嚴(yán)重的肝腎功能不全者；（4）合并其他內(nèi)分泌疾病者；（5）長期服用影響血脂藥物者（如降脂藥物、利尿劑、β 受體阻滯劑等）。所有研究對象均自愿參加，并簽署知情同意書。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》的相關(guān)要求。

1.2 方法

采集研究對象的空腹靜脈血5 mL，通過生化分析儀檢測研究對象的TG、總膽固醇（TC）、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）空腹胰島素（FINS）等指標(biāo)水平。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組研究對象性別、年齡、糖尿病病程、吸煙史、飲酒史、高血壓史、血壓、身高、體質(zhì)量、腰圍（WC）、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FBG、HbA1C、FINS。計算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=［FPG（mmol/L）×FINS（mU/L）］／22.5；以及體質(zhì)量指數(shù)（BMI）=體質(zhì)量/身高2。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料進(jìn)行

χ

檢驗(yàn)；計量資料符合正態(tài)分布時兩組比較用

t

檢驗(yàn)、多組比較用單因素方差分析，多組之間兩兩比較采用SNK-

q

檢驗(yàn)的方法，不符合正態(tài)分布用

Z

檢驗(yàn)；采用受試者工作曲線（ROC）分析法判斷不同血清TG/HDL-C 比值水平對MS 診斷的敏感性和特異性，并計算ROC 曲線下面積，以Youden 指數(shù)（敏感性+特異性-1）確定TG/HDL-C 的界值。

P

＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、吸煙史、飲酒史、病程、TC、LDL-C、FBG、HbA1c 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（

P

＞0.05）。MS 組與非MS 組高血壓史、WC、BMI、SBP、DBP、UA、TG、HDL-C、FINS、HOMAIR、TG/HDL-C 比值比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（

P

＜0.05）。見表1。

表1 2型糖尿病495例代謝綜合征（MS）組與非MS組一般資料比較

2.2 男性和女性2 型糖尿病病人血清TG/HDL

-

C比值與代謝綜合征組分及其相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系

根據(jù)TG/HDL -C 比值四分位數(shù)分組，男性分組A1 組（TG/HDL-C＜0.89）、B1 組（0.89≤TG/HDL-C＜1.51）、C1 組（1.51≤TG/HDL-C＜2.68）、D1 組（TG/HDL-C≥2.68），女性分組A2組（TG/HDL-C＜0.81）、B2組（0.81≤TG/HDL-C＜1.31）、C2 組（1.31≤TG/HDL-C＜2.04）、D2 組（TG/HDL-C≥2.04）。男性病人中，DBP、BMI、WC、TC、TG、UA、MS 患病率隨著TG/HDL-C 比值升高而升高，而年齡、HDL-C 隨著TG/HDL-C 比值升高而降低，見表2。女性病人中，DBP、BMI、WC、TG、UA、FINS、HOMA-IR、MS 隨著 TG/HDL-C 比值升高而升高，HDL-C 隨著TG/HDL-C 比值升高而降低（

P

＜0.05），見表3。

表2 2型糖尿病495例中男性不同TG/HDL-C比值各指標(biāo)比較

表3 2型糖尿病495例中女性不同TG/HDL-C比值各指標(biāo)比較

2.3 TG/HDL

-

C 比值對2型糖尿病男女MS的預(yù)測切點(diǎn)

通過ROC 曲線分析出，在2 型糖尿病男性病人中，TG/HDL-C 比值男性取切值為1.49 時，診斷效率最高，Youden 指數(shù)為0.536，曲線下面積為0.817（

P

＜0.001，95%

CI

：0.767～0.867），靈敏度為 74.8%、特異度為78.8%；TG/HDL-C 比值女性取切值為1.36時，診斷效率最高，Youden 指數(shù)為0.508，曲線下面積為 0.787（

P

＜0.001，95%

CI

：0.724～0.851），靈敏度為72.9%、特異度為77.9%。

3 討論

有文獻(xiàn)指出，血清TG/HDL-C 值作為低/小密度脂蛋白膽固醇的標(biāo)志物，在預(yù)測代謝相關(guān)疾病中其臨床意義較強(qiáng)。本研究結(jié)果顯示 TG/HDL-C比值能夠較好預(yù)測2型糖尿病病人中MS發(fā)生，考慮到脂質(zhì)代謝存在性別差異，且在MS 診斷時不同性別HDL-C 診斷切入點(diǎn)不同，因此本研究不但對性別分組同時還對不同TG/HDL-C 比值水平進(jìn)行分組，從而深入探究。

TG/HDL-C 水平引起代謝綜合征的發(fā)生主要通過胰島素抵抗。大量研究表明TG/HDL-C 水平與胰島素抵抗密切相關(guān)，并被推薦作為胰島素抵抗的臨床檢驗(yàn)指標(biāo)。在動物實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗能夠促進(jìn)TG 聚集以及極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL）顆粒的分泌，同時降低血清HDL-C 濃度；另一方面，胰島素抵抗常引起人體糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝異常，參與多種代謝性疾病發(fā)生發(fā)展，已被認(rèn)為是代謝綜合征發(fā)病的核心環(huán)節(jié)；因此，胰島素抵抗可能是TG/HDL-C 水平與MS 聯(lián)系的橋梁。本研究我們發(fā)現(xiàn)2型糖尿病合并代謝綜合征組胰島素抵抗指數(shù)、空腹胰島素水平及TG/HDL-C 水平明顯升高，這與Chang等研究相一致。在女性病人中，空腹胰島素水平及胰島素抵抗指數(shù)隨著TG/HDL-C水平的升高而升高，與ChuS 等人研究相一致，但在男性病人中升高不顯著，主要考慮與年齡、飲食習(xí)慣、尿酸等因素影響相關(guān)。

有研究指出，高血壓發(fā)病與眾多機(jī)制有關(guān)如腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)（RAAS）、炎癥、神經(jīng)-免疫因素等，共同作用導(dǎo)致血管收縮、損傷、重構(gòu)，最終導(dǎo)致血壓升高。有文獻(xiàn)指出，血清TG/HDLC 水平與血壓水平呈正相關(guān)。本研究中發(fā)現(xiàn)隨著TG/HDL-C 比值升高，舒張壓呈逐漸上升趨勢，而收縮壓變化不大，且高血壓患病率并無差異。

考慮到不同種族、不同國家、不同飲食習(xí)慣等因素，血清TG/HDL-C 水平預(yù)測代謝綜合征切入點(diǎn)也各不相同。在韓國 10～18 歲青少年中，利用人工ROC 曲線對TG/HDL-C水平診斷代謝綜合征進(jìn)行統(tǒng)計分析，當(dāng)血清TG/HDL-C 比值取3.3 時，對代謝綜合征診斷效率最高，AUC 為0.947，靈敏度為85.7%；特異度為89.9%；中國老年人群中，當(dāng)男性血清TG/HDL-C 比值取1.35 時，對代謝綜合征診斷效率最高，AUC 為0.851，靈敏度為69.47%，特異性為89.72%，當(dāng)女性血清TG/HDL-C比值取1.13時，對代謝綜合征診斷效率最高，AUC 為0.843，靈敏度為71.09%，特異性為82.76%。本研究中，2型糖尿病病人TG/HDL-C 水平對代謝綜合征診斷具有較強(qiáng)預(yù)測價值，男性 TG/HDL-C 取值為 1.49 時，診斷 MS 效率最高，AUC 為 0.817，靈敏度為74.8%、特異度為78.8%；女性TG/HDL-C 取值為1.36 時，診斷效率最

高，AUC 為0.787，靈敏度為72.9%、特異度為77.9%，這與中國老年人群取值相近。

這項(xiàng)研究有幾個局限性。首先，它被設(shè)計為一項(xiàng)回顧性、且為單中心研究。雖然我們包括了相對較多的2型糖尿病病人，但仍可能存在選擇上偏差；其次，雖然我們已經(jīng)盡量排除藥物、疾病、月經(jīng)妊娠等影響血脂因素，但仍有許多不可預(yù)知因素影響血脂，如飲食習(xí)慣、工作性質(zhì)等，這需要更多隨訪調(diào)查研究來填補(bǔ)這一空缺。

總之，我們發(fā)現(xiàn)2型糖尿病病人血清TG/HDL-C比值對MS 有很強(qiáng)的預(yù)測價值，并分別計算出不同性別2型糖尿病病人TG/HDL-C比值預(yù)測MS的最佳切點(diǎn)，為以后2 型糖尿病病人診斷MS 提供一些參考。