Hepatology International｜表達靶向HBV抗原的TCR-T細胞治療肝移植后復發的肝細胞癌患者具有良好的安全性和可行性：Ⅰ期臨床試驗結果

來自廣州中山醫科大學第三附屬醫院的Yang與來恩生物醫藥有限公司的Koh等研究了表達靶向HBV抗原的TCR-T細胞治療肝移植后復發的肝細胞癌（HCC）患者的療效，發表了臨床Ⅰ期試驗結果。

該研究臨床Ⅰ期試驗共有6例符合條件的HCC復發患者入組，與其HLA分型及特異性HBsAg或HBcAg相匹配的TCR （HLA-A*02∶01/ HBsAg、HLA-A*11∶01/HBcAg、HLA-B*58∶01/HBsAg 或 HLA-C*08∶01/HBsAg）被導入患者自體T淋巴細胞以進行工程化改造。工程化改造后的TCR-T細胞回輸到患者體內。該治療包括了第一個周期的4次劑量遞增輸注和第二個周期的4次最大劑量輸注。腫瘤對藥物有反應的患者可接受最大輸注劑量的額外治療周期。

該研究的主要目的是根據美國國家癌癥研究所不良事件通用術語標準 （NCI CTCAE） 4.0版分級的不良事件發生率和嚴重程度來評估HBV-TCR T細胞治療對HCC患者的安全性。結果顯示與治療相關的不良反應主要為1級發熱，未出現細胞因子釋放綜合征和神經毒性反應。未見對移植肝的損傷，安全性良好。截至數據截止（2020年4月30日）時，1例患者仍然存活，5例患者死亡。

這項研究證明，多次輸注mRNA電穿孔HBV-TCR工程化T細胞對于肝移植后復發性HBV相關HCC患者具有良好的耐受性，此療法未攻擊移植肝，并在一定程度上延長了患者的生存期。證實了其在肝移植后復發這個充滿挑戰的適應證中治療的可行性。