ApoA1/ApoB與ST段抬高型心肌梗死病人冠脈病變程度的相關(guān)性

陳超,魏玉嬌,王安陽(yáng),于寧波,田新濤,安毅

(青島大學(xué)附屬醫(yī)院,山東 青島 266100 1 急診科; 2 心血管內(nèi)科)

動(dòng)脈粥樣硬化是一種以動(dòng)脈壁內(nèi)脂質(zhì)和炎性細(xì)胞積聚為特征的慢性疾病,在急性心肌梗死的發(fā)生中起重要作用。目前的研究結(jié)果表明,炎癥、氧化應(yīng)激、血小板聚集及脂質(zhì)沉積參與了動(dòng)脈粥樣硬化的形成。血小板計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞比值(PLR)、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)、單核細(xì)胞/高密度脂蛋白膽固醇比值(MHR)等比值指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān),且與冠狀動(dòng)脈病變程度具有一定的相關(guān)性[1-2]。載脂蛋白A1(ApoA1)是高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的主要載脂蛋白,具有抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的作用。此外,人們一致認(rèn)為低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的重要組成部分,是動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素。載脂蛋白B(ApoB)是LDL-C的主要載脂蛋白,也是心血管疾病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[3-4]。目前關(guān)于ApoA1/ApoB與冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系很少有研究報(bào)道。本研究回顧性地分析了該比值與冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系,并探討該比值在評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變程度中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

根據(jù)第4版心肌梗死通用定義[5],選取2018年1月—2020年10月于青島大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科因ST段抬高型心肌梗死(STEMI)行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)病人566例。排除標(biāo)準(zhǔn):①代謝系統(tǒng)相關(guān)疾病(腎病綜合征、甲狀腺功能異常、脂肪肝、肝炎、肝硬化等);②急性心力衰竭(NYHA心功能分級(jí)Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí))、急性腦血管疾病、心肌炎、嚴(yán)重外傷、既往接受過(guò)冠狀動(dòng)脈介入治療或冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)者。該研究經(jīng)青島大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且所有納入研究的病人均簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

收集病人年齡、性別、吸煙及飲酒史、既往史等基礎(chǔ)信息。所有病人均采集清晨空腹靜脈血并檢測(cè)血常規(guī)、血脂分析、肝腎功能等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。采用標(biāo)準(zhǔn)Judkin’s技術(shù)對(duì)所有病人進(jìn)行選擇性冠狀動(dòng)脈造影,根據(jù)Gensini(GS)評(píng)分法[6],由兩名以上心血管內(nèi)科專家對(duì)冠狀動(dòng)脈病變程度進(jìn)行評(píng)估,并將病人分為兩組:高危組241例,GS評(píng)分≥60分;低危組325例,GS評(píng)分<60分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人一般資料比較

兩組病人的性別、高血壓疾病史、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與低危組相比,高危組吸煙史、糖尿病病史、再灌注性心律失常發(fā)生率和射血分?jǐn)?shù)(EF)明顯增高,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.153～27.077,Z=-3.460,P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組病人基線資料比較(例(χ/%))

2.2 兩組病人實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

兩組病人白細(xì)胞、血小板、清蛋白/C反應(yīng)蛋白(CRP)、三酰甘油、總膽固醇、LDL-C、ApoA1比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與低危組相比較,高危組的PLR、NLR、MHR均顯著增高(Z=-4.075～-3.089,P<0.05),而ApoA1/ApoB顯著減低(Z=-8.953,P<0.001)。此外,兩組病人中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、HDL-C、高密度脂蛋白膽固醇/低密度脂蛋白膽固醇(HLR)、ApoB比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-8.093～-2.413,P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組病人實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(M(P25,P75))

2.3 高危組病人危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

單因素分析顯示,吸煙、糖尿病、高NLR、高PLR、高M(jìn)HR、再灌注性心律失常發(fā)生率均為高危組的危險(xiǎn)因素(P<0.05),ApoA1/ApoB、高HLR、HDL-C、EF值為高危組的保護(hù)因素(P<0.01)。多因素分析結(jié)果顯示,ApoA1/ApoB是高危組的獨(dú)立保護(hù)因素(P<0.001),高NLR是高危組的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.01)。此外,吸煙史、糖尿病、單核細(xì)胞、EF值、再灌注性心律失常發(fā)生率也是冠狀動(dòng)脈病變程度的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 高危組病人危險(xiǎn)因素的的單因素和多因素分析

2.4 ApoA1/ApoB、NLR、PLR對(duì)GS評(píng)分級(jí)別的診斷價(jià)值

結(jié)果顯示,ApoA1/ApoB、NLR、PLR對(duì)GS評(píng)分級(jí)別均具有診斷價(jià)值(AUC=0.58～0.72,P<0.01),其中ApoA1/ApoB的AUC值(0.720)最大,預(yù)測(cè)價(jià)值相對(duì)較高,相應(yīng)的靈敏度和特異度分別為71.37%和65.23%。見(jiàn)表4、圖1。

圖1 ApoA1/ApoB、NLR、PLR診斷GS評(píng)分級(jí)別的ROC曲線

表4 NLR、PLR、ApoA1/ApoB對(duì)GS評(píng)分級(jí)別的診斷價(jià)值

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化是一種以動(dòng)脈壁內(nèi)脂質(zhì)和炎癥細(xì)胞聚集為特征的慢性疾病,在STEAMI的發(fā)生中起重要作用。有研究顯示,PLR、NLR、MHR、LDL-C/HDL-C與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和冠狀動(dòng)脈病變程度相關(guān)[1]。ApoA1是血漿中高密度脂蛋白的主要組成成分,可促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)膽固醇外排,并將膽固醇從外周組織轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟,具有抗動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病的作用。ApoB主要存在于低密度脂蛋白中,其測(cè)量結(jié)果可反映潛在致動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白顆粒的數(shù)量[3,7]。LDL-C作為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的重要組成部分,也是動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素。因此,作為L(zhǎng)DL-C的主要載脂蛋白,ApoB也是心血管疾病的預(yù)測(cè)因子[4]。

ApoA1和HDL對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化均有保護(hù)作用,通過(guò)清除巨噬細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞中過(guò)多的膽固醇和磷脂,從而阻止泡沫細(xì)胞的形成,是抗動(dòng)脈粥樣硬化形成的關(guān)鍵因素。在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的巨噬細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞中,ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1(ABCA1)的表達(dá)及其與ApoA1結(jié)合能力顯著降低,導(dǎo)致ApoA1介導(dǎo)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(RCT)功能喪失,進(jìn)而導(dǎo)致脂質(zhì)沉積,加重動(dòng)脈粥樣硬化[8]。此外,在動(dòng)脈粥樣硬化病變附近的氧化應(yīng)激狀態(tài)和炎癥微環(huán)境中,在中性粒細(xì)胞髓過(guò)氧化物酶等化學(xué)酶的氧化、硝化等化學(xué)作用下,ApoA1的功能結(jié)構(gòu)遭到破壞,失去了對(duì)膽固醇的調(diào)節(jié)作用,加重動(dòng)脈粥樣硬化[9]。最近的研究發(fā)現(xiàn),由于脂蛋白獨(dú)特的功能和結(jié)構(gòu)蛋白組成,ApoB被認(rèn)為是比LDL-C更好的冠心病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物,且優(yōu)于非HDL-C標(biāo)志物。ApoA1和ApoB作為HDL-C和LDL-C的關(guān)鍵成分,在冠心病的診斷和預(yù)測(cè)中具有較高的相關(guān)性。ApoA1/ApoB被認(rèn)為是冠心病的獨(dú)立保護(hù)因素[3]。BODDE等[10]在調(diào)整了影響因素后發(fā)現(xiàn),ApoB和ApoB/ApoA1的升高與發(fā)生STEMI的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),且ApoB優(yōu)于非HDL-C和LDL-C腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)因子。有研究顯示,AopB/ApoA1是冠心病敏感的生物標(biāo)志物,而ApoB被確定為較非HDL-C更精確的心血管風(fēng)險(xiǎn)生物標(biāo)志物[11]。目前,我國(guó)和美國(guó)心臟協(xié)會(huì)/歐洲心臟病學(xué)會(huì)的血脂異常指南都偏重于以降低LDL-C作為主要治療指標(biāo),對(duì)LDL-C基線水平有越來(lái)越高的要求。研究顯示,ApoA1抗體濃度升高與心血管預(yù)后不良相關(guān),ApoA1抗體有望作為心血管自身免疫的標(biāo)志物[12]。一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究顯示,ApoA1抗體對(duì)于心肌梗死、嚴(yán)重頸動(dòng)脈狹窄和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人的不良心血管事件具有顯著預(yù)測(cè)價(jià)值[13]。因此,ApoA1抗體濃度可能是未來(lái)心血管不良事件的最佳預(yù)測(cè)指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示,ApoA1/ApoB與冠狀動(dòng)脈病變程度有明顯的相關(guān)性,提示ApoA1/ApoB有望成為監(jiān)測(cè)心血管殘余風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變程度的敏感指標(biāo)。血小板計(jì)數(shù)升高會(huì)增加血液黏度,促進(jìn)炎癥反應(yīng)和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成;而淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少會(huì)降低機(jī)體的抗炎能力,導(dǎo)致短期的炎癥狀態(tài);中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高反映了機(jī)體持續(xù)存在的非特異性炎癥反應(yīng)[14]。這些研究提示了炎癥細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中的作用,而且動(dòng)脈粥樣硬化與炎癥之間存在明顯的相關(guān)性。KURTUL等[15]研究顯示,PLR是急性心肌梗死病人經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)術(shù)后無(wú)復(fù)流、冠狀動(dòng)脈病變程度、心肌再灌注不足和住院不良事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果也提示,高水平的PLR和NLR在預(yù)測(cè)GS評(píng)分病變程度方面也具有很高的敏感性和特異性。

綜上,ApoA1/ApoB有望成為預(yù)測(cè)STEMI病人冠狀動(dòng)脈病變程度的敏感指標(biāo),對(duì)于臨床診斷和治療具有重要意義。