n-3脂肪酸在老年肌少癥中的療效研究

周洪，胡鈞，廖斌

湖南省人民醫院老年科，湖南長沙 410016

目前國內對肌少癥的診療尚存在不足，臨床缺乏以肌少癥為適應證的藥物。本研究旨在評估老年肌少癥患者的營養狀況及炎癥因子的變化情況，以期探討n-3脂肪酸（n-3 fatty acids，n-3 PUFA）在老年肌少癥患者中的療效和機制。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2020年1月至6月在湖南省人民醫院老年科住院及體檢科健康體檢的70 歲以上能行走的162 名老年研究對象。根據歐洲老年人肌少癥工作組（European working group on sarcopenia in the elderly，EWGSOP）診斷標準分為無肌少癥組（n=80）和肌少癥組（n=82）[1]。無肌少癥組研究者年齡70～82 歲，平均（73.09±3.91）歲，其中男44 人，女36 人。肌少癥組患者年齡73～92 歲，平均（79.09±5.23）歲，其中男37 例，女45例。排除標準：①處于急性炎癥狀態；②甲狀腺功能亢進、甲狀旁腺功能亢進或長期服用糖皮質激素等；③合并急性心肌梗死及腦出血、大面積腦梗死等相關疾病；④合并肝腎系統、風濕免疫系統疾病或腫瘤等疾病。入選者及家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書；本研究經湖南省人民醫院醫學倫理委員會審批通過[倫理審批號：倫審科2020 第（市81）號]。

1.2 研究方法

測定無肌少癥組入選者和肌少癥組患者的營養指標，如總蛋白、白蛋白、25-羥基維生素D[25-hydroxyvitamin D，25（OH）D]、維生素B12、鈣、磷、鉀、鈉、血紅蛋白、白細胞介素（interleukin，IL）-6、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、干擾素γ、IL-10、C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）。將肌少癥組患者隨機分為實驗組和對照組，每組各41 例患者。實驗組和對照組患者均給予高蛋白飲食[1.2g/（kg·d）]，并維持營養指標的正常。實驗組患者給予補充n-3 PUFA 1000mg/d，對照組患者補充安慰劑。在用藥前及用藥后24 周、48周分別測量患者的步速及握力，并檢測IL-6、TNF-α、IL-10、CRP 等指標。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件對數據進行處理分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 無肌少癥組入選者和肌少癥組患者的一般情況及營養狀況比較

無肌少癥組入選者和肌少癥組患者的年齡、性別比、總蛋白、血鉀、血鈉及血紅蛋白差異無統計學意義（P>0.05）；肌少癥組患者的白蛋白、25（OH）D、血鈣、血磷及維生素B12低于無肌少癥組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 無肌少癥組入選者和肌少癥組患者的一般情況及營養狀況比較

2.2 無肌少癥組和肌少癥組患者的炎癥因子比較

肌少癥組患者的外周血TNF-α、IL-6、CRP 高于無肌少癥組入選者，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組研究對象的IL-10 和干擾素γ 比較差異無統計學意義（P>0.05）見表2。

表2 無肌少癥組入選者和肌少癥組患者的炎癥因子比較（±s）

表2 無肌少癥組入選者和肌少癥組患者的炎癥因子比較（±s）

炎癥因子 無肌少癥組（n=80）肌少癥組（n=82） t P IL-6（pg/ml） 7.35±1.27 9.93±3.87 3.983 0.007 IL-10（pg/ml） 7.90±2.37 6.65±1.87 1.217 0.416 TNF-α（pg/ml） 3.85±0.67 5.45±1.17 4.023 <0.001干擾素γ（pg/ml） 14.54±2.57 15.62±3.27 0.965 0.312 CRP（mg/L） 3.54±5.27 8.79±6.27 7.810 <0.001

2.3 實驗組和對照組患者的步速及握力比較

治療后實驗組和對照組患者的步速及握力均提高，在24 周時兩組間差異無統計學意義（P>0.05）；48 周時差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 實驗組和對照組患者的步速及握力比較（±s）

表3 實驗組和對照組患者的步速及握力比較（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05

項目 對照組（n=41） 實驗組（n=41） t P步速（m/s）治療前 0.65±0.11 0.64±0.07 1.341 0.218治療24 周 0.67±0.06 0.69±0.16 1.641 0.106治療48 周 0.70±0.14 0.77±0.23* 4.165 <0.001握力（kg）治療前 18.18±2.45 18.35±2.72 1.841 0.092治療24 周 18.78±1.82 19.25±1.86 1.942 0.061治療48 周 18.84±1.68 21.15±1.16* 6.015 <0.001

2.4 實驗組和對照組患者的炎癥指標比較

與治療前比較，治療后實驗組患者的TNF-α、IL-6 和CRP 均下降，但治療24 周時差異無統計學意義（P>0.05）；48 周時差異有統計學意義（P<0.05）；IL-10 在兩組中均升高，但24 周和48 周時比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表4。

表4 實驗組和對照組患者的炎癥指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05

項目 對照組（n=41）實驗組（n=41） t P IL-6（pg/ml）治療前 9.87±3.26 9.93±3.87 1.1450.361治療24 周 9.87±2.85 8.23±1.27 1.9420.061治療48 周 9.89±3.87 6.53±3.17* 6.065 <0.001 IL-10（pg/ml）治療前 6.73±2.07 6.65±1.87 1.6680.146治療24 周 6.83±1.24 7.05±1.25 1.6400.100治療48 周 6.85±0.87 7.95±0.97 1.8150.084 TNF-α（pg/ml）治療前 5.53±1.21 5.45±1.17 1.5000.184治療24 周 5.52±1.87 4.80±0.57 1.9360.101治療48 周 5.49±0.87 2.75±1.22* 7.015 <0.001 CRP（mg/L）治療前 8.81±4.87 8.79±6.27 1.6400.100治療24 周 8.79±3.89 7.19±5.87 1.9360.101治療48 周 8.78±4.12 4.02±5.31* 8.942 <0.001

3 討論

老年性肌少癥是老齡化進程中以骨骼肌肌量減少、肌力下降和肌功能減退為特征的臨床綜合征[2]。肌少癥可影響機體的抗病能力、運動功能和日常生活能力，也是導致老年人死亡或疾病負擔的重要原因[3]。

本研究發現肌少癥患者的白蛋白、25（OH）D、血鈣、血磷、維生素B12偏低，可歸因于患者營養不良、蛋白質及維生素D缺乏從而影響鈣、磷代謝[4]。Verlaan 等[5]研究發現，與非肌少癥老年人相比，肌少癥老年患者攝入維生素含量減少22%；Ates 等[6]研究發現低維生素B12患者的四肢骨骼肌質量低于維生素B12正常者。

肌少癥的發病機制具有復雜性和重疊性[7]。血清炎癥因子如IL-6、CRP、TNF-α 升高與肌肉質量、力量和功能減退呈正相關，CRP 升高還與蛋白質合成減少和分解代謝增加有關[8]。高水平的IL-6 和TNF-α等炎性細胞因子和CRP 表達增加引起氧化損傷，從而產生慢性炎癥反應，使肌肉質量和肌肉強度丟失風險顯著增加，影響骨骼肌的質量和功能，因此致炎因子IL-6 和TNF-α 增加是老年肌少癥的發病機制之一[9]。本研究顯示肌少癥組患者的TNF-α 高于非肌少癥組，提示TNF-α 在肌少癥的發病過程中可能起重要作用。TNF-α 能增加肌肉分解代謝，引起肌肉質量減少，促進炎性反應的發生[10]。Patel 等[11]研究顯示，血中TNF-α 和IL-6 濃度與患者的握力呈負相關。IL-6 可促進肌肉組織代謝、脂肪酸氧化和葡萄糖攝入[12]。IL-6 通過泛素蛋白酶、信使核糖核酸和泛素連接酶降解肌細胞[13]。Cesari 等[14]研究證實IL-6 的升高可預測肌少癥的發生和結果。本研究結果顯示，補充n-3 PUFA 后肌少癥患者的步速及握力均可增加，表明n-3PUFA 的補充對骨骼肌有積極作用，可刺激老年人肌肉蛋白質的合成，改善肌少癥的癥狀。Farshidfar 等[15]研究顯示，n-3 PUFA 在克服骨骼肌的代謝障礙和減輕老年人肌肉質量損失方面發揮重要作用。

綜上，老年肌少癥與白蛋白、25（OH）D、血鈣、血磷、維生素B12等減少有關，致炎因子增加可能是老年肌少癥的發病機制之一。補充n-3 PUFA 可刺激老年人肌肉蛋白質的合成，抑制炎癥的發生，可成為肌少癥的潛在防治手段。