PCT、CRP、NEU%及WBC在血流感染早期診斷中的應用研究*

羅 浪,王 進,曹賽紅,顏天翔

1.益陽醫學高等專科學校公共衛生與檢驗醫學院,湖南益陽 413000;2.寧鄉市人民醫院檢驗科,湖南長沙 410600

血流感染(BSI)是膿毒血癥、菌血癥及敗血癥的統稱,具有較高的發病率和病死率[1]。GANDRA等[2]研究發現BSI的病死率可因不同類型的致病菌而有差別,革蘭陰性菌較革蘭陽性菌的致死率更高。BSI逐年上升的發病率與當前抗菌藥物濫用、激素及各種介入性治療等臨床治療因素有關[3]。一直以來,BSI患者因其臨床癥狀并無特異性而無法對其明確診斷,臨床上BSI診斷的“金標準”主要通過血培養,但血培養本身分離病原菌的過程復雜且相對花費較高,同時還有其他影響因素,造成患者無法早期明確診斷接受及時有效的治療[4-5]。因此,采用更快捷、更方便的手段來鑒別不同類型病原菌所屬的BSI對患者的早期診斷尤為重要。本研究結合血培養結果探討相關炎癥指標如降鈣素原(PCT)、C-反應蛋白(CRP)、中性粒細胞百分比(NEU%)及白細胞計數(WBC)對BSI的早期診斷價值,以期為臨床提供參考依據,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2020年1月至2022年1月寧鄉市人民醫院(以下簡稱“本院”)收治的317例疑似BSI患者的臨床資料,其中男166例,女151例,年齡1～82歲。納入標準:(1)血培養陽性患者結合其臨床癥狀確診為BSI[6];(2)臨床資料完整。排除標準:(1)入院時間<24 h;(2)患有急慢性傳染病;(3)既往確診為惡性腫瘤;(4)既往確診為自身免疫性疾病。根據血培養結果將其分為血培養陰性組(161例)和血培養陽性組(156例)。根據病原菌的構成情況將血培養陽性組分為革蘭陽性菌組(40例)、革蘭陰性菌組(105例)及真菌組(11例)。革蘭陽性菌組男22例,女18例,年齡3～77歲;革蘭陰性菌組男59例,女46例,年齡1～82歲;真菌組男7例,女4例,年齡12～78歲。3組年齡、性別等一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經本院倫理委員會審核批準。

1.2方法

1.2.1血培養細菌鑒定試驗 血培養均按照《臨床微生物學血培養操作規范》[7]進行鑒定。采用BD BACTEC FX細菌培養儀進行血培養,陽性報警后,取出培養瓶,轉接種到血平板培養基繼續培養,菌落形成后,采用DLSCAN-10自動加樣儀將菌液加入對應細菌鑒定板,用DL-96A對BSI的病原體進行鑒定分析。

1.2.2血清PCT、CPR、WBC和NEU%測定 采用廣州萬孚生物干式熒光免疫檢測分析儀FS-205及配套試劑,利用熒光比濁法對PCT進行檢測,PCT正常參考范圍為0.0～0.5 ng/mL。采用深圳國賽生物技術有限公司Nephstar Plus 特定蛋白分析系統及配套試劑,利用散射比濁原理對CRP進行檢測,CRP正常參考范圍為0～5 mg/L。采用邁瑞Mindray BC6800全自動血細胞分析儀及配套試劑檢測,利用血細胞分析儀測定WBC和NEU%,WBC正常參考范圍為(3.5～9.5)×109/L,NEU%正常參考范圍為50%～70%。

1.3統計學處理 采用SPSS25.0統計軟件進行數據處理和統計分析。不符合正態分布的計量資料以M(P25,P75)表示,兩組間比較采用Mann WhitneyU檢驗,多組間比較采用Kruskal-WallisH檢驗。采用受試者工作特征(ROC)曲線進行PCT、CRP、NEU%、WBC單項及4項聯合檢測對BSI的診斷效能評價。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1病原菌的構成情況 156株血培養陽性病原菌中,革蘭陽性菌共40株(25.64%),以金黃色葡萄球菌(10株)、屎/糞球菌(10株)、表皮葡萄球菌(6株)為主;革蘭陰性菌105 株(67.31%),以大腸埃希菌(62株)、肺炎克雷伯菌(18株)為主;真菌11 株(7.05%),以白假絲酵母為主(8株)。

2.2血培養陽性組與血培養陰性組的PCT、CRP、NEU%、WBC水平比較 結果顯示,血培養陽性組的PCT、CRP、NEU%、WBC水平均明顯高于血培養陰性組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 血培養陽性組與血培養陰性組的PCT、CRP、NEU%、WBC水平比較[M(P25,P75)]

2.3革蘭陽性菌組、革蘭陰性菌組、真菌組的PCT、CRP、NEU%、WBC水平比較 3組PCT水平比較,真菌組>革蘭陰性菌組>革蘭陽性菌組,差異均有統計學意義(P<0.05)。3組CRP、NEU%、WBC水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 革蘭陽性菌組、革蘭陰性菌組和真菌組的PCT、CRP、NEU%、WBC水平比較[M(P25,P75)]

2.4PCT、CRP、NEU%、WBC單項及4項聯合檢測對BSI的診斷價值 ROC曲線分析結果顯示,PCT、CRP、NEU%、WBC單項檢測的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.799、0.694、0.715、0.599,其中PCT在單項檢測中的診斷價值更高,但各單項檢測均低于4項聯合檢測的0.895。見表3。

表3 PCT、CRP、NEU%、WBC單項及4項聯合檢測對BSI的診斷價值分析

3 討 論

近年來,有研究數據顯示隨著BSI發病率和病死率的增高,人們對如何合理治療與控制BSI的關注也逐年增多,因此早期明確其所屬病原菌種類尤為重要[8]。PCT、CRP、NEU%、WBC等相關炎癥指標均在細菌感染早期迅速升高,且2 h內就可檢測出結果,可彌補BSI診斷“金標準”血培養檢測時間長的缺陷。

PCT主要是人類降鈣素前體蛋白,有研究顯示PCT水平在有細菌感染的機體中幾個小時就可迅速升高并達到峰值,能反映BSI菌屬,發生細菌感染時的革蘭陽性菌先出現炎癥反應,再通過細胞因子刺激PCT升高[9-10]。革蘭陰性菌細胞壁中內毒素能在體外直接誘導PCT水平升高,且高于革蘭陽性菌。本研究結果顯示,血培養陽性組的PCT水平明顯高于血培養陰性組,差異均有統計學意義(P<0.05)。革蘭陰性菌組、革蘭陽性菌組及真菌感染組3組間PCT水平比較,真菌組>革蘭陰性菌組>革蘭陽性菌組,差異均有統計學意義(P<0.05),與牛新榮等[11]結果一致。提示PCT能區分細菌感染類型,對BSI疾病具有診斷價值。

CRP是一種急性時相反應蛋白,是機體組織損傷及炎癥的敏感指標[12]。正常情況下CRP在血清中水平非常低,有細菌性感染時,將在幾小時內迅速升高,已被證明在檢測細菌感染方面具有高靈敏度和中等特異度,相關研究顯示,檢測CPR水平對感染的早期發現與診斷有較高的研究價值,對判斷BSI細菌類型也具有一定意義[13-14]。本研究顯示,血培養陽性組的CRP水平明顯高于血培養陰性組,差異有統計學意義(P<0.05),但革蘭陰性菌組與革蘭陽性菌組及真菌組3組CRP水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。提示CRP能很好地應用于感染性疾病的早期診斷,但是對于細菌類型的分類作用并不明顯,與鐘小珍等[15]研究結果一致。

一直以來,WBC及NEU%是臨床鑒別細菌感染的常用指標,WBC是機體重要的血細胞,既可吞噬異物形成有效抗體,還可增強機體受損愈合能力,其水平高低與細菌感染嚴重度顯著相關,可有效監測BSI病情程度[16]。NEU%對于機體內細菌具有明顯吞噬及殺傷作用,但目前臨床上利用NEU%對BSI早期診斷的研究較少。李伊莎等[17]研究表明NEU%水平與細菌性BSI嚴重程度具有密切聯系,可用于輔助BSI早期診斷。本研究結果顯示,血培養陽性組的NEU%水平明顯高于血培養陰性組,差異有統計學意義(P<0.05)。而革蘭陰性菌組、革蘭陽性菌組及真菌感染組3組間NEU%水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05),與彭胡等[18]研究的WBC與NEU%均能有效診斷BSI疾病相符,但與高峰平等[19]研究NEU%血培養陽性組明顯高于血培養陰性組而WBC比較差異無統計學意義的結果不符。可能與WBC及NEU%容易受到人體的生理因素和病理因素影響有關。由此可見,WBC、NEU%結果對BSI早期診斷有一定的價值,但對提示細菌所屬菌屬意義不大。ROC曲線分析結果顯示,PCT、CRP、NEU%、WBC單項檢測的AUC分別為0.799、0.694、0.715、0.599,其中PCT在單項檢測中的診斷價值更高,但各單項檢測均低于4項聯合檢測的0.895,說明4項聯合檢測對BSI的早期診斷具有重要意義。

綜上所述,PCT、CRP、NEU%及WBC可作為BSI早期診斷的重要指標,其中PCT單項檢測診斷價值更高,且各指標聯合檢測可提高對BSI的診斷價值。