重組人干擾素α2b栓聯合銳扶刀治療宮頸CINⅡ并HPV感染的效果

李聰慧,吳 波,劉雯婷,黃根華,郭愛英

(南昌大學第二附屬醫院婦產科,南昌 330001)

人乳頭瘤病毒(HPV)與宮頸病變密切相關,HPV感染所致宮頸癌前病變逐漸會發展成為宮頸癌,危及患者生命[1]。重組人干擾素α2b栓為體外合成的高活性蛋白制劑,可結合于細胞表面受體,抑制細胞增殖并提高免疫功能,起到抗病毒作用[2]。近些年來,銳扶刀在婦科宮頸疾病中的應用愈加廣泛,其可大范圍地殺死病灶組織,緩解患者癥狀,控制病情發展,且不會引起出血,安全性較高[3]。本文以235例宮頸鱗狀上皮內病變(CINⅡ)并HPV感染患者作為研究對象,旨在探討重組人干擾素α2b栓聯合銳扶刀治療方案的臨床效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南昌大學第二附屬醫院2018年7月至2020年7月收治的宮頸CINⅡ并HPV感染患者235例,用隨機數字表法分為對照組(n=117)和觀察組(n=118)。對照組：年齡21～44歲,平均(32.50±2.12)歲,孕次1～5次,平均(3.00±1.01)次;觀察組：年齡22～44歲,平均(33.00±2.10)歲,孕次2～4次,平均(3.00±1.02)次。2組患者臨床資料(年齡、孕次)比較差異無統計學意義(P>0.05)。

診斷標準：參考《子宮頸高級別上皮內病變管理的中國專家共識》[4],經病理檢查確診為CINⅡ,且HPV-DNA測定結果為陽性。

納入標準：1)符合宮頸CINⅡ級診斷標準,并有HPV感染;2)有上皮及黏膜異常增生、出血、白帶增多等癥狀;3)患者對研究知情同意。

排除標準：1)急性炎癥、宮頸癌者;2)有宮頸病變或治療史者;3)合并嚴重心、腦、血管等疾病者;4)肝、腎功能不全者;5)對重組人干擾素α2b栓過敏者;6)處于妊娠期或哺乳期者;7)有精神類疾病或病史者;8)臨床資料不全者。

1.2 治療方法

對照組使用銳扶刀治療。1)前期準備：檢查設備情況,保證供電和運轉正常。若需定時或控溫治療,設置時間和溫度(范圍5～40 ℃),保持相對濕度≤80%。術前,對患者進行陰道清潔度、宮頸刮片、血常規、凝血功能等常規檢查,經查檢查結果正常,將其送至手術室。2)手術過程：使用銳扶刀(上海涵飛醫療器械有限公司生產,型號：BBT-RF-D280)進行手術切除。術前對患者陰道進行充分消毒,擦干陰道內液體,用0.5%利多卡因5 mL+垂體后葉注射液2 mL+生理鹽水5 mL對宮頸進行局部麻醉和血管收縮處理。患者取截石位,外陰鋪巾,夾宮頸9點外緣距宮頸病變0.5 cm處,使銳扶刀接觸宮頸,啟動開關,以10點為起點,進刀1 cm,環繞需切除的宮頸組織進行電切,后向深部錐狀環形電切至2.0～2.5 cm深,刀尖部移動的速度以刀兩面變白色組織寬度約2～3 mm為最佳,待切下完整一圈宮頸病變組織后改用電凝射頻止血,由內向外螺旋式對創面進行止血,直至局部組織色微黃不焦且創面組織不出血狀態。3)術后處理：操作結束,交代患者術后注意事項。術后服消炎藥5 d,保持外陰清潔,術后3個月內避免性生活。術后半個月左右創面脫痂,此時可能出現陰道分泌物增加和出血,若出血量大須到醫院復診。

觀察組使用重組人干擾素α2b栓聯合銳扶刀治療。先行銳扶刀治療,具體方法參見對照組。銳扶刀治療后3 d,給予患者重組人干擾素α2b栓(安徽安科生物工程股份有限公司),囑其睡前將栓劑放置于陰道后穹隆接近宮頸口處,1粒·次-1,隔天用藥,連續用藥9粒為1個療程,共治療2個療程。

若2組患者治療后有脫痂出血癥狀,可給予宮血寧膠囊(云南白藥集團股份有限公司生產)口服,1～2 粒·次-1,3 次·d-1,持續用藥1周。

1.3 觀察指標及評價方法

1)比較2組治療總有效率。治療效果判定標準為：顯效,高危HPV病毒載量較治療前下降≥90%,臨床癥狀消失;有效,高危HPV病毒載量較治療前下降50%～90%,臨床癥狀顯著緩解;無效,高危HPV病毒載量較治療前未下降,臨床癥狀無緩解[5]。治療總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2)比較治療前后2組HPV病毒載量。HPV病毒載量檢測：治療前、治療2個療程后第1天,于患者病灶部位采集標本,使用HPV核酸擴增熒光檢測試劑盒,按照說明書進行HPV-PCR檢測。HPV載量≥1.0 pg·mL-1,則檢測結果為陽性,反之為陰性[6]。

3)比較治療前后2組免疫功能。于治療前、治療2個療程后第1天,抽取患者靜脈血5 mL,用全自動流式細胞儀分析儀(濟南友田機械設備有限公司生存,型號：342003)檢測CD3+、CD4+、CD8+白細胞相對數目。

4)比較2組血清炎癥因子水平。于治療前、治療2個療程后第1天,抽取患者靜脈血5 mL,在離心半徑15 cm,速度3000 r·min-1條件下進行15 min離心處理,獲取血清樣本。以酶聯免疫吸附法檢測血清中白細胞介素-17(IL-17)、白細胞介素-23(IL-23)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和腫瘤壞死因子-β(TNF-β)水平。

5)觀察2組不良反應。包括肌肉酸痛、低熱、乏力和惡心嘔吐。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療總有效率比較 n(%)

2.2 2組治療前后高危HPV病毒載量和免疫功能比較

治療前,2組高危HPV病毒載量和CD3+、CD4+、CD8+白細胞相對數目比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,與對照組比較,觀察組高危HPV病毒載量、CD8+白細胞更少,CD3+、CD4+白細胞更多(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后高危HPV病毒載量和免疫功能比較

2.3 2組血清炎癥因子水平比較

治療前,2組IL-17、IL-23、TNF-α、TNF-β水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,2組IL-17、IL-23、TNF-α、TNF-β水平均降低(P<0.05),且觀察組水平更低(P<0.05)。見表3。

表3 2組血清炎癥因子水平比較

2.4 2組不良反應發生率比較

與對照組比較,觀察組不良反應發生率更低(P<0.05)。見表4。

表4 2組不良反應發生率比較 n(%)

3 討論

有研究[7-8]表明,宮頸CINⅡ患者常伴隨HPV感染,如果患者自身免疫力低下或存在其他高危因素,則易發展為宮頸癌,這對患者身體健康和生命安全造成嚴重威脅。因此,及時采取有效地控制措施對于逆轉患者病情、改善免疫力,保證良好的預后具有重要意義。銳扶刀治療系統可根據患者病變情況和部位等因素,對治療方式進行平衡選擇。對于CINⅡ級病變程度較高的患者,應用銳扶刀進行宮頸自動冷刀錐切術。這種方法完全改變了藥物治療、激光治療、微波治療等傳統單一的治療模式,避免了既往傳統治療方式可能導致的出血、熱損傷和宮頸組織不可逆損傷等不良事件。銳扶刀治療系統更加安全可靠,且具有顯著的治療效果[9]。然而,仍有一些患者治療后病情改善程度不佳,需要進一步改善治療效果。本研究數據顯示,采用重組人干擾素α2b栓和銳扶刀治療的觀察組與對照組在術前和術后的活組織檢查和病理檢查結果無明顯差異,手術切緣病理檢查也顯示陰性。而觀察組總有效率較對照組更高,這表明重組人干擾素α2b栓聯合銳扶刀治療可以有效地切除病灶,并且具有顯著的治療效果。

細胞免疫主要的效應是由T淋巴細胞發揮的。其中,CD3主要表達于成熟T細胞的表面,可起到抗原識別的作用。CD4+T細胞是一種輔助性T淋巴細胞,可協調B細胞分化并產生抗體。CD8+T細胞能夠有效地抑制T淋巴細胞的增殖。如果患者CD3+、CD4+細胞降低,CD8+細胞增加,則提示患者的免疫功能可能出現了紊亂。本研究發現,與對照組比較,觀察組患者HPV病毒載量、CD3+、CD4+、CD8+細胞等血液指標的改善更為明顯,這些數據可以證明,重組人干擾素α2b栓聯合銳扶刀治療宮頸CINⅡ并HPV感染患者的臨床療效更為顯著。本研究還發現,與對照組比較,觀察組IL-17、IL-23、TNF-α、TNF-β等指標的改善更為明顯,反映出患者的炎癥反應程度減輕。這些數據進一步證明,聯合治療方案對于患者機體炎癥反應的改善效果更為明顯。分析其原因：重組人干擾素α2b栓是一種新型的抗病毒藥物,成分為高活性糖蛋白,在免疫反應中具有顯著的作用,對機體的免疫功能可以進行有效地調節。該藥物可以與靶細胞膜受體相結合,抑制鄰近正常組織中的2-5A合成酶和蛋白激酶等,從而有效提高自然殺傷細胞對病毒的殺傷活性,增強單核細胞吞噬功能,最終發揮抗病毒作用,減少HPV病毒載量,提高臨床治療效果。本研究還發現,觀察組不良反應發生率較對照組更低,這可能是因為該藥物被置于患者陰道后穹隆處迅速融化,并在宮頸和陰道穹隆處均勻分布,使用安全性較高。

綜上所述,重組人干擾素α2b栓+銳扶刀治療,可顯著減少宮頸CINⅡ并HPV感染患者HPV病毒載量,增強其免疫功能,改善炎癥反應,治療效果顯著且不良反應較少。