高熒光細(xì)胞聯(lián)合CEA、LDH檢測(cè)對(duì)惡性胸腔積液實(shí)驗(yàn)室診斷價(jià)值研究*

張連杰,吳香蔚,韓清珍,鄒珍珍,王 琳

蘇州市獨(dú)墅湖醫(yī)院臨床檢測(cè)中心,江蘇蘇州 215000

原發(fā)于胸膜或其他部位的惡性腫瘤向胸膜轉(zhuǎn)移引起的胸腔積液稱為惡性胸腔積液(MPE)[1]?？焖儆行У罔b別胸腔積液的性質(zhì),對(duì)臨床診治、病情評(píng)估及預(yù)后具有重要意義。傳統(tǒng)的脫落細(xì)胞學(xué)檢查是診斷MPE的金標(biāo)準(zhǔn)之一,但因取材部位、數(shù)量等局限,加上檢驗(yàn)人員能力的差異,檢測(cè)結(jié)果重復(fù)性往往較差[2],且難以提供腫瘤細(xì)胞的篩查信息。隨著全自動(dòng)血液分析儀的發(fā)展,各大品牌的血細(xì)胞分析儀都開發(fā)了體液檢測(cè)模式,不僅可以檢測(cè)胸腔積液有核細(xì)胞總數(shù)及分類,還可以提供一些研究參數(shù),其中高熒光細(xì)胞(HFC)可反映腫瘤細(xì)胞的存在。LARRUZEA等[3]提出,HFC可用于胸腔積液良、惡性的鑒別診斷,但HFC單項(xiàng)檢測(cè)診斷MPE的靈敏度和特異度有限,需要與其他指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。癌胚抗原(CEA)和乳酸脫氫酶(LDH)作為常規(guī)腫瘤篩查指標(biāo)已被廣泛應(yīng)用,因此本研究評(píng)估這些參數(shù)在MPE診斷中的應(yīng)用情況并探索不同的診斷模型,以期為臨床提供參考依據(jù),現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年5月至2023年5月在本院就診的胸腔積液患者241例作為研究對(duì)象。根據(jù)胸膜活檢或胸腔積液病理檢查結(jié)果分為MPE組(119例)和非MPE組(122例)。MPE組男68例,女51例;平均年齡為(65.74±13.53)歲;腺癌102例,鱗癌13例,未分化癌3例,肉瘤1例。非MPE組男72例,女50例;平均年齡為(63.52±13.57)歲;結(jié)核性胸腔積液18例,化膿性胸腔積液20例, 其他84例。兩組年齡、性別等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):有胸腔積液并遵醫(yī)囑進(jìn)行胸腔穿刺或胸膜活檢的初診患者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)未進(jìn)行胸腔積液常規(guī)及生化免疫學(xué)檢查;(2)未進(jìn)行胸膜活檢或胸腔積液病理學(xué)檢查;(3)入院前有相關(guān)治療史。所有研究對(duì)象及其家屬均知情同意本研究并簽署知情同意書,本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法 臨床無菌操作穿刺抽取所有研究對(duì)象10～20 mL胸腔積液,平均分配于紫色乙二胺四乙酸二鉀抗凝管和干燥清潔試管中,立即送檢[4-7]。采用mindray BC-6800Plus全自動(dòng)血液分析儀體液模式檢測(cè)高熒光細(xì)胞絕對(duì)值(HFC#)和高熒光細(xì)胞百分比(HFC%),采用Roche cobas e 801全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀和cobas c 702全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)CEA、LDH水平。所有試劑、質(zhì)控品、校準(zhǔn)品、定標(biāo)品均為原裝配套,且均在有效期內(nèi)。

2 結(jié) 果

2.1兩組HFC#、HFC%、CEA和LDH水平比較 MPE組HFC#、HFC%、CEA和LDH水平均明顯高于非MPE組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組HFC#、HFC%、CEA和LDH水平比較[M(P25,P75)]

2.2HFC#、HFC%、CEA和LDH單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)MPE的診斷效能 HFC#、HFC%、CEA和LDH單項(xiàng)檢測(cè)診斷MPE的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.820、0.694、0.838、0.712;且HFC#的AUC明顯大于HFC%;CEA+LDH、CEA+HFC#和3者聯(lián)合檢測(cè)的AUC分別為0.880、0.918、0.919。3者聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能明顯高于單項(xiàng)檢測(cè),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 HFC#、HFC%、CEA和LDH單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)MPE的診斷效能

2.3MPE組中不同病理類型患者HFC#、HFC%、CEA和LDH水平比較 腺癌和鱗癌HFC#、CEA和LDH水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);鱗癌類型患者HFC%水平明顯低于腺癌類型患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

3 討 論

人體多種疾病均可引起胸腔積液產(chǎn)生[8],因此明確積液性質(zhì),是臨床決策診療的關(guān)鍵。MPE的早期診斷一直困擾著臨床,脫落細(xì)胞學(xué)檢查是其診斷的金標(biāo)準(zhǔn)之一,但該法對(duì)取材和制片的環(huán)境及檢驗(yàn)人員專業(yè)能力要求較高,導(dǎo)致整體陽(yáng)性檢出率不高,限制了其在醫(yī)院尤其是基層醫(yī)院的廣泛應(yīng)用。目前常規(guī)檢測(cè)方法為生化免疫學(xué)檢查,但該方法項(xiàng)目多,成本高,且準(zhǔn)確率不高,存在一定程度的誤診、漏診,不利于MPE早期篩查[9]。

MPE中腫瘤細(xì)胞分裂比正常組織細(xì)胞活躍,呈現(xiàn)明顯的核異質(zhì)改變,在體液檢測(cè)模式下表現(xiàn)為高熒光性。HFC是血細(xì)胞分析儀體液模式的研究參數(shù),其含量增多可提示腫瘤細(xì)胞存在。已經(jīng)有學(xué)者提出,HFC可用于胸腔積液良、惡性的鑒別診斷[3-6]。本研究結(jié)果顯示,MPE組HFC#、HFC%水平均高于非MPE組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。HFC#、HFC%單項(xiàng)檢測(cè)對(duì)MPE診斷的AUC分別為0.820、0.694;HFC#診斷MPE的敏感度和特異度分別為84.9%、64.8%。說明HFC可靈敏反映腫瘤細(xì)胞的存在,但由于核異質(zhì)間皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、異型淋巴細(xì)胞等也表現(xiàn)為高熒光性,因此HFC用于腫瘤細(xì)胞的篩查存在一定的假陽(yáng)性,這與既往研究結(jié)果一致[3-6,10-11]。

CEA是一種散在分布于癌細(xì)胞表面的酸性糖蛋白,在腫瘤尤其是腺癌的診斷方面有獨(dú)特的價(jià)值。LDH是一種糖酵解酶,其廣泛分布在主要組織細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi),MPE中的腫瘤細(xì)胞可釋放出大量的LDH。本研究結(jié)果顯示,MPE組CEA和LDH水平均明顯高于非MPE組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),CEA、LDH診斷MPE的AUC分別為0.838、0.712,靈敏度分別為78.2%、90.8%,特異度分別為82.8%和45.1%,與既往研究結(jié)果類似[8-9,12-19]。

本研究結(jié)果顯示,HFC和CEA、LDH單獨(dú)檢測(cè)均存在特異度較低的問題,本研究嘗試將HFC#和CEA、LDH進(jìn)行多種聯(lián)合檢測(cè)。CEA+LDH、CEA+HFC#和3者聯(lián)合檢測(cè)診斷的AUC分別為0.880、0.918、0.919,3者聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度為74.8%,特異度為93.4%,約登指數(shù)為0.682,3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷MPE的靈敏度稍下降,但特異度和準(zhǔn)確性明顯提高。3者聯(lián)合檢測(cè)診斷MPE的效能明顯高于單項(xiàng)檢測(cè),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說明3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)MPE的診斷價(jià)值較高。

本研究結(jié)果顯示,在MPE的不同病理類型中,鱗癌HFC%水平低于腺癌,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),推測(cè)其原因?yàn)轺[癌一般為中央型,發(fā)生胸膜轉(zhuǎn)移時(shí)腫瘤細(xì)胞脫落較少,且轉(zhuǎn)移過程中往往破壞肺組織中的血管,血性胸腔積液有核細(xì)胞增多且腫瘤細(xì)胞被稀釋,所以HFC%水平較低。但本研究鱗癌類型的樣本只有13例,還需擴(kuò)大樣本進(jìn)一步研究。

胸腔積液是多種疾病的常見并發(fā)癥,其病因診斷具有挑戰(zhàn)性[20]。HFC不能當(dāng)作腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)的根據(jù),但可提供腫瘤細(xì)胞的篩查信息,尤其是在明確胸腔積液性質(zhì)的診斷中。檢驗(yàn)科應(yīng)完善漿膜腔積液常規(guī)檢查的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范,添加復(fù)檢規(guī)則,當(dāng)HFC增高時(shí),需及時(shí)進(jìn)行脫落細(xì)胞學(xué)檢查,為臨床診斷提供旁證。隨著自動(dòng)化血液分析儀和生化分析儀在各級(jí)醫(yī)院的普及,HFC、CEA、LDH數(shù)據(jù)的獲得比較容易,相對(duì)于脫落細(xì)胞學(xué)檢查,在各醫(yī)院更易開展。

綜上所述,對(duì)于胸腔積液良、惡性的鑒別,HFC和CEA、LDH聯(lián)合檢測(cè)在早期診斷中有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值,可彌補(bǔ)傳統(tǒng)脫落細(xì)胞學(xué)和病理學(xué)檢查的不足,但本研究仍存在樣本量少等不足,且未對(duì)非MPE組進(jìn)行細(xì)分類討論,未來仍需做進(jìn)一步研究。