化工制藥工藝中存在的問題及優化措施

尚志民

（魯維制藥集團有限公司，山東淄博 255100）

目前，市場經濟逐步深化改革，各制藥企業的市場競爭壓力不斷增大。為滿足市場需求，提高企業核心競爭力，眾多制藥企業逐步對化工制藥工藝流程予以關注并對其進行優化，目的在于提升化工制藥工藝的標準化與科學化，提升企業藥品質量。然而，仍有許多化工制藥企業在化工制藥工藝方面存在設備落后等問題。為實現化工制藥企業的經濟效益最大化、藥品質量最優化，滿足當前市場經濟需求與供給，需要對當前存在的各類化工制藥工藝問題進行分析總結，進而提出有操作性、針對性的相關解決措施，優化其工藝過程，提高企業藥品質量，使其能在持續發展中推動我國制藥行業的全面發展。

1 化工制藥工藝特點

對于化工制藥工藝而言，現階段國內主要以合成法、發酵法和生物工藝法為代表。對于原料藥的制作工藝而言，首先需要對其進行發酵處理，然后再經過化學處理，或經過分離、提純等方法。由于原料藥的配制周期較長，加之某些化學反應速率存在不一致性，這便導致了原料藥制藥周期難以控制。除此之外，在制藥過程中，往往需要添加大量輔料，而輔料中所含有的某些物質往往具有較強的腐蝕性。因此，在配藥過程中，尤其是使用高危險性的藥劑時，需要特別注意突發事件的發生。藥品制造對原料的來源及其安全性有著非常高的要求。只有在生產過程中對原料的使用比例進行嚴格控制，才可以確保藥品的質量達到最優。此外，對于部分需要進行有機合成的藥物而言，往往存在著轉化率不高的問題，這便導致了其成品率較低，難以滿足企業生產需要。

2 化工制藥工藝過程

圖1 展示了化工制藥工藝的基礎流程，并對此予以詳細論述。

圖1 化工制藥工藝基礎流程圖

2.1 實驗室工藝階段

在藥物的開發過程中，實驗室工藝階段具有關鍵的基礎作用。在這一過程中，需要對各種化學反應步驟及要求予以清晰的認識，并且加強與之相關實驗的研究與分析，才能夠為工藝的改善提供必要的保證。盡管這一階段的工藝批量較小，但它所涉及較多方面的研究，并且關系到之后的工業化生產，因此，在這一階段中，需要著重于對制備過程、制備工藝等多方面進行精細選擇和考察，并對其進行深層次、高效率的優化，以推動相關工藝的科學化應用，進而為后續的中試放大等階段提供有效的保證。

2.2 中試放大階段

中試放大階段作為連接實驗室與工業化生產的橋梁，其核心是對化工制藥可行性分析及制藥工藝進行全方位研究和探討，從而為后續工業化生產的可行性做出判斷。一般而言，這一階段都是在實驗室中用小型的工業裝置來模擬工業化生產的過程。在具體實施時，要注意各種材料、設備及操作人員等多方面的配合。比如，可以用工業級的原材料來替代化學驗室中的化學試劑，并按照化驗室的流程來進行相應的設計。在這一階段，還應對操作過程中的各個參數進行詳細記錄，特別是對這一階段所發生的新情況進行記錄，以為后續工業化生產的有效推進提供有效保障。

2.3 工業化生產階段

工業化生產階段是利用工業化生產的設備、技術和工作人員來實現藥物的工業化生產。這一階段的內容比較多，既包括了中試放大階段所包括的全部內容，也涉及了材料選購和管理、綜合成本控制等許多復雜的內容。在產品產量指標的設定上，有關企業通常是依據產品的小試和擴產結果，并與市場前景相結合來確定產品產量指標。在生產設備、生產人員等各項準備工作到位之后，企業會優先進行試生產，根據這一環節所獲得的結果對后續的生產過程進行及時改進和調整，為工業化生產的高質量發展提供有效的保證。此外，需要指出的是，在實現工業化生產的同時，還需要在質量、成本等方面對工業化生產工藝進行改進和優化。

3 化工制藥工藝目前存在的問題

3.1 設備落后

我國化工制藥雖然發展迅速，但由于起步晚，與世界上其他國家相比仍存有一定的差距。部分化學藥品生產企業在生產過程中使用了過時的生產設備，造成了藥品質量不高，這不僅不能保證藥品的安全，還不利于生產效率的提升。因此，要及時將各種不合格或陳舊的生產設備予以淘汰，合理加大對醫療設備資金投入，積極引入先進醫療設備。對于處于世界領先地位的醫藥生產制造企業而言，其生產設備既能生產出高純度的藥物，又能確保藥物的化學穩定性。采用先進的醫藥生產設備，只需要對藥物的表面進行消毒即可，可以在很大程度上簡化制藥企業的生產流程。

3.2 原材料處理不合格

在實際制藥生產中，某些化工制藥公司為節省生產成本，常常會采用廉價的原材料，但這些廉價的原材料往往會引起產品的質量問題，使其無法生產出合格的藥品。在進行化工制藥前，必須對原料進行預處理，以確保發酵物不被其他微生物污染。一旦被污染，將難以其進行提取，就算可以將其進行大規模提取，其效果和安全性也得不到保證。

3.3 生產環境差

醫藥類抗菌藥物對生產環境有較高的要求，需要按照規范要求進行清潔操作。化學類藥物的生產流程，從處理到包裝，都需要在無菌的條件下完成。在某些情況下，制藥企業需要在同一生產線生產多種藥物。倘若在藥物生產過程中做不好清潔工作，就可能造成藥物的交叉污染，進而引起藥物的劣化，對藥物的品質與性能造成較大的影響。在藥品生產過程中，需要對藥品生產環境進行徹底清潔，不留任何死角，并且藥品的包裝環節必須在消毒條件下進行。

3.4 化學制藥高污染高排放

高污染、高排放是化工醫藥企業亟待解決和優化的現實問題，而制劑廢棄物是化工制藥企業生產過程中產生的主要廢棄物之一。化工制藥企業在藥品生產過程中所產生的廢水水質發生了十分復雜的變化，水體中含有大量的不同種類的細菌和生長抑制藥物。在采用生物發酵工藝生產藥物時，也會產生對細菌有一定抑制作用的含有抗生素的廢水，并且所產生的廢水中含有大量難降解的物質，不僅難以處理還需要較高的資金投入，導致部分企業存在不處理或者偷排的現象。由于某些企業對廢水的不合理處理，給生態環境造成了嚴重的環境污染。

3.5 員工整體素質不高

現階段，我國制藥企業的管理人員普遍存在著知識層次不高、整體素質較低等問題。制藥行業操作起來比較容易，企業為了減少人力成本，所以對員工的選擇標準比較低，此外，在進入企業之后，企業員工未經過嚴格的技術培訓便直接參與工作。當企業在引入新設備時，往往會因員工對新設備的不熟練操作而造成工作任務難以按照計劃正常運轉。當企業引入先進的生產工藝時，由于操作人員的知識水平有限，無法有效地對工藝進行改進。特別是在涉及危險工藝操作時，如果操作人員沒有充分認識到危險，或者沒有妥善處理意外事件，就會發生重大的人身傷亡和財產損失等生產事故。與此同時，制藥企業的崗位需求與員工的專業素養之間存在著較大程度的不匹配性，在員工入職之后，倘若公司沒有對他們的崗位技能、安全知識等加以重視和培訓，不僅會限制企業的發展，還有可能給企業帶來經濟和財產的損失。

4 優化措施

4.1 改進醫藥生產裝備及原材料處置方法

優良的生產設備是一個企業賴以生存的保障之一。因此，對于化工制藥企業而言，藥品生產設備的重要性毋庸置疑。化工制藥企業的管理者要充分認識到先進設備給企業發展帶來的長期效益。因此，化工制藥企業需要增加對于先進制藥設備的資金支持，并適時更新企業的陳舊設備，以確保藥物的生產效率和產品質量。在藥品生產制造過程中，殺菌設備是重中之重，尤其是抗菌藥物需要更高要求的無菌性。所以，為保證醫療器械的無菌性，應根據不同藥物制定相應的無菌性標準。再者，藥物質量篩選是保證藥物質量最關鍵的一條“保險杠”，只有篩選出符合要求的藥物，才能防止不良藥物流入市場。另外，不管是對原材料的預處理，還是對廢棄原材料的銷毀，都要對其處理方法進行完善，保證所用原材料可以根據藥品的要求對其進行化合處理，確保廢舊原料能經過化學合成反應可以被嚴格處理，以實現有害物質影響的最小化。

4.2 構建無菌作業環境

所有的藥品生產都需要處于無菌的環境中，這是確保藥品質量符合要求的前提。生產設備也要盡可能不與外界接觸，以減少藥品的污染。在藥品包裝過程中，對藥品可采用紅外線殺菌，對外包裝采用高溫殺菌，從而保證藥品生產各環節的無菌性。目前，國內大多使用通道殺菌干燥器來殺菌，該消毒技術使消毒等級達到30多萬次，超出了普通藥物的10萬次消毒等級，從而保證了藥物的安全。要實現藥品生產的無菌性就必須在藥品的生產制造過程中積極圍繞以下兩方面進行：①從硬件上著手，改善企業現有的生產設備，使其在精確度、穩定性上得到較大程度的提升，在生產過程中，確保無菌性、無塵性，對生產過程中的溫度、濕度進行有效的控制；②要提高員工的專業性，對員工進行不定期的培訓與考核，使其更好地了解每種藥物生產工藝的操作標準與注意事項，并根據規定對員工進行考核，確保員工在操作設備時不會出錯，保證藥物的質量。

4.3 改善制藥環境

為減少外界環境對藥品的影響，確保藥品的成品質量，滿足藥品進入市場的要求，就需要在制藥過程中注意環境因素。在對藥品進行檢測時，要及時地進行監測與管理，通過抽樣的方式對藥品進行檢測，當不合格藥品比例超過一定的數值時，要及時檢查生產工藝過程中的每個環節，找到影響藥品質量的因素，并采取相應的措施予以整改。只有不斷地改進生產工藝，才能夠確保藥物的生產效率和質量，實現藥品的生產工作，從而獲得更大的利潤，促進企業的發展。

4.4 加快新技術研發與人才引進

要充分認識到自身與國際先進水平的差距。在我國化工制藥行業的后期發展中，應加快技術追趕，力爭躋身于世界化工制藥行業的前列。針對這一點可以從兩方面著手：①增加對化工制藥行業的資金投入，采購新技術，同時積極地制訂長期發展目標，加大研發資金投入，積極開展科技改進工作，讓每個企業都有針對性地、因地制宜地改進自己的技術；②要加快相關政策的制定，促進科技發展，逐步打破國外技術封鎖，與此同時，企業部門需要將工作重點從利潤轉向科研產出，以保證藥品質量和生產效率，提高企業核心競爭力。

4.5 加大制藥過程的監督力度

醫藥企業要實現長期的發展，就需要對藥品實施全方位控制。在具體的管理實踐過程中，企業首先要強化內部管理，運用現代信息技術來實現對員工的最優調整，確保員工能夠最大限度地發揮自身價值。其次，企業要強化產品的庫存管理。庫存管理是企業生產的中心，企業要強化庫存管理，以確定企業的發展方向。在增加相應資本投入的同時，也要密切關注市場變化，及時地調整自己的存貨，以免出現存貨積壓或存貨不足的情況。總而言之，管理者要對醫藥行業進行全方位的控制，讓公司內部達到一個均衡的狀態，才能為企業以后的發展奠定良好的基礎。

5 結束語

優化化工制藥工藝過程不僅能有效保障化工藥品的安全與質量，還可提高制藥企業的核心競爭力。與國外成熟的制藥公司相比，國內化工制藥公司仍有很大的提升空間，就藥品生產過程而言，我國制藥企業需要從藥品生產的設備、環境及工藝等多個層面進行改進。依據企業生產過程中所存在的問題，及時優化化工制藥工藝流程，在管理規范中提高藥品生產質量，增強企業在制藥行業的市場競爭力，確保化工制藥企業的可持續發展。