應對日趨多元的制藥挑戰

文/本刊記者 許飛

醫藥行業在保持高速增長的同時也在逐漸呈現多元化的趨勢——隨著生物技術的不斷進步，越來越多的創新藥物涌現，并為制藥企業帶來了嚴苛的無菌灌裝挑戰。近期，奧普蒂瑪包裝機械（上海）有限公司（以下簡稱“奧普蒂瑪”）醫藥事業部的總監Hendrik Hempel 接受了本刊采訪，他對行業的熱門趨勢進行了分析，并分享了奧普蒂瑪的應對策略。

Hendrik Hempel 是奧普蒂瑪包裝機械（上海）有限公司醫藥事業部的總監

PharmaTEC 制藥業：對于藥品的灌裝和包裝設備來說，當前都有哪些技術發展趨勢？奧普蒂瑪在這些領域是如何幫助用戶實現價值提升的？

Hendrik Hempel：主要的發展趨勢有隔離器技術的應用、高活性產品的灌裝與包裝、增加設備的靈活性以及減少人工干預等。

隔離器技術在行業內的應用正愈加廣泛：創新生物技術產品的市場正在增長，相應的無菌生產領域也在增長，所以藥企和監管機構越來越重視隔離器，因為這項技術被視為是制藥中最安全的技術之一。

此外，高活性藥物的研發也在穩步增長。對于制藥公司來說，生產灌裝高活性藥物充滿挑戰：小批次和微小批量生產需要在滅菌方面做出大量的投入，處理高活原料藥也需要對人員和產品采取強有力的安全措施。潔凈室和設備必須形成一個功能齊全的整體以確保安全。因此我們為處理高度復雜的產品提供了集成系統解決方案，將灌裝線、隔離器和凍干機都集成在內。

醫藥行業一直保持著高速增長并呈現多元化的趨勢。制藥企業必須迅速做出反應，并靈活應對新的市場需求。為此，我們開發了MultiUse 一機多用系統。該系統可以在一臺機器上靈活高效地處理不同批量、包裝和容器類型（西林瓶、注射劑或卡式瓶）。它適用于多種不同特性的產品，如液體、黏性產品以及凍干產品等。它不僅可以灌裝散裝或RTU 容器，而且還配置了凍干系統。同時，它還可作為實驗室解決方案(MultiUse Lab)、中等批量和商業化生產（產能高達每小時24 000 個容器）的高性能解決方案。

人工干預是無菌生產中污染的主要原因之一。手套管理和手套測試給隔離器技術帶來了進一步的復雜性。出于這些原因，最好用替代解決方案取代或至少盡量減少對隔離者的人為干預。所以奧普蒂瑪為高產量的商業灌裝線提供了能極大限度減少隔離手套干預的解決方案。

PharmaTEC 制藥業：針對先進療法藥物（ATMPs）規模小、個性化、以及產品具有高活性的特點，奧普蒂瑪進行了哪些技術創新？

Hendrik Hempel：對于ATMPs，需要考慮商業生產中的許多復雜性。比如藥品生產的工藝延續性、產品高敏性、高活性的特點，以及制備工藝潛在風險等。

當代細胞和基因療法可用于治療從前無法治愈的疾病。然而，生產制造非常昂貴耗時。因為經常要使用到個別患者的材料，然后進行幾天或幾周的處理。為確保成功，需要基于隔離器技術定制開發的兼具自動化、可擴展性與模塊化的機器平臺，而這正是我們的專業領域，我們為制藥和生物技術行業提供全面生產和灌裝的解決方案。作為技術合作伙伴，我們支持從臨床開發到商業生產以及不同批量灌裝的整個工藝鏈。

對于敏感細胞和基因療法的灌裝生產，我們有FillCell 系統。它全程可控且具有靈活性，專為減少高價值產品損耗設計的功能集成確保了零產品損耗。通過運用機器人技術，它保證了整條灌裝線的快速、靈活；通過采用100%的過程控制（IPC）稱重系統，它確保了幾乎每一滴高質量的產品都能完成灌裝，極大地降低了產品損失；通過配置成熟的二次灌裝、二次加塞及二次軋蓋功能，它提升了產能和成本效益；通過配置經過驗證的隔離器技術，它確保了BSL2 的安全性和兼容性。

PharmaTEC 制藥業：您認為未來的包裝解決方案應具備怎樣的特性，在這方面，奧普蒂瑪是如何進行布局和規劃的？

Hendrik Hempel：制藥行業正在加速轉型。未來，企業對制藥設備的升級需求將朝著集成化、數字化和智能化的方向發展。

作為戰略合作伙伴，我們為客戶提供定制化、集成的交鑰匙解決方案，根據客戶的不同需要提供包括無菌灌裝、隔離器、凍干機在內的整體方案。

我們在設計階段就會通過無菌工藝模擬進行風險評估，如利用流動模擬（CFD）對氣流模型和汽化過氧化氫（VHP）分布進行工藝模擬,確保單臺設備在整線配置中的功能協同。同時，我們獨有的綜合科學工藝工程（CSPE）和集成式工廠驗收測試（iFAT）將在工廠實際生產條件下完成對設備的安裝、運行和性能的整體鑒定。我們在行業中開創了預循環開發，可以大大縮短在客戶現場的最終調試時間，并幫助客戶獲得完整的資質驗證。

安全、高效、柔性——MultiUse 一機多用系統

我們建立的CSPE 中心可以幫助客戶快速、安全地實施交鑰匙項目。通過CPSE，奧普蒂瑪可以對整個系統的綜合工藝和iFAT進行模擬，在iFAT 期間，所有系統都可以在CSPE 中心進行裝配，并在實際的生產條件下進行測試和驗證，大大加快藥品的上市時間；不僅如此，通過運用數字工程技術，還可以進行CFD 或強度計算（FEM），更早地識別風險；在系統設計之前，即可對VHP 在隔離器中的分布進行優化，免除系統在現場的重復測試，從而節省用戶幾個月的安裝和驗證時間。

PharmaTEC 制藥業：除了集成化和數字化外，可持續發展也是制藥行業關注的重要主題，奧普蒂瑪在這方面有哪些嘗試？

Hendrik Hempel：奧普蒂瑪一直秉持可持續發展設計理念。現在，我們特別關注能源的節約。通過采用最新的封裝技術，我們將能耗減少了38%，加熱時間減少了95%。此外，媒介的高效使用也是我們發展的方向之一。我們已設法將惰性氣體的使用減少到了很低的限度。優化的CIP 系統的用水量也降到了原先的70%。

未來，我們將繼續秉持這些理念，與客戶和行業合作伙伴保持密切的合作，以豐厚的技術與經驗服務于制藥領域，賦能藥企高質量發展，持續開拓行業新方向。