丁苯酞膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血清VEGF、TMAO、TXA2水平的影響

徐生輝,陳繼杰,聞 濤

河南省信陽市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,河南信陽 464000

急性腦梗死(ACI)的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多變,常見病因有肥胖、高血壓、高血糖、冠心病、高血脂等,是由于腦部供血障礙,引起的腦組織缺氧、缺血、壞死,并伴有腦水腫、神經(jīng)功能損傷、肢體障礙等癥狀,具有較高的致殘、致死率且預(yù)后不佳[1]。急性期是腦梗死的黃金治療期,現(xiàn)階段臨床治療以溶栓、抗凝為主[2]。丁苯酞作為I類新藥,可阻斷ACI一系列機(jī)體病理損傷過程,目前已被廣泛應(yīng)用于ACI的治療中[3]。依達(dá)拉奉為腦保護(hù)劑,是一種臨床常用藥物,能減輕腦水腫,保護(hù)腦神經(jīng)元[4]。鑒于此,本研究探討了丁苯酞軟膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)ACI患者的療效,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2019年12月至2023年2月收治的204例ACI患者作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組,各102例。對(duì)照組女50例,男52例;年齡37～75歲,平均(56.02±5.87)歲;病程0.5～20.0 h,平均(8.98±2.54)h;梗死部位:顳頂葉46例,額頂葉32例,基底節(jié)24例;既往病史:高血壓19例,2型糖尿病12例,冠心病12例;研究組女48例,男54例;年齡35～78歲,平均(55.77±6.01)歲;病程0.5～17.0 h,平均(9.07±2.71)h;梗死部位:顳頂葉41例,額頂葉35例,基底節(jié)26例;既往病史:高血壓22例,2型糖尿病13例,冠心病10例。兩組梗死部位、病程、年齡、性別、既往病史等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],經(jīng)顱腦CT、磁共振成像(MRI)、臨床癥狀等檢查確診為ACI;(2)為首次發(fā)病;(3)5分≤美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表[6](NIHSS)評(píng)分≤20分;(4)入組前未使用過免疫制劑、糖皮質(zhì)激素等藥物治療;(5)入院前未接受相關(guān)疾病治療;(6)吞咽功能正常且神志清楚。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)由腦血管造影或介入操作而引起的卒中者;(2)合并腦外傷、出血或腦腫瘤者;(3)伴有免疫及血液系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重感染者;(4)妊娠或哺乳期者;(5)患有精神疾病或語言障礙者;(6)依從性差者;(7)合并心臟疾病或肝、腎功能障礙者;(8)伴有胃腸道疾病者。所有患者或其家屬均知情同意且簽署知情同意書,本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(20191163)。

1.2方法 兩組均根據(jù)病情給予降血壓、降血脂、降血糖、抗血小板、擴(kuò)血管、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、減輕腦水腫、維持水電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組基于常規(guī)治療給予依達(dá)拉奉注射液(國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20080056)治療,取30 mg依達(dá)拉奉加入100 mL 0.9%NaCl溶液中,靜脈滴注,2次/天。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20050299)治療,0.2克/次,3次/天,口服。兩組療程均為14 d。

1.3療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 基本治愈:治療后經(jīng)顱腦CT、MRI檢查結(jié)果顯示腦組織損傷、腦動(dòng)脈再通基本恢復(fù),臨床癥狀及體征基本改善,NIHSS評(píng)分降低≥90%;顯著改善:治療后經(jīng)顱腦CT、MRI檢查結(jié)果顯示臨床癥狀及體征顯著改善,45%≤NIHSS評(píng)分降低<90%;有所好轉(zhuǎn):治療后經(jīng)顱腦CT、MRI檢查結(jié)果顯示臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn),18%≤NIHSS評(píng)分降低<45%;無效:治療后經(jīng)顱腦CT、MRI檢查結(jié)果顯示臨床癥狀及體征無改善,NIHSS評(píng)分降低<18%。總有效=(基本治愈例數(shù)+顯著改善例數(shù)+有所好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4觀察指標(biāo) (1)腦血流流速。于治療前后用徐州貝爾斯BLS-X8彩色多普勒超聲儀檢測(cè)兩組大腦前動(dòng)脈(ACA)、中動(dòng)脈(MCA)、后動(dòng)脈(PCA)的血流流速。(2) 血小板功能指標(biāo)。于治療前后采集兩組患者清晨空腹肘靜脈血5 mL,置于抗凝管內(nèi)。使用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)血小板P選擇素(CD62p)水平;采用比濁法檢測(cè)血小板聚集率;采用轉(zhuǎn)波球法檢測(cè)血小板黏附率。(3)血清細(xì)胞因子指標(biāo)。 取上述血清于治療前后用O-LYMPUS AU400型全自動(dòng)生化分析儀以酶聯(lián)免疫試驗(yàn)檢測(cè)堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)、血栓素A2(TXA2)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平;用超高效液相色譜-質(zhì)譜法檢測(cè)氧化三甲銨(TMAO)水平。

2 結(jié) 果

2.1研究組和對(duì)照組臨床療效比較 研究組臨床總有效率(95.10%)高于對(duì)照組(83.33%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2治療前后研究組和對(duì)照組腦血流流速比較 治療后研究組和對(duì)照組ACA、MCA、PCA血流流速快于治療前,且研究組快于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后研究組和對(duì)照組腦血流流速比較

2.3治療前后研究組和對(duì)照組血小板功能指標(biāo)水平比較 治療后研究組和對(duì)照組血小板CD62p、聚集率、黏附率均低于治療前,且研究組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后研究組和對(duì)照組血小板功能指標(biāo)水平比較

2.4治療前后研究組和對(duì)照組血清細(xì)胞因子水平比較 治療后研究組和對(duì)照組血清細(xì)胞TMAO、TXA2水平低于治療前,VEGF、bFGF水平高于治療前,且研究組TMAO、TXA2水平低于對(duì)照組,VEGF、bFGF水平高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后研究組和對(duì)照組血清細(xì)胞因子水平比較

3 討 論

ACI為臨床常見腦血管疾病,由于發(fā)病急,局部神經(jīng)體征在其未出現(xiàn)癥狀前可迅速發(fā)生變化,導(dǎo)致頸、腦動(dòng)脈主干栓塞,增加腦梗死面積,同時(shí)出現(xiàn)腦水腫,引起顱內(nèi)壓升高,甚至導(dǎo)致腦疝。現(xiàn)階段ACI致殘、致死率居高不下,即使臨床治愈患者也會(huì)留下不同程度的后遺癥,因此醫(yī)學(xué)界對(duì)其治療極為重視,致力優(yōu)化其治療方案。

針對(duì)ACI治療應(yīng)以及時(shí)恢復(fù)腦灌注為主,預(yù)防出現(xiàn)繼發(fā)性腦損傷。缺血再灌注會(huì)引起自由基增多,破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu),使神經(jīng)元死亡,同時(shí)損害細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)、功能,使腦部微循環(huán)障礙[7]。丁苯酞可促進(jìn)腦能量代謝,減輕腦水腫,減少氧自由基損傷,減輕炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激損傷,保護(hù)線粒體,抑制血小板聚集,刺激氨基酸釋放,減少腦梗死面積[8]。依達(dá)拉奉可透過血腦屏障,靜脈注射依達(dá)拉奉后能消除羥基自由基,抑制脂質(zhì)過氧化應(yīng),縮小血半暗帶面積及降低腦水腫,改善患者腦梗塞周圍血流量,在一定程度上改善患者神經(jīng)功能障礙,同時(shí)抑制血管內(nèi)皮及腦細(xì)胞過氧化反應(yīng),減少神經(jīng)元凋亡,從而提高血流量,緩解血管痙攣[9]。本研究結(jié)果顯示,治療后研究組總有效率高于對(duì)照組,ACA、MCA、PCA腦血流流速快于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示丁苯酞膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療ACI效果確切,能有效改善神經(jīng)功能,增加腦血流量,提高患者日常活動(dòng)能力。

TMAO是腸源性菌群代謝產(chǎn)物,可激活多種生物活性因子,改變基因表達(dá)水平,調(diào)節(jié)不同通路,從而影響血小板活性、膽固醇代謝、動(dòng)脈硬化狀態(tài)、炎癥反應(yīng)等,其高表達(dá)可減少突觸蛋白合成,加重突觸損傷,影響認(rèn)知功能,同時(shí)促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)Ga+釋放,提升血小板反應(yīng)性,增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)[10]。VEGF可增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受體、組織器官等功能活性,利于新生血管生成,并促進(jìn)其延伸至缺血區(qū),同時(shí)促進(jìn)神經(jīng)再生,保護(hù)神經(jīng)功能。其水平受多種因素影響,主要誘因是缺血、缺氧,可反映ACI的病情程度[11]。bFGF存在于周圍及中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,是神經(jīng)細(xì)胞、軸突生長(zhǎng)及存活的重要因子,可減少氨基酸釋放,能抗細(xì)胞凋亡,促進(jìn)血管生成[12]。TXA2作為血管收縮劑,可加劇血小板聚集、血管收縮,引發(fā)微血栓[13-15]。本研究結(jié)果顯示,治療后研究組血清TMAO、TXA2水平低于對(duì)照組,VEGF、bFGF水平高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表明丁苯酞膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉能改善血管內(nèi)皮功能,有利于減少血栓發(fā)生、促進(jìn)血管生成,有助于病情恢復(fù)。其原因在于依達(dá)拉奉能減少血管內(nèi)皮細(xì)胞過氧化反應(yīng),抑制遲發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞死亡,提高血流量,與丁苯酞膠囊合用能抑制血小板聚集,達(dá)到增效協(xié)同作用。

在本研究中,血小板在腦梗死病變部位活性釋放及聚集起關(guān)鍵作用,血小板活化是急性期發(fā)病重要病理基礎(chǔ),隨著其活化程度增加,加速血栓形成。本研究結(jié)果顯示,研究組血小板CD62p、聚集率、黏附率低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表明依達(dá)拉奉輔助丁苯酞膠囊治療能抑制血小板聚集及黏附,有利于改善血液循環(huán)及凝血功能。綜上所述,ACI患者采用丁苯酞膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療效果顯著,能增加腦血流量,改善血管內(nèi)皮細(xì)胞及血小板功能,促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。