中西醫治療放射性口炎的研究進展

田宇蕾，駱學新

1.浙江中醫藥大學第二臨床醫學院，浙江杭州 310053；2.紹興第二醫院中醫科，浙江紹興 312000

放射性口炎是頭頸部惡性腫瘤患者在接受放療后出現的嚴重不良反應之一。放射性口炎的發病率幾乎100%，其癥狀表現與放療劑量密切相關；放療劑量累積達到10～15Gy 時發病，超過50～60Gy 時明顯惡化[1]。放射性口炎的主要癥狀包括口腔黏膜局部疼痛伴黏膜紅腫或蒼白、口咽干燥、食欲減退；嚴重者伴張口和飲水困難，或出現其他系統的感染等，后期易出現營養不良且患者易產生消極情緒[2]。放射性口炎影響患者的生活質量，降低腫瘤治療方案的完成率，嚴重者只能減少放射劑量或停止放射治療，從而導致療效大幅降低。研究表明，中西醫治療可緩解患者的臨床癥狀，修復黏膜病變，提高其生活質量。

1 西醫治療

1.1 非藥物治療

相關臨床實踐指南認為，腫瘤患者在放療期間應戒煙、戒酒，避免食用過酸、過熱、辛辣、寒涼等刺激性食物；定期檢查并改善口腔衛生；使用無氟牙膏和牙線，使用不含酒精的生理鹽水或堿性漱口水清潔口腔，保持口腔濕潤[3]。上述方法均可預防放射性口炎的發生，減輕放射性口炎的癥狀。

1.2 藥物治療

1.2.1 細胞因子 重組人粒細胞巨噬細胞刺激因子、表皮生長因子等細胞因子是治療放射性口炎的新型藥物，其可促進表皮細胞生長、增殖，促進黏膜修復，提高機體免疫力。閆亞姿等[4]研究認為，表皮生長因子可縮短患者潰瘍瘡面的修復時間，促進毛細血管再生，改善局部血液循環，加速口腔黏膜愈合。劉尚賢等[5]研究發現，人粒細胞巨噬細胞刺激因子可延緩Ⅲ～Ⅳ度放射性口炎的發生，降低其發生率，緩解其疼痛癥狀，表明人粒細胞巨噬細胞刺激因子治療中重度放射性口炎具有良好療效。

1.2.2 口腔黏膜保護劑 臨床常用的口腔黏膜保護劑包括漱口水、口腔凝膠噴霧等。口腔黏膜保護劑通過在口腔黏膜表面形成保護層，阻擋放療損傷，從而保護口腔黏膜。李倩倩等[6]觀察發現，低溫藥劑的總體治療效果高于生理鹽水含漱液，推測這可能與低溫藥劑可降低口腔溫度、改變細菌的生長環境有關。龍小容[7]從放射性口炎的發生率、嚴重程度、疼痛程度等角度對比康復新液、含漱混合液、口泰含漱液的治療效果，結果發現三者對放射性口炎均具有良好的治療效果，且康復新液優于含漱混合液和口泰含漱液。

1.2.3 抗炎藥物 非甾體抗炎藥可抑制前列腺素的合成，具有解熱、鎮痛、抗炎之功效，常用藥物包括阿司匹林、吲哚美辛、雙氯芬酸鈉等。局部使用糖皮質激素可減輕瘡面的滲出和水腫，減少白細胞浸潤和吞噬，具有抗炎、抗過敏作用。王夢雨[8]研究發現，復方雙氯芬酸鈉成膜凝膠劑可緩解口腔黏膜疼痛，抑制細菌生長，加速傷口愈合，其皮膚刺激性小，可廣泛應用于臨床治療。

1.2.4 抗微生物類藥物 抗微生物類藥物可治療口腔細菌、真菌、厭氧菌感染。核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信號通路是放射性口炎發病機制中的關鍵環節。Zusso 等[9]研究表明，左氧氟沙星和環丙沙星可通過干擾與炎癥細胞因子產生有關的NF-κB，減少促炎因子白細胞介素-1β 和腫瘤壞死因子-α 的釋放，從而起到預防和治療的效果。

1.2.5 維生素類 維生素在口腔黏膜組織的修復過程中起治療輔助作用，臨床應用較少。王艷麗等[10]研究發現，小蘇打片+維生素B2能縮短患者口腔潰瘍的愈合時間。

1.2.6 對癥治療 因口腔黏膜疼痛，放射性口炎患者會出現食欲減退、情緒低落等癥狀。疼痛治療在放射性口炎的治療中必不可少，其可分為藥物治療和物理治療。夏小龍等[11]研究認為，加巴噴丁、奧施康定可緩解神經性疼痛和軀體性疼痛，兩藥合用能有效減輕患者的疼痛程度，提高患者的生活質量。陳嘉榮等[12]研究表明，口腔疼痛包含炎癥性疼痛和神經性疼痛成分。基于世界衛生組織癌癥三階梯鎮痛治療方案，可予以阿片類藥物。但長期服用此類藥物會發生惡心嘔吐、呼吸抑制、便秘、耐藥性和成癮性等不良反應，臨床用藥時需謹慎。

物理療法中的口腔低溫治療、低能量激光輔助藥物治療在臨床應用中無明顯不良反應而被廣泛應用。歐娜等[13]研究發現，低溫氧氣霧化可減輕放射性口炎患者的嚴重程度、延緩出現時間，認為其與低溫可抑制炎癥反應、促進血管生成、加快口腔黏膜愈合有關。陳衛宏等[14]研究認為，口腔降溫措施可引起組織血管收縮，增強口腔黏膜上皮細胞的耐受性，對黏膜具有保護作用，同時可強化患者的口腔護理意識，改善患者的口腔衛生。

低能量激光療法具有鎮痛、消炎、刺激組織新生、擴張血管、提高口腔局部免疫功能等作用。郭鳳[15]研究發現，氦氖激光可減少病灶組織中的5-羥色胺含量，促進嗎啡樣物質釋放，從而提高患者痛閾，在治療過程中發揮鎮痛作用。

2 中醫辨證病因病機

中醫認為，放射線屬“火毒”之邪，熱毒侵襲人體，壅遏于口咽部，灼燒腐蝕血肉，則發為瘡瘍，屬中醫學“口瘡”等范疇[16]。放射性口炎的發生與心、脾、胃、腎密切關聯。放射線熱毒可損傷口腔黏膜脈絡，耗傷胃陰，氣血壅滯而發為口瘡。手術、放化療等治療耗傷腫瘤患者精血。“邪之所湊，其氣必虛”，體虛復感放射線火熱毒邪，內外邪交雜，纏綿難愈；阻礙氣機，使臟腑功能失調、陰陽失衡，因此病程遷延，證候易變。致病過程中熱、瘀、虛是其主要病理因素，三者互為因果，持續存在，放療劑量的累積使邪正相爭趨勢發生改變。放射性口炎表現出不同的證型，可概括為氣陰兩虛、熱毒熾盛、氣滯血瘀3 型，但始終以氣陰兩虛為其本，熱毒熾盛為其標[17]。“火郁發之”理論認為，放射性口炎與火郁的病機有相同之處。放射線與癌腫陽熱、痰、瘀、毒等有形病理產物相結合，阻滯經脈，導致氣滯血瘀，怫熱不得消散，郁結于口腔黏膜，因此發為口腔黏膜炎[18]。“火熱毒邪”雖為放射性口炎的主要病因，但因不同階段放射性口炎的病因病機和癥狀表現各有不同，故將放射性口炎分為初期、中期和后期；初期以熱毒漸盛為趨勢，中期以熱毒熾盛、內外煎灼為特點，后期以氣陰兩虛、陰陽失衡為表現。治療上應分期論治，同時應將“理氣、活血”貫穿始終，氣行則血暢而不留瘀，血暢氣順則熱毒無所寄而郁火自消[19]。

3 中醫辨證論治

3.1 內治法

潘敏求認為，放射性口炎患者可依據益氣養陰、清熱解毒、散結破瘀的原則，以生脈散、五味消毒飲、二至丸為基礎方，在此基礎上辨證論治，從而減輕口腔黏膜不良反應、防止復發，改善患者的生活質量[20]。刁本恕提出，中醫多元療法是治療放射性口炎的最佳治療方法，其基礎方為金龜蓮、玄參、玄胡、白芨、蜂房[21]。內治法將患者分為3 種證型：①脾虛濕盛、熱毒熾盛型：以藿樸夏苓湯合基礎方加減；②氣陰兩虛、熱毒壅滯型：以生脈飲合基礎方加減；③陰虛火旺、熱毒淤滯型：以甘露飲《和劑局方》合基礎方加減。外治法用藥液漱口。根據患者證型不同，辨證論治，內外合治，療效甚佳。

眾多醫家通過長期實踐，發現某些中藥成方治療放射性口炎的效果顯著。夏天等[22]研究發現，養陰清肺湯對患者的免疫功能、炎癥細胞因子的恢復程度均有影響；林琪等[23]研究發現，九節茶含漱液聯合益胃湯可降低患者的炎癥因子水平，降低真菌感染發生率，并改善患者的疼痛癥狀。

3.2 外治法

石學敏認為，針灸可增加放射性口炎患者的唾液分泌，減少唾液黏稠度，改善味覺和睡眠質量，減少疲勞等；選穴多以遠部取穴，如三陰交、足三里等，近部可取穴人迎、廉泉清咽利喉。局部取穴以舌面散刺、金津玉液點刺放血等為主，結合辨證取穴治療，臨床療效顯著[24]。

3.3 靜脈注射

任似夢等[25]研究證實，苦參注射液對放射性口炎患者具有良好的治療效果。復方苦參注射液是由苦參和白土苓根部提取而得的中藥制劑，具有抑制炎癥、抑菌殺菌等作用。

4 中西醫結合治療

在放射性口炎的治療中，西藥的選擇性較多，但臨床治療效果不佳，長期應用不良反應明顯。抗炎藥和激素類藥物會引發患者雙重感染，加重消化道反應，對肝腎功能亦有影響，引發電解質失衡、骨質疏松等；鎮痛藥物會產生耐藥性和成癮性等不良反應。因此，臨床醫生越來越多地關注中西醫的聯合治療，可減輕患者的不良反應，對腫瘤的治療起積極作用，改善患者的生存質量。薛曉光等[26]運用地塞米松 10mg+維生素 B125g+利多卡因0.5g+0.9%生理鹽水500ml 組成的漱口水聯合參麥清熱滋陰方，治療放射性口炎患者，結果證實其治療效果甚佳。雙花百合片由地黃、黃連等清熱藥物組成，可減少促炎因子，抑制口腔細菌、真菌生長。甄凱宏[27]研究雙花百合片聯合康復新液對放射性口炎患者的治療效果，結果證實患者的疼痛癥狀有所緩解，治療效果甚佳。

5 小結與展望

目前，放射性口炎的預防和治療無特效藥。西醫治療包括疼痛治療、抗炎治療、細胞因子、物理治療等。中醫治療包括內服、含漱、靜脈給藥、中藥局部涂藥、針灸療法等。中醫可降低放射性口炎的復發率，不良反應小，可提高患者的生活質量。但仍存在不足之處，須堅持整體觀念辨證論治，實行個體化差異治療方案。綜上，中西醫需發揮各自優勢治療放射性口炎，提高臨床治療效果。