安羅替尼致藥物不良反應的影響因素分析

方瓊艷，郭虹玲，盧潔，陳志軍，鄭懷宇

1.舟山醫院藥學部，浙江舟山 316021；2.溫州醫科大學藥學院，浙江溫州 325035；3.舟山醫院胸心外科，浙江舟山 316021

據統計，肺癌是目前全世界范圍內死亡的主要原因之一[1]。安羅替尼作為小分子酪氨酸激酶抑制劑，主要用于局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的治療，在治療中常見的不良反應有血壓升高、乏力、胃腸道反應、出血等，少數患者出現骨髓抑制、肝腎功能異常等，總體不良反應發生率高[2-3]。本研究旨在分析安羅替尼引起的藥物不良反應（adverse drug reaction，ADR）及其相關影響因素，為該藥物在臨床的使用提供一定的參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年11月至2019年10月在舟山醫院住院且服用鹽酸安羅替尼膠囊（批準文號：國藥準字H20180002，生產單位：正大天晴藥業集團股份有限公司，規格：8mg）的肺癌患者。收集患者的病歷資料，包括基本信息與用藥情況、檢驗指標、ADR 具體表現、處理措施及轉歸等。本研究經舟山醫院倫理委員會審批通過[倫理審批號：（2022）倫審第（070）號]。

1.2 方法

本研究為回顧性分析，根據患者服用安羅替尼膠囊期間是否發生ADR 分為兩組：發生ADR 組及未發生ADR 組，分析統計兩組患者的基本信息及臨床相關資料。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件對數據進行處理分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，正態分布且方差齊性資料組間比較采用t檢驗；計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用2檢驗或Fisher 精確檢驗；單因素和多因素Logistic 回歸分析探討危險因素。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 納入患者的基本資料

本研究共納入48 例接受安羅替尼治療的晚期肺癌患者，其中男39 例，女9 例；年齡39～81 歲；體質量≤70kg 的患者占79.20%；發生ADR 共計28例，占58.33%，見表1。

表1 納入患者的基本資料（n=48）

2.2 兩組患者的基本資料比較

兩組患者的性別、年齡、體質量、吸煙史、飲酒史、BMI 等基本資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

表2 兩組患者的基本資料比較

2.3 ADR 情況

本研究中28 例患者發生ADR，均為1～3 級，主要發生在服藥后 3～15d，表現為乏力 13 例（27.08%），血壓升高10 例（20.83%），咯血、痰血9 例（18.75%），胃腸道反應（惡心、嘔吐、腹瀉）8 例（16.67%），聲音嘶啞及口腔潰瘍、肝功能異常各6 例（12.50%），骨髓抑制和血脂異常各4例（8.33%），尿蛋白升高及腎功能減退3 例（6.25%），甲狀腺功能異常2 例（4.17%）。

2.4 ADR 的影響因素分析

單因素Logistic 回歸分析顯示，BMI、白蛋白、血肌酐、白細胞計數4 個指標與ADR 的發生密切相關（P<0.05），將上述因素作為自變量，用藥后是否發生ADR 作為因變量，進行多因素Logistic 回歸分析，結果顯示BMI 和血肌酐與服用安羅替尼后引起ADR 密切相關（P<0.05），見表3。

表3 ADR 的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

3.1 安羅替尼致ADR 分析

本研究中患者發生的ADR 基本涵蓋安羅替尼膠囊藥品說明書標注及研究報道的不良反應類型[4-5]。對比數據發現：高血脂的發生率8.33%明顯低于說明書標注的18.33%，可歸因于患者的BMI 總體偏低、營養狀況不佳；高血壓的發生率20.83%遠低于說明書標注的53.33%，可歸因于患者在治療期間較好地控制飲食和情緒，部分患者基礎血壓低；乏力的發生率較說明書標注有所偏高（27.08%vs.18.33%），可歸因于患者高齡或合并貧血等；其他不良反應的發生率與說明書標注均相近，如口腔潰瘍（12.50%vs.13.33%）、甲狀腺功能減退（4.17%vs.6.67%）、胃腸道反應（16.67%vs.15.60%）等。分析具體數據與指標發現：若患者丙氨酸氨基轉移酶/門冬氨酸氨基轉移酶基礎值高、白蛋白低，易引起肝功能異常，臨床表現為乏力、食欲不振、惡心，該類患者用藥期間應密切監測肝功能及異常不良反應[6]；若患者高齡、肥胖、基礎血壓高，則易發生高血壓不良反應，該類患者應加強血壓監測，嚴格低鈉飲食，必要時加用降壓藥物[7]；若患者血小板計數低，則易出血，對該類患者應加強血常規監測，并密切關注患者有無出血傾向；若患者合并腎功能不全或白蛋白低下，用藥期間要定期監測腎功能指標，防止腎功能異常進一步加劇；若患者白細胞計數偏高，應防止口腔潰瘍、聲音嘶啞等不良反應。

3.2 安羅替尼致ADR 的影響因素分析

本研究結果顯示，患者的BMI 和血肌酐與服用安羅替尼后致ADR 密切相關。對BMI 低的患者，可適當減少安羅替尼使用劑量；對BMI 高的肥胖患者，要警惕高血壓、高血脂等不良反應的發生，必要時進行藥物干預；對腎功能異常的患者應增加血肌酐的監測頻率，并注意觀察患者的臨床癥狀，若出現不良反應及時干預處理。

綜上，安羅替尼膠囊廣泛用于晚期腫瘤患者，口服給藥方便，且不良反應耐受性佳，臨床醫師與藥師在嚴格按照說明書或指南指導患者用藥的同時做好藥學監護工作，尤其關注BMI 和腎功能異常的患者，可確保患者用藥的安全性和有效性[8-11]。本研究屬回顧性研究且納入樣本量較小，后續還需大樣本的研究作進一步分析。