鈣離子拮抗劑聯(lián)合替格瑞洛治療高血壓合并UAP的效果及其對炎癥-微循環(huán)狀態(tài)、MACE發(fā)生率的影響

宋 濤

河南省商丘市中醫(yī)院心內(nèi)科,河南商丘 476000

高血壓是由環(huán)境和遺傳因素造成的臨床常見疾病,多發(fā)于老年人且男性患者多于女性。近年來,隨著人們生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)的改變,高血壓發(fā)病率逐年上升且逐漸趨于年輕化[1]。血壓長期偏高極易引發(fā)其他心血管疾病,不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)為較常見的高血壓并發(fā)癥,高血壓合并UAP會加重患者病情,出現(xiàn)突發(fā)心前區(qū)疼痛等癥狀,嚴(yán)重時會發(fā)生心肌梗死,威脅患者生命健康[2]。因此,積極治療高血壓對預(yù)防高血壓并發(fā)癥具有重要意義。既往臨床對于高血壓的治療常采用血管緊張素受體抑制劑或鈣離子拮抗劑單一治療,雖具有舒張血管、減少心肌細(xì)胞凋亡等作用,但整體療效欠佳[3]。替格瑞洛為臨床常用抗血小板藥物,可降低心血管疾病發(fā)生率。本研究選取硝苯地平緩釋片,探討鈣離子拮抗劑聯(lián)合替格瑞洛治療高血壓合并UAP的療效及對其炎癥-微循環(huán)及主要心血管不良事件(MACE)發(fā)生率的影響,以期為臨床提供參考依據(jù)。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年1月至2022年12月本院收治的120例高血壓合并UAP患者作為研究對象,按照抽簽法分為常規(guī)組(60例)和試驗(yàn)組(60例)。常規(guī)組男41例,女19例,年齡45～74歲,平均(59.53±7.09)歲;病程1～6年,平均(3.57±1.19)年。試驗(yàn)組男39例,女21例,年齡46～75歲,平均(60.27±6.98)歲;病程1～7年,平均(3.98±1.35)年。兩組性別、年齡等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國高血壓防治指南2010》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);符合《不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);原發(fā)性高血壓。排除標(biāo)準(zhǔn):甲狀腺功能亢進(jìn);肝腎功能不全;凝血功能障礙;患有腫瘤、感染性疾病;對本研究藥物過敏;患有精神類疾病;研究前使用過本研究藥物。所有研究對象均知情同意本研究并簽署知情同意書,本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2方法 兩組均給予高血壓及UAP基礎(chǔ)治療,包括保持情緒穩(wěn)定、臥床、清淡飲食、服用硝酸酯類藥物等。常規(guī)組采用替格瑞洛(宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20203575,規(guī)格:每片90 mg)口服治療,每次1片,2次/天。試驗(yàn)組采用鈣離子拮抗劑聯(lián)合替格瑞洛治療,替格瑞洛治療方法同常規(guī)組,鈣離子拮抗劑選用硝苯地平緩釋片(浙江昂利康制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H33020046,規(guī)格:10 mg)口服治療,每次10 mg,3次/天。兩組均持續(xù)治療3個月。

1.3療效評估標(biāo)準(zhǔn) 顯效:血壓水平穩(wěn)定下降,舒張壓下降水平≥20 mm Hg或恢復(fù)至正常值,心絞痛發(fā)作次數(shù)減少程度>80%;有效:血壓水平波動減小,舒張壓下降水平介于10～19 mm Hg之間,心絞痛發(fā)作次數(shù)減少程度介于50%～80%之間;無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4觀察指標(biāo) (1)臨床療效:比較兩組治療后臨床總有效率。(2)血壓、血脂:比較兩組治療前、后血壓(舒張壓、收縮壓)及血脂[血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)]水平,血壓使用瑞光康泰公司生產(chǎn)的RBP-9000C型電子血壓計(jì)測量,測量3次取平均值;TC、TG、LDL-C水平以放射免疫法檢測,試劑盒由上海逸峰公司提供。(3)心肌微循環(huán)指標(biāo):比較兩組治療前、后心肌微循環(huán)指標(biāo)[振幅(A)、灌注達(dá)峰時間(APT)、造影劑開始灌注時間(AT)]水平,采用心肌聲學(xué)造影技術(shù)檢測AT、APT、A水平,超聲診斷儀采用飛利浦公司的IE 33型[6]。(4)血清炎癥因子及腦鈉肽(BNP):比較兩組治療前、后血清炎癥因子[超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)]及BNP水平,抽取患者靜脈血3 mL,以3 500 r/min離心15 min后取上清液保存待檢,以放射免疫法檢測BNP水平,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測hs-CRP、TNF-α、IL-6水平,試劑盒由上海逸峰公司提供。(5)MACE發(fā)生率:記錄兩組治療后嚴(yán)重心律失常、心肌梗死及心力衰竭等MACE的發(fā)生情況。(6)不良反應(yīng):觀察兩組治療期間呼吸困難、消化道出血、牙齦出血、低血壓及水腫等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 治療后試驗(yàn)組臨床總有效率(95.00%)高于常規(guī)組(83.33%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.227,P=0.040)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組治療前、后血壓、血脂水平比較 治療后兩組舒張壓、收縮壓、TG、TC及LDL-C水平與治療前比較均降低,且試驗(yàn)組均低于常規(guī)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、后血壓、血脂水平比較

2.3兩組治療前、后心肌微循環(huán)指標(biāo)水平比較 治療后兩組AT、APT及A水平與治療前比較均降低,且試驗(yàn)組均低于常規(guī)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前、后心肌微循環(huán)指標(biāo)水平比較

2.4兩組治療前、后血清炎癥因子及BNP水平比較 治療后兩組IL-6、hs-CRP、BNP及TNF-α水平均降低,且試驗(yàn)組均低于常規(guī)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前、后血清炎癥因子及BNP水平比較

2.5治療后兩組MACE發(fā)生率比較 治療后試驗(yàn)組MACE發(fā)生率(3.33%)低于常規(guī)組(13.33%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.927,P=0.048)。見表5。

表5 治療后兩組MACE發(fā)生率比較[n(%)]

2.6兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率(10.00%)與常規(guī)組(13.33%)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.324,P=0.570)。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)情況發(fā)生比較[n(%)]

3 討 論

多項(xiàng)研究證實(shí),冠狀動脈粥樣硬化會引發(fā)冠心病,而高血壓會進(jìn)一步加重冠狀動脈粥樣硬化,據(jù)統(tǒng)計(jì),有60%～70%的冠心病患者同時患有高血壓,且高血壓死亡患者中約69%患有冠心病[7-8]。UAP屬于冠心病的一種,控制血壓水平可有效預(yù)防冠心病的產(chǎn)生,從而減少UAP發(fā)生。替格瑞洛為環(huán)戊基三唑嘧啶類藥物,常用于急性冠狀動脈綜合征的治療,可選擇性的作用于P2Y12受體,具有抗血小板聚集的作用,且不需要肝臟代謝,起效較快。張潤萍[9]研究指出,鈣離子拮抗劑可減緩心率、抑制心肌收縮,具有降低心肌耗氧量、舒張血管內(nèi)皮的作用。還有研究證實(shí),鈣離子拮抗劑具有抗凝、增強(qiáng)血管舒張及機(jī)體抗氧化作用,可抑制血小板聚集、松弛血管平滑肌,還可抑制神經(jīng)系統(tǒng)的退行性改變[10]。因此,替格瑞洛與鈣離子拮抗劑聯(lián)合可協(xié)同作用,提高降壓效果,改善高血壓患者血脂異常狀況,預(yù)防動脈硬化。本研究結(jié)果顯示,治療后試驗(yàn)組臨床總有效率高于常規(guī)組,且治療后試驗(yàn)組血壓、血脂水平均低于常規(guī)組,提示鈣離子拮抗劑聯(lián)合替格瑞洛可提高療效,有效降低患者血壓、血脂水平。還有研究顯示,UAP會導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷,進(jìn)而造成心肌缺氧、缺血,最終致使心肌微循環(huán)異常,而AT、A、APT為心肌微循環(huán)的主要指標(biāo)[11]。本研究結(jié)果顯示,治療后兩組AT、APT及A水平均降低,且試驗(yàn)組均低于常規(guī)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示鈣離子拮抗劑聯(lián)合替格瑞洛可改善高血壓合并UAP患者心肌損傷,可促進(jìn)心功能恢復(fù)。

有研究證實(shí),高血壓及冠心病的發(fā)展過程與炎癥反應(yīng)具有密切聯(lián)系[12]。駱丹越等[13]研究指出,血清hs-CRP、TNF-α在高血壓患者體內(nèi)呈高表達(dá),hs-CRP對冠狀動脈穩(wěn)定性有預(yù)測作用,而TNF-α可參與機(jī)體功能損傷過程。BNP可反映心室功能,其水平與心功能損傷程度成正比[14]。本研究結(jié)果顯示,治療后兩組IL-6、hs-CRP、BNP及TNF-α水平均降低,且試驗(yàn)組均低于常規(guī)組,同時試驗(yàn)組MACE發(fā)生率低于常規(guī)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明鈣離子拮抗劑聯(lián)合替格瑞洛治療可改善炎癥反應(yīng),降低MACE發(fā)生率。分析其原因在于:(1)硝苯地平作為鈣離子拮抗劑,可降低外周阻力,舒張血管,減輕心臟負(fù)荷;(2)硝苯地平可抑制鈣離子釋放,從而減少鈣離子濃度過高引起的其他并發(fā)癥;(3)鈣離子拮抗劑與替格瑞洛聯(lián)用可協(xié)同作用,降壓的同時調(diào)節(jié)體內(nèi)血小板及心肌代謝狀態(tài),增強(qiáng)療效[15-16]。

綜上所述,鈣離子拮抗劑聯(lián)合替格瑞洛治療可提高對高血壓合并UAP患者降壓效果,改善心肌微循環(huán),抑制炎癥反應(yīng)發(fā)展,降低MACE發(fā)生率,提高患者預(yù)后。