支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療新生兒重癥肺炎的療效分析

張孟丹,李艷艷

河南省平頂山市第一人民醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室,河南平頂山 467000

新生兒重癥肺炎是新生兒常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病,多因其肺功能、免疫功能等尚未發(fā)育完全,進(jìn)而在分娩前后出現(xiàn)呼吸道感染所致,早期多伴有咳嗽、支氣管黏膜充血等特征,如未及時(shí)針對(duì)其進(jìn)行有效治療,易導(dǎo)致患兒病情急劇惡化,造成重度呼吸困難甚至引發(fā)呼吸衰竭等癥狀,嚴(yán)重威脅患兒的身體健康[1]。激素、抗生素等近年來(lái)在臨床上的廣泛應(yīng)用,導(dǎo)致更多耐藥菌產(chǎn)生,肺炎病原譜由此改變,其治療難度加大[2]。支氣管鏡肺泡灌洗(BAL)具有便于操作、步驟簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn),現(xiàn)常應(yīng)用于呼吸科重癥肺炎患者的治療,其可通過(guò)吸痰、灌洗等方式有效清除支氣管內(nèi)分泌物,促進(jìn)肺部病變消失,發(fā)揮抗感染效果,從而加快病情恢復(fù)[3]。乙酰半胱氨酸可改善痰液黏度,加速濃稠黏性分泌物溶解,促進(jìn)痰液排出,且對(duì)支氣管黏膜刺激性小,經(jīng)霧化吸入后可直抵患者肺部,起效快速,療效顯著[4]。本研究旨在分析BAL聯(lián)合乙酰半胱氨酸方案的治療效果及安全性,以期為臨床提供參考依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年3月至2023年3月本院收治的82例新生兒重癥肺炎患兒作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組,每組41例。研究組男23例,女18例;年齡1～25 d,平均(13.55±3.84)d;左、右及雙肺病變例數(shù)分別為26、10、5例;對(duì)照組男22例,女19例;年齡0～24 d,平均(12.83±3.61)d;左、右及雙肺病變例數(shù)分別為24、9、8例。兩組性別、年齡等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)臨床診療符合《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(2013修訂,下)》[5];(2)經(jīng)肺部X線(xiàn)片顯示左、右肺存在片狀陰影;(3)出生不超過(guò)28 d的新生兒。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在家族遺傳疾病;(2)先天性肺功能異常;(3)血小板、血管壁及凝血因子異常;(4)呼吸道發(fā)育不全。所有研究對(duì)象監(jiān)護(hù)人均知情同意本研究并簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法 兩組均給予營(yíng)養(yǎng)干預(yù)及常規(guī)抗感染、抗菌措施,保持機(jī)體內(nèi)水電解質(zhì)的動(dòng)態(tài)平衡,進(jìn)行吸氧、祛痰、體征檢測(cè)等對(duì)癥措施。對(duì)照組給予患兒ABF-5纖維支氣管鏡[上海澳華光電內(nèi)窺鏡有限公司,滬食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2013第2221060號(hào)]肺泡灌洗,灌洗液為37 ℃生理鹽水。術(shù)前完成相關(guān)檢查,并禁水、禁食6 h,為保證操作期間氧飽和度處于正常值,術(shù)前給予患者純氧吸入。于術(shù)前5 min靜脈推注丙泊酚(1 mg/kg)注射液進(jìn)行復(fù)合麻醉,并注入利多卡因(1%)溶液于氣管導(dǎo)管內(nèi),進(jìn)行氣管黏膜表面麻醉,麻醉后通過(guò)氣管插管處置入纖維支氣管鏡,吸出病變肺葉支氣管處分泌物(術(shù)中監(jiān)測(cè)患兒各項(xiàng)生命體征,觀(guān)察支氣管開(kāi)口位置及黏膜變化),當(dāng)其到達(dá)病變部位后注入生理鹽水(依據(jù)患兒體質(zhì)量制訂灌洗量:1 mL/kg,3次)進(jìn)行支氣管肺泡灌洗。使用負(fù)壓吸引器負(fù)壓100 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)抽回液體后送細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn),反復(fù)灌洗兩次后退鏡。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上,給予乙酰半胱氨酸溶液(瑞陽(yáng)制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20183107)治療,乙酰半胱氨酸0.3 g+0.9%氯化鈉注射液10 mL,霧化吸入,每次5 mL,連續(xù)霧化兩次(間隔30 min)。兩組均連續(xù)治療3 d。

1.3療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) (1)無(wú)效:發(fā)熱、咳嗽等癥狀無(wú)改善或病情加重;(2)有效:發(fā)熱、咳嗽等癥狀有所好轉(zhuǎn),肺部X線(xiàn)片顯示肺部病變體征基本消失;(3)顯效:發(fā)熱、咳嗽等癥狀消失,肺部X線(xiàn)片顯示肺部病變體征消失[6]。總有效率=(有效例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4觀(guān)察指標(biāo) (1)兩組治療總有效率;(2)兩組治療后住院時(shí)間、咳嗽、發(fā)熱、肺部濕啰音等癥狀消失時(shí)間;(3)呼吸力學(xué)指標(biāo):采用HAMILTON-G5瑞士哈美頓呼吸機(jī)(批準(zhǔn)文號(hào):20163085155)檢測(cè)并比較兩組治療前后肺順應(yīng)性(Cst)、氣道峰壓(PIP)及氣道阻力(Raw)參數(shù);(4)炎癥免疫因子指標(biāo):于治療前、后分別采集兩組空腹靜脈血5 mL,置于肝素抗凝管中30 min,離心半徑8 cm,3 500 r/min,離心15 min,取血清放入-20 ℃條件下備用,取2 mL采用全自動(dòng)散射免疫比濁儀(BN ProSpec,美國(guó)德鄰公司)+配套試劑盒,應(yīng)用散射免疫比濁法檢測(cè)免疫球蛋白(Ig)G、IgA水平,取3 mL采用ELISA檢測(cè)白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-4水平,試劑盒購(gòu)自泉州藍(lán)圖生物科技有限公司;(5)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 研究組臨床總有效率(87.80%)高于對(duì)照組(68.29%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.555,P=0.032)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組治療后癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較 研究組治療后咳嗽、發(fā)熱、肺部濕啰音等癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較

2.3兩組治療前、后呼吸力學(xué)指標(biāo)比較 治療后研究組Raw、PIP均低于對(duì)照組,Cst高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前、后呼吸力學(xué)指標(biāo)比較

2.4兩組治療前、后血清炎癥免疫因子指標(biāo)比較 治療后研究組IL-6、IL-4均低于對(duì)照組,IgG、IgA均高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前、后血清炎癥免疫因子指標(biāo)比較

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(17.08%)與對(duì)照組的19.52%比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.081,P=0.775)。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

新生兒重癥肺炎具有起病快、病情進(jìn)展迅速等特點(diǎn),因其典型癥狀易被忽略,故易錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)而導(dǎo)致病情加重[7]。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),新生兒重癥肺炎的致死率高達(dá)40%,已成為妨礙新生兒生命安全的重大疾病,因此,探尋有效治療藥物和臨床方案已成為臨床研究的熱點(diǎn)問(wèn)題[8]。由于新生兒肺間質(zhì)發(fā)育旺盛,含氣量少、含血量多、清除黏液能力差,感染后易導(dǎo)致黏液阻塞、細(xì)菌繁殖增加,短時(shí)間內(nèi)難以得到有效控制,故及時(shí)清除患兒氣道炎性分泌物、保持氣道整體通暢對(duì)治療該疾病十分關(guān)鍵[9]。

目前,臨床治療新生兒重癥肺炎多采用BAL,該療法雖可在一定程度上吸出氣道內(nèi)痰液和炎性分泌物,減輕患兒呼吸道感染等相關(guān)癥狀,但仍有部分患兒治療效果并不理想,預(yù)后恢復(fù)較差[10]。乙酰半胱氨酸可有效抑制細(xì)菌增長(zhǎng),裂解黏液蛋白、稀釋黏稠痰液、減輕炎癥反應(yīng),進(jìn)而有助于分泌物的排出,經(jīng)霧化吸入后,可直抵患兒病變部位發(fā)揮抗炎作用,減輕氣道感染程度,充分發(fā)揮其藥物療效[11]。PIP、Raw可反映氣道阻塞情況,Cst可反映肺順應(yīng)性,前兩者參數(shù)越高提示氣道阻塞越嚴(yán)重,后者參數(shù)越低提示肺順應(yīng)越差[12]。本研究結(jié)果顯示,研究組臨床總有效率(87.80%)高于對(duì)照組(68.29%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.555,P=0.032)。研究組治療后咳嗽、發(fā)熱、肺部濕啰音等癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間、Raw、PIP均短于對(duì)照組,Cst高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示BAL聯(lián)合乙酰半胱氨酸可提高新生兒重癥肺炎的治療效果,縮短住院時(shí)間,改善肺功能。

呼吸系統(tǒng)感染可增強(qiáng)機(jī)體免疫細(xì)胞活性,誘發(fā)大量炎癥因子處于高表達(dá)狀態(tài),進(jìn)而造成肺功能、氣道黏膜等部位的嚴(yán)重?fù)p傷[13]。IL-6廣泛參與機(jī)體炎癥反應(yīng),且可通過(guò)級(jí)聯(lián)效應(yīng)加重對(duì)支氣管黏膜的損傷程度;IL-4可增多氣道內(nèi)炎性分泌物,降低氣管黏膜纖毛活性,增加血管通透程度;IgG、IgA可用來(lái)反映體液免疫蛋白的活性,增強(qiáng)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)能力,減輕呼吸道炎癥反應(yīng)[14]。相關(guān)研究證實(shí),乙酰半胱氨酸可增強(qiáng)纖維蛋白與其補(bǔ)體的合成能力,有效提升IgG、IgA水平,從而改善機(jī)體免疫功能[15-19]。本研究結(jié)果顯示,研究組治療后IL-6、IL-4均低于對(duì)照組,IgG、IgA均高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05).提示BAL聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療可有效減輕患兒機(jī)體炎癥反應(yīng),提高機(jī)體免疫力。

綜上所述,BAL聯(lián)合乙酰半胱氨酸方案療效顯著,可有效改善肺功能,減少機(jī)體炎癥反應(yīng),增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能,對(duì)患者病情的恢復(fù)具有積極意義。