針刺聯(lián)合六味地黃丸治療糖尿病前期療效研究

章娟娟,莊禮興,章娜娜

(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué),廣東 廣州 510010;2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,廣東 廣州 510010;3.廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山中醫(yī)院,廣東 中山 528400)

糖尿病是一種慢性代謝性疾病,以高血糖為特征,會導(dǎo)致心腦血管、腎臟、眼睛、神經(jīng)等多個系統(tǒng)的損害和并發(fā)癥[1-2]。2型糖尿病是糖尿病最常見的類型,占95%以上,與遺傳、環(huán)境、生活方式等多種因素有關(guān)[3-4]。糖尿病前期是指血糖水平高于正常值但低于診斷標(biāo)準(zhǔn)的一種中間狀態(tài),包括糖耐量異常(IGT)和空腹血糖受損(IFG)。糖尿病前期患者每年有10%的風(fēng)險發(fā)展為2型糖尿病,同時也增加了心血管疾病、腎臟疾病、視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥的風(fēng)險。因此,早期診斷和治療糖尿病前期對于預(yù)防2型糖尿病及其并發(fā)癥具有重要意義。

針刺是中醫(yī)學(xué)的重要組成部分,具有調(diào)節(jié)氣血、平衡陰陽、促進(jìn)新陳代謝的作用[5]。針刺可以通過刺激穴位來調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng),從而影響血糖水平和胰島素敏感性[6]。六味地黃丸是中醫(yī)經(jīng)典方劑之一,主要用于治療腎陰虛證,具有滋陰補(bǔ)腎、清虛火、益精髓的功效[7]。六味地黃丸可以通過改善腎功能來調(diào)節(jié)血脂水平和抵抗氧化應(yīng)激[8]。針刺聯(lián)合六味地黃丸加減治療糖尿病前期可從整體上調(diào)節(jié)機(jī)體功能,達(dá)到降低血糖、改善代謝綜合征和提高生活質(zhì)量的目的。本研究旨在探討針刺聯(lián)合六味地黃丸加減治療糖尿病前期的臨床效果及對血糖、血脂、體重指數(shù)、血壓和生活質(zhì)量的影響,并與單純使用六味地黃丸治療進(jìn)行比較,以期為早期干預(yù)2型糖尿病提供有效治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2019年1月至2021年1月廣東省人民醫(yī)院、南部戰(zhàn)區(qū)空軍醫(yī)院就診的60例糖尿病前期患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗組和對照組,每組30例。試驗組男16例,女14例;年齡65～82歲,平均(69.85±10.57)歲;病程5.7～18.9年,平均(12.34±6.62)年;合并肥胖22例,高血壓18例,高脂血癥15例;體重指數(shù)(BMI)25.6～29.5 kg/m2,平均(27.33±1.82)kg/m2。對照組男18例,女12例;年齡67～80歲,平均(71.39±12.14)歲;病程6.6～16.3年,平均(11.63±7.14)年;合并肥胖24例,高血壓18例,高脂血癥16例;BMI 25.2～29.9 kg/m2,平均(27.63±6.59)kg/m2。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)廣東省人民醫(yī)院倫理委員會審核通過(2018163H)。納入的患者及家屬對本研究內(nèi)容知情且同意。診斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)《中國2型糖尿病防治指南》[9]《2022年美國糖尿病學(xué)會糖尿病醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)》[10]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11]制訂糖尿病前期診斷標(biāo)準(zhǔn),主要包括IFG、IGT。空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)水平6.1～6.9 mmol/L及餐后2 h血糖(Postprandial 2-hour blood glucose,2 hPG)水平7.8～11.0 mmol/L,多食、多飲、多尿,體重迅速下降,伴頭暈?zāi)垦?耳鳴,腰膝酸軟,體內(nèi)發(fā)熱,口唇干燥,顴骨發(fā)紅,乏力昏厥,舌紅少苔,脈細(xì)而弱。病例納入標(biāo)準(zhǔn):符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);無其他嚴(yán)重內(nèi)科或外科疾病;無腎、肝、心等器官功能障礙者;患者依從性佳,可配合完成研究。排除標(biāo)準(zhǔn):3個月內(nèi)參與過相關(guān)治療或試驗者;對治療所需藥物過敏或不耐受者;合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病者;合并精神疾病者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組:予以患者六味地黃丸(國藥準(zhǔn)字Z11021283)口服,水蜜丸,每次25粒,每日2次,連續(xù)服用4周。

1.2.2 試驗組:在對照組治療的基礎(chǔ)上加用針刺治療,主穴取中脘、下脘、氣海、關(guān)元、天樞、大橫、滑肉門、大陵、氣穴、水道、商曲;痰濕重者加陰陵泉、豐隆;肥胖者加腹部阿是穴、豐隆。囑患者取仰臥位,醫(yī)者立于其右側(cè),對局部穴位皮膚進(jìn)行常規(guī)消毒,選取0.30 mm×50 mm的一次性無菌針灸針,先用直刺法刺入中脘、下脘、氣海、關(guān)元四穴,深度為1.5～2寸;再用斜刺法刺入天樞、大橫、滑肉門、大陵四穴,深度為1～2寸;最后用斜刺法刺入氣穴、水道、商曲三穴,深度為0.3～0.5寸。針刺得氣后于主穴連接KWD-8081電針治療儀,波型選取疏密波,頻率2 Hz,強(qiáng)度以患者耐受為度,并在腹部加用TDP神燈照射,每次治療30 min。每日1次,每周5次,共治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分:分別于治療前后評價兩組患者的中醫(yī)證候積分情況。②糖代謝指標(biāo):分別于治療前后采集患者空腹靜脈血,采用生化分析儀測定FBG、2 hPG、血清胰島素、餐后2 h胰島素水平。③血脂指標(biāo):分別于治療前后采集患者空腹靜脈血,采用生化分析儀測定三酰甘油(Triglyceride,TG)、總膽固醇(Total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平。④BMI:分別于治療前后采用電子體重秤測量患者的體重和身高,BMI=體重(kg)/身高(m)2。⑤血壓:分別于治療前后采用電子血壓計測量患者左上臂的收縮壓(Systolic blood pressure,SBP)和舒張壓(Diastolic blood pressure,DBP),測量時患者應(yīng)靜坐5 min以上,測量前不應(yīng)吸煙或飲茶、咖啡等興奮性飲料。⑥糖尿病患者生存質(zhì)量特異性量表(Diabetes-specific Quality of Life Scale,DSQL)[12]:采用DSQL評估糖尿病患者的生活質(zhì)量,具體包括心理功能、生理功能、治療效果、社會關(guān)系四個維度,共27個條目,分值越低,表示生活質(zhì)量越高。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《消渴病(糖尿病)中醫(yī)診療方案》[13]制訂療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效:臨床癥狀、體征明顯改善,中醫(yī)證侯積分減少≥70%,FBG、2 hPG下降至正常范圍,或FBG、2 hPG下降超過治療前的40%;有效:臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn),中醫(yī)證侯積分減少≥30%,FBG、2 hPG下降超過治療前的20%,但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn);無效:臨床癥狀、體征均無明顯改善,甚或加重,中醫(yī)證侯積分減少不足30%,FBG、2 hPG無下降,或下降未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件對所采集的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,比較采用t檢驗,計數(shù)資料以[例(%)]表示,比較采用χ2檢驗;P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表1。試驗組總有效率為96.67%,對照組總有效率為90.00%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 見表2。治療后,兩組患者的中醫(yī)證候積分均下降,且試驗組低于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(分)

2.3 兩組患者糖代謝指標(biāo)比較 見表3。治療前,兩組患者FBG、2 hPG、血清胰島素、餐后2 h胰島素水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療后,兩組患者FBG、2 hPG、血清胰島素、餐后2 h胰島素水平低于治療前,且試驗組低于對照組(均P<0.05)。

表3 兩組患者糖代謝指標(biāo)比較

2.4 兩組患者血脂指標(biāo)比較 見表4。治療后,兩組患者TG、TC、LDL-C低于治療前,HDL-C高于治療前,且試驗組治療后TG、TC、LDL-C低于對照組,HDL-C高于對照組(均P<0.05)。

表4 兩組患者血脂指標(biāo)比較(mmol/L)

2.5 兩組患者BMI、血壓比較 見表5。治療后,兩組患者的BMI、血壓低于治療前,且試驗組治療后BMI、血壓低于對照組(均P<0.05)。

表5 兩組患者BMI、血壓比較

2.6 兩組患者DSQL評分比較 見表6。治療后,兩組患者各項DSQL評分低于治療前,且試驗組DSQL評分低于對照組(均P<0.05)。

表6 兩組患者DSQL評分比較(分)

3 討 論

糖尿病主要表現(xiàn)為血糖升高,導(dǎo)致人體多系統(tǒng)受到損害,是發(fā)病率最高的一類代謝性疾病[14-15]。糖尿病前期是指血糖水平高于正常值,但低于明確診斷為糖尿病的標(biāo)準(zhǔn),也稱為糖耐量受損或空腹血糖受損[16]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為糖尿病前期的發(fā)病機(jī)制主要涉及胰島素抵抗和胰島素分泌不足兩個方面,與家族遺傳及環(huán)境生活方式關(guān)系密切,如不早期進(jìn)行及時干預(yù),恐有進(jìn)展為2型糖尿病的風(fēng)險[17]。根據(jù)其癥狀體征的描述,中醫(yī)學(xué)將糖尿病前期歸屬于“消渴”范疇,《素問·奇病論》記載:“此肥美之所發(fā)也,此人必數(shù)食甘美而多肥也,肥者令人內(nèi)熱,甘者令人中滿,故其氣上溢,轉(zhuǎn)為消渴。”《靈樞·五變》曰:“五臟皆柔弱者,善病消癉。”《難經(jīng)·八十一難》曰:“上消者心也,中消者脾也,下消者腎也。”均描述了早期消渴病的病因與飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞倦過度等因素相關(guān),病機(jī)為陰津虧損,燥熱偏盛。陰虛為本,燥熱為標(biāo),陰陽互根互生,陰損及陽,則陰陽俱虛;陽生陰長,陽損及陰,則陰陽兩絕。

本研究對照組選取六味地黃丸作為干預(yù)手段,是由于六味地黃丸的功效正對其病機(jī),用之可達(dá)到調(diào)理陰陽、恢復(fù)平衡的目的。六味地黃丸是一種中藥方劑,由熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉、茯苓、牡丹皮六味藥物組成,具有滋補(bǔ)腎陰、清熱瀉火的功效[18]。方中熟地黃為君藥,能滋補(bǔ)腎陰,益精血,潤肌膚,清虛火[19]。山茱萸為方中臣藥,能滋腎陰,收斂精氣,平衡陰陽[20]。山藥為方中佐藥,能補(bǔ)脾胃,益氣生津,和中止渴[21]。澤瀉為方中佐藥,能利水滲濕,清熱瀉火,平衡陰陽[22]。茯苓為方中佐藥,能健脾利水,祛濕止渴,安心神[23]。牡丹皮為方中使藥,能清肝膽之熱,活血散瘀,涼血止渴[24]。綜上可知,六味地黃丸能夠有效改善糖尿病前期陰津虧損、燥熱偏盛的病理狀態(tài)。針刺治療是中醫(yī)學(xué)的重要治法,通過刺激特定的穴位來調(diào)節(jié)氣血運(yùn)行,達(dá)到治愈或緩解消渴的目的。針刺選取中脘、下脘、氣海、關(guān)元四穴,此四穴屬任脈,任脈主司氣血化生和輸布全身,刺激此部位四穴可以健脾益氣,養(yǎng)陰生津,調(diào)節(jié)血糖水平[25-26];天樞、大橫、滑肉門、大陵四穴屬足陽明胃經(jīng),胃經(jīng)主司水谷的消化和吸收,刺激此部位四穴可健脾和胃,消除痰濕,改善胰島素抵抗[27-28];氣穴、水道、商曲三穴屬足少陰腎經(jīng),腎經(jīng)主司水液的代謝和排泄,刺激此三穴可補(bǔ)腎益精,利水滲濕,減少尿糖的排出[29];陰陵泉、豐隆兩穴屬足太陽膀胱經(jīng),膀胱經(jīng)主司水液的運(yùn)行和排泄,刺激此兩穴可清熱利濕,通利小便,降低血糖水平[30-31]。

本研究結(jié)果顯示,針刺聯(lián)合六味地黃丸治療糖尿病前期能夠顯著改善患者血糖、血脂水平,降低收縮壓和舒張壓,減輕體重指數(shù),提高生活質(zhì)量評分。針刺聯(lián)合六味地黃丸治療糖尿病前期的臨床效果優(yōu)于單純使用六味地黃丸治療,兩組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。本研究中雖試驗組療效確切,但仍存在不足之處,如樣本量較小,隨訪時間較短,不能充分反映針刺聯(lián)合六味地黃丸治療糖尿病前期的長期療效和安全性,且缺乏盲法設(shè)計,可能存在主觀偏倚和觀察偏倚。在今后的研究中將增加樣本量,延長隨訪時間,設(shè)置單純使用針刺治療的組別,明確區(qū)分針刺和六味地黃丸的單獨作用和協(xié)同作用,并將采用盲法設(shè)計,消除主觀偏倚和觀察偏倚,以期延緩糖尿病前期的進(jìn)展及為今后更深入的研究提供理論依據(jù)。