新疆地區高尿酸血癥患病現狀及其與心臟代謝指數的相關性研究

李幸，楊毅寧

1.830000 新疆維吾爾自治區烏魯木齊市，新疆醫科大學第一附屬醫院干部保健中心綜合內四科

2.830000 新疆維吾爾自治區烏魯木齊市，新疆維吾爾自治區人民醫院心血管內科

高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）的發病率逐年增加，并且男性患病率高于女性，是僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病。我國目前患有HUA 的人口保守估計約為1.2 億，占總人口的10%左右。國內經濟發達地區患病率相對較高［1］。HUA 的發病機制與多種因素有關，其中肥胖［2］和高甘油三酯血癥被認為是HUA 的常見危險因素。心臟代謝指數（cardiometabolic index，CMI）作為內臟型肥胖的新型人體測量學指標簡單易行，能更好地反映肥胖相關并發癥的風險。CMI 最初提出是為了預測心血管事件［3-5］，之后相繼也研究了CMI 在代謝相關疾病如外周動脈粥樣硬化［6］、高血壓［7］、糖尿病［8］中的臨床價值。新疆地區HUA 發病具有多民族及地域特色，本研究通過大樣本橫斷面調查，分析新疆地區CMI 與HUA 的相關性，為HUA 的篩查和健康管理提供參考與依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究為橫斷面研究，選取2021 年10 月—2022年10 月在新疆醫科大學第一附屬醫院參加健康體檢的年齡≥35 歲的體檢者為研究對象。排除標準：（1）妊娠或哺乳期婦女；（2）患有惡性腫瘤；（3）患有嚴重肝腎等器官功能衰竭；（4）患有精神障礙；（5）體檢報告有缺項。最終納入了9 429 名研究對象。研究已獲得新疆醫科大學第一附屬醫院醫學倫理委員會批準（審批號：K202101-20）。納入對象均對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 資料收集

通過查閱嘉禾病歷系統收集研究對象的一般人口學資料（性別、年齡、民族）、既往病史（冠心病、高血壓、糖尿病、腦卒中）、體格檢查和實驗室檢查指標等。

1.2.1 體格檢查：本研究對受試者進行了一系列人體測量學指標的測量，包括身高、體質量、腰圍和血壓。測量由經過培訓的醫師按照統一的標準進行，要求受試者光腳穿著輕便的衣服進行測量。體質量使用校準的數字秤來測量標準重量，精確到0.1 kg；腰圍在肚臍上緣1 cm的位置進行測量；身高使用精確度為0.1 cm 的身高坐高計測量；血壓使用全自動電子血壓計（歐姆龍中國有限公司）測量。血壓的測量是在坐位右上臂進行的，測量前參與者需要靜坐休息10 min；測量時右手臂位置應該和心臟處于同一水平（平第4 肋）；每次測量2 次，每次間隔1～2 min，然后取2 次平均值。人體秤和電子血壓計及時校準，測量指標均進行2 次測量，取其平均值用于后續分析。

1.2.2 實驗室檢查：受試者早上采血之前需要至少禁食12 h，均需嚴格遵守禁食時間，以確保研究結果的可比性和可信度。采用美國Dade Behring 公司生產的Dimension AR/AVL 全自動生化分析儀檢測空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、尿素氮、血尿酸（SUA）、肌酐水平。

1.3 指標計算方法

BMI=體質量（kg）/身高2（m2）；腰高比（WHtR）=腰圍（cm）/ 身 高（cm）；CMI=TG（mmol/L）/HDL-C（mmol/L）×WHtR［3］。

1.4 診斷標準

HUA 的診斷標準參考《中國高尿酸血癥與痛風診療指南（2019）》［9］：SUA＞420 μmol/L（成人，無論男女），或者體檢者自述既往確診HUA 或近3 個月服用降SUA 藥物。

1.5 分組

（1）根據所有患者CMI 基線水平進行四分位數分組，Q1（CMI ≤0.34）、Q2（0.34＜CMI ≤0.56）、Q3（0.56＜CMI ≤0.99）、Q4（CMI＞0.99）。（2）將基線SUA＞420 μmol/L 或（成人，無論男女），或者體檢者自述既往確診HUA 或近3 個月服用降SUA 藥物定為高尿酸組（527 例），不符合條件為非高尿酸組（8 902 例）。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

9 429 名體檢者中男4 389 名（46.5%）、女5 040名（53.5%）；平均年齡（52.6±11.7）歲；漢族4 214名（44.7%）、維吾爾族3 308 名（35.1%）、哈薩克族1 907 名（20.2%）。HUA 患者527 例（5.58%），其中男434 例（82.4%）、女93 例（17.6%）；漢族402 例（76.3%）、維吾爾族82 例（15.5%）、哈薩克族43 例（8.2%）。

兩組腦卒中史、HDL-C 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組性別、年齡、民族、冠心病史、高血壓史、糖尿病史、舒張壓、收縮壓、尿素氮、SUA、肌酐、FPG、TG、TC、LDL-C、BMI、WHtR、CMI 比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組基線資料比較Table 1 Comparison of baseline information between the two groups

2.2 CMI 與HUA 相關性的多因素Logistic 回歸分析

以是否合并HUA 為因變量，以2.1 中差異有統計學意義的指標為自變量進行多因素Logistic 回歸分析（各變量賦值情況見表2），調整相關混雜因素后結果顯示，與Q1 相比CMI 為Q2、Q3、Q4 時均會增加HUA 的發病風險（OR=1.874、4.201、6.053，P＜0.05），且CMI與HUA 發病風險呈正相關（P趨勢＜0.001），見表3。

表2 多因素Logistic 回歸分析變量賦值表Table 2 Multivariate Logistic regression analysis variable assignment table

表3 CMI 與HUA 相關性的多因素Logistic 回歸分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis of the correlation between CMI and HUA

2.3 不同性別、民族CMI 與HUA 相關性的多因素Logistic 回歸分析

按照不同性別進行分層調整相關混雜因素后結果顯示，與Q1 相比，男性CMI 為Q3、Q4 時會增加HUA的發病風險（OR=3.168、4.273，P＜0.05）、女性CMI為Q2、Q3、Q4 時會增加HUA 的發病風險（OR=3.144、8.805、10.938，P＜0.05），且CMI 與HUA 發病風險均呈正相關（P趨勢＜0.001），見表4。

表4 不同性別CMI 與HUA 相關性的多因素Logistic 回歸分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis of the correlation between CMI and HUA by gender

按照不同民族進行分層調整相關混雜因素后結果顯示，與Q1 相比，漢族CMI 為Q2、Q3、Q4 時會增 加HUA 的發病風險（OR=1.924、4.522、6.681，P＜0.05）、 哈薩克族CMI 為Q2、Q3、Q4 時會增加HUA 的 發病風險（OR=4.004、9.461、14.291，P＜0.05），且CMI 與HUA 發病風險均呈正相關（P趨勢＜0.001），見表5。

表5 不同民族CMI 與HUA 相關性的多因素Logistic 回歸分析Table 5 Multivariate Logistic regression analysis of the correlation between CMI and HUA by ethnicity

3 討論

本研究基于新疆地區特有的少數民族人群，探討新疆地區35 歲以上人群基線CMI 水平及其變化與HUA發病風險的關聯，結果發現隨著CMI 水平的升高，HUA 的發病風險也隨之升高。因此CMI 可能是該地區人群HUA 風險篩查指標的較優選擇，可以早期預測和評估HUA 的發生。

新疆地區雖有著自身獨特的飲食結構，但近年高嘌呤食物攝入量正逐漸增多，導致HUA 患病率的增加。本研究顯示HUA 患病率為5.58%，相對于其他內陸地區較低，究其原因可能與納入人群的年齡、性別、民族比例不同，同時診療水平較低、患者依從性差等導致。至今為止，有較少的研究探究CMI 和HUA 的關系，證實隨著CMI 的增加HUA 的風險也增加。本研究結果顯示，人群中基線CMI 水平最高四分位數組HUA 發病風險是最低四分位數組的6.053 倍（95%CI=4.043～9.189），提示CMI 是HUA 的危險因素，研究結果與既往研究相一致［10-11］。HUA 患病率有性別差異，是由于男性的細胞器磷脂膜對尿酸鹽結晶更敏感，而雌激素能夠增加細胞器磷脂膜的抵抗力，從而防止尿酸鈉結晶的沉淀并促進腎臟排尿酸。此外，男性比女性更容易有不良生活習慣，如吸煙、飲酒和高脂高蛋白飲食。一項橫斷面研究顯示，HUA 和痛風的發病率與男女兩性的年齡、居住地、民族、吸煙和其他合并代謝性疾病有不同程度的相關性［12］。本研究發現男性HUA 患病率較女性高，與既往研究一致［13-14］。同時在對潛在混雜因素進行校正后，在多變量模型中，與Q1 相比，女性CMI 為Q4 時發生HUA 的概率更高，OR 為10.938（95%CI=4.156～28.789），男性OR 為4.273（95%CI=2.618～6.972），差異均有統計學意義（P＜0.05），證實CMI 是兩性HUA 的強大獨立預測因子。而CMI 可能在臨床實踐中對肥胖女性隊列中的代謝綜合征檢測更有用、更有益，提示CMI 具有更高的靈敏度和特異度［15］。

中國新疆地區的肥胖患病率為26.5%，遠高于全國水平［16］。根據調查數據顯示，新疆地區是一個多民族聚集地，其中以維吾爾族和哈薩克族居多，由于其獨特的飲食習慣和生活環境，與其他民族相比，維吾爾族和哈薩克族人群的慢性病發病情況存在一定差異。已有研究表明HUA 的患病人群有地區差異性，其中少數民族地區發生痛風最大可達10%［12］。HUA 作為一種代謝性疾病，飲食結構嚴重影響SUA 水平。新疆不同民族飲食習慣差異較大，且部分民族膳食結構尚不盡合理，部分營養素攝入不平衡。哈薩克族人群食用新鮮水果蔬菜比較少，長期食用熏肉、腌肉、烤肉等脂肪含量較高的食物。類似的，維吾爾族的飲食結構單一，多以肉食為主，其脂肪、油脂攝入過多。毛丹卉等［17］的研究表明，多肉飲食與SUA 水平呈正相關。本研究結果表明，漢族、維吾爾族、哈薩克族的HUA 患病率不同，以漢族最高，維吾爾族最低。究其原因可能與遺傳因素在種族間的差異有關，另外不同民族的生活方式、飲食習慣也是HUA 的誘發因素。

既往研究表明，當生成的血脂超過了脂肪組織儲備能力時，血脂就會沉積在腎臟等組織器官中。大量的脂質沉積會引發炎癥、氧化應激和自噬等多種信號通路，從而導致多種疾病的發生。此外，脂質沉積還可以促進腎小球基底膜細胞的增生，并加劇損傷腎小球硬化和腎小管間質，降低SUA 的排泄［18-19］。既往研究中，經常使用BMI、腰圍、WHtR 等指標量化評估肥胖和脂質代謝情況，進一步得出這些指標與HUA 發病有關［20-21］。然而，BMI 僅反映了肥胖程度，難以區分腹型肥胖［22］，而腰圍、WHtR 雖可以評估腹型肥胖，但無法區分皮下脂肪和內臟脂肪，其中內臟脂肪相比皮下脂肪的積聚更有可能導致SUA 代謝紊亂［23］。CMI 是一個新的評價指標，是由脂質參數HDL-C，TG 和WHtR 來定義肥胖［3］。其中WHtR 可用來評估腹型肥胖，與代謝性疾病的相關性較高［24］，是比腰圍、BMI 更好的HUA 預測因子［25］。CMI 中的TG/HDL-C 也已被證實是代謝綜合征和心血管疾病發作的預測因子［26］。中國的一項為期4 年的隊列研究顯示，在中國人群中尤其是在女性和正常體質量人群中，TG/HDL-C 與HUA 的風險呈正相關［27］。所以與傳統肥胖指標相比，CMI 同時兼顧了血脂水平和腹型肥胖指標，因此在評價HUA 這類代謝相關疾病時具有獨特的優勢。

綜上所述，異位脂肪的積累，特別是內臟脂肪組織的積累，提供了關于HUA 風險的重要見解。HUA 不僅是痛風的主要生化基礎，也與動脈粥樣硬化、高血壓、高脂血癥等疾病密切相關。為了有效預防痛風發作和減少相關代謝性疾病的發生，需要盡早采取適當的干預措施。CMI 作為HUA 早期篩查和綜合評估的重要指標，特別是在制訂HUA 健康干預效果評估時，可根據患者CMI 區間從改善腹型肥胖、控制血脂水平等方面入手制訂多維度綜合健康管理方案。針對新疆地區的飲食結構和生活習慣，積極健康的飲食宣教和改善飲食結構是非常重要的。同時，適當的鍛煉和多飲水也應被納入健康推動方案中，對預防和控制無癥狀的HUA 以及其他相關的代謝性疾病非常重要，有助于提升新疆地區居民的健康水平。

本研究存在的局限性：第一，本研究為橫斷面研究，無法確定CMI 與HUA 之間的因果關系。第二，本研究為單中心研究，研究對象不能代表所有人的人群特征。第三，本研究未校正體檢者吸煙、飲酒、飲食習慣這些混雜因素，可能對研究結果造成偏倚。第四，未同時評估其他內臟指數，造成結果的局限性。因此，仍有待在多中心、更大樣本人群及前瞻性研究中進一步探討CMI與HUA 的因果關系。

作者貢獻：楊毅寧提出主要研究目標，李幸、楊毅寧負責研究的構思、設計及實施，撰寫論文，進行數據的收集與整理、統計學處理，負責表格的繪制與展示，進行論文的修訂。

本文無利益沖突。