Hcy、hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)與急性腦梗死嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究*

黎曉綺,郭翼華,陳世友

廣東省江門市人民醫(yī)院:1.檢驗(yàn)科;2.預(yù)防保健科,廣東江門 529000

急性腦梗死(ACI)的病因復(fù)雜,包括心源性、血管性、血流動(dòng)力學(xué)等異常,不同病因?qū)е碌腁CI類型不一樣。ACI的發(fā)生及后續(xù)的病情進(jìn)展均與各項(xiàng)指標(biāo)[超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)]的水平變化有著較為緊密的關(guān)系,結(jié)合相應(yīng)措施并將此類指標(biāo)的水平變化進(jìn)行有效控制對(duì)ACI的防治有益[1]。目前,臨床研究對(duì)Hcy的檢測(cè)愈發(fā)重視,檢測(cè)Hcy的水平變化可以幫助醫(yī)生判斷患者是否患有心腦血管疾病及相關(guān)并發(fā)癥,從而減少疾病的發(fā)生。目前對(duì)于hs-CRP和Hcy已有深入研究,但關(guān)于其在ACI患者病情進(jìn)展中的趨勢(shì)、變化情況等尚缺少有針對(duì)性、參考性的報(bào)道,在此基礎(chǔ)之上,本研究進(jìn)一步探討二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)ACI的預(yù)測(cè)作用,以期為臨床提供參考依據(jù),現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年4月至2022年12月在本院神經(jīng)內(nèi)科住院的ACI患者37例作為觀察組,根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)將其分為輕度組(18例,NIHSS評(píng)分為0～<5分)、中度組(14例,NIHSS評(píng)分為5～15分)、重度組(5例,NIHSS評(píng)分>15分)。另選取健康體檢者46例作為對(duì)照組。觀察組男22例,女15例;年齡43～100歲,平均(76.40±13.37)歲。對(duì)照組男33例,女13例,年齡27～70歲,平均(49.52±9.34)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合國(guó)家第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)顱腦CT或核磁共振(MRI)檢查確診;(2)2周內(nèi)未使用過(guò)影響血液凝集的藥物;(3)肝腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)心肌梗死患者;(2)糖尿病患者;(3)近期感染自身免疫性疾病者。觀察組與對(duì)照組年齡、性別等一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對(duì)象及其親屬均知情本研究并簽署知情同意書(shū),本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法 采集所有研究對(duì)象空腹靜脈血4 mL,加入干燥真空采血管內(nèi),3 000 r/min離心5 min分離血清,離心后上機(jī)檢測(cè)1 h。使用化學(xué)發(fā)光法(雅培i2000SR全自動(dòng)生化分析儀)檢測(cè)Hcy水平,免疫透射比濁法(博士泰A25全自動(dòng)化生化分析儀)檢測(cè)hs-CRP水平。Hcy、hs-CRP陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn):血清Hcy參考值4.44～13.56 μmol/L,hs-CRP≥5.0 mg/L為陽(yáng)性。比較對(duì)照組與觀察組血清Hcy、hs-CRP水平;比較輕度組、中度組與重度組血清Hcy、hs-CRP水平;分析對(duì)照組與觀察組經(jīng)血清Hcy、hs-CRP單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率(并聯(lián)檢測(cè),其中一項(xiàng)顯示陽(yáng)性即為陽(yáng)性);分析血清Hcy、hs-CRP水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1對(duì)照組與觀察組血清Hcy、hs-CRP水平比較 觀察組血清Hcy和hs-CRP水平均明顯高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與觀察組血清Hcy、hs-CRP水平比較

2.2輕度組、中度組與重度組血清Hcy、hs-CRP水平比較 中度組與重度組血清Hcy、hs-CRP水平均明顯高于輕度組,且重度組均高于中度組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 輕度組、中度組與重度組血清Hcy、hs-CRP水平比較

2.3對(duì)照組與觀察組血清Hcy、hs-CRP單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較 觀察組血清Hcy、hs-CRP單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率均高于對(duì)照組,且觀察組中聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率高于hs-CRP單項(xiàng)檢測(cè),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與觀察組血清Hcy、hs-CRP單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較[n(%)]

2.4血清Hcy、hs-CRP水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)系數(shù)分析發(fā)現(xiàn),血清Hcy、hs-CRP水平與NIHSS評(píng)分均呈正相關(guān)(r=0.562、0.618,P<0.05)。

3 討 論

ACI在中老年患者中最為常見(jiàn),主要由動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和其他心腦血管疾病誘發(fā),從血管狹窄和閉塞到腦梗死的進(jìn)展以急性發(fā)作、高風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后差為特征。其發(fā)生與年齡呈正相關(guān),所以老年人比成年人患腦卒中的概率高[2-4]。血栓性疾病的診斷和治療非常重要,因?yàn)樾难堋⒛X血管等栓塞性疾病對(duì)人體健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。科學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估相關(guān)研究對(duì)ACI的治療和預(yù)后也越來(lái)越深入。任何功能紊亂都可能導(dǎo)致血栓性疾病的發(fā)生,凝血和纖溶功能的平衡是維持血液正常流動(dòng)的基礎(chǔ)[5-6]。

Hcy在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中扮演著重要的角色。腦梗死的潛在可逆轉(zhuǎn)危險(xiǎn)因素可能是Hcy[7],且Hcy的增加已證實(shí)為動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]。有研究發(fā)現(xiàn),Hcy高能預(yù)測(cè)ACI的發(fā)生,是ACI等心腦血管事件反復(fù)發(fā)作的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9]。目前認(rèn)為,Hcy導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病發(fā)生的主要機(jī)制可能是動(dòng)脈粥樣硬化的起始環(huán)節(jié),即Hcy引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷,從而引起內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂。Hcy在代謝過(guò)程中產(chǎn)生活性氧,直接破壞內(nèi)皮或增強(qiáng)低密度脂蛋白氧化,抑制NO合成酶的合成和活性,抑制L-精氨酸的運(yùn)輸,減少NO合成,通過(guò)氧化應(yīng)激作用使內(nèi)皮功能障礙[10],可誘發(fā)血管平滑肌細(xì)胞增生,血管活性物質(zhì)分泌與釋放的不平衡,促使單核巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞吞噬大量脂質(zhì)并轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞,泡沫細(xì)胞中含有大量脂質(zhì),是斑塊容易破裂的部位[11]。斑塊破裂后,會(huì)使血小板粘連、凝聚功能增強(qiáng),最終引起ACI的發(fā)生和發(fā)展[12]。Hcy誘發(fā)的炎癥反應(yīng)在這一過(guò)程中發(fā)揮著舉足輕重的作用。Hcy能激活單核細(xì)胞,使其分泌細(xì)胞因子,促進(jìn)炎癥反應(yīng)及導(dǎo)致血管疾病的發(fā)生,且水平越高病情越嚴(yán)重[13]。通過(guò)對(duì)Hcy、炎癥反應(yīng)和自身免疫性疾病之間關(guān)系的研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)Hcy在血管相關(guān)性疾病的發(fā)病機(jī)制中的意義,急性腦血管病患者的Hcy水平明顯高于健康者,且陽(yáng)性率高達(dá)80%。當(dāng)Hcy水平過(guò)高時(shí),可能會(huì)誘發(fā)各種疾病,如血管內(nèi)皮功能障礙、脂質(zhì)代謝紊亂和血小板功能障礙。因此檢測(cè)Hcy水平有助于腦梗死、高血壓等疾病的診斷,從而最大限度地減少心腦血管疾病對(duì)患者的危害[14]。ACI患者的預(yù)后預(yù)測(cè)也可以采用Hcy來(lái)評(píng)估。

大量研究證實(shí),在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中,炎癥反應(yīng)與心腦血管事件的發(fā)生有密不可分的關(guān)系[15-17]。hs-CRP是一種參與炎癥反應(yīng)的急性期反應(yīng)蛋白,當(dāng)感染炎癥性疾病時(shí)會(huì)升高,是動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)介質(zhì)。hs-CRP水平升高反映了動(dòng)脈粥樣硬化的惡化程度,是非特異性炎癥反應(yīng)的重要敏感指標(biāo),與相關(guān)心腦血管病有密切關(guān)系[18-19]。hs-CRP主要是由某些炎癥細(xì)胞因子[如白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-1、腫瘤壞死因子)]誘導(dǎo)肝上皮細(xì)胞產(chǎn)生,可促進(jìn)巨核細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞中的動(dòng)脈粥樣硬化。且易引起斑塊不穩(wěn)定,破裂后形成血栓,繼而引發(fā)急性冠狀動(dòng)脈事件。已有研究證實(shí),對(duì)于心腦血管事件,CRP是一種獨(dú)立的預(yù)測(cè)因素。動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展伴隨著慢性炎癥的進(jìn)展,Hcy和hs-CRP的水平隨著病情的加重而逐漸升高。ACI患者的hs-CRP水平與臨床癥狀有明顯的相關(guān)性,可預(yù)測(cè)ACI患者風(fēng)險(xiǎn)分層[20]。本研究結(jié)果表明,觀察組血清Hcy和hs-CRP水平均明顯高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。中度組與重度組患者的血清Hcy、hs-CRP水平均明顯高于輕度組,且重度組均高于中度組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血清Hcy、hs-CRP水平與NIHSS評(píng)分均呈正相關(guān)(r=0.562、0.618,P<0.05)。說(shuō)明CRP在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定和破裂中起著重要作用。血清hs-CRP水平升高對(duì)心腦血管疾病的診斷有重要價(jià)值,對(duì)預(yù)測(cè)心腦血管病情的嚴(yán)重程度有重要意義,可作為一種更可靠、更靈敏的指標(biāo)。

目前,Hcy和hs-CRP在臨床應(yīng)用的局限性還表現(xiàn)在其特異度和靈敏度較差。這主要是由于Hcy和hs-CRP均為肝臟合成,并且含有大量結(jié)構(gòu)相似、半衰期長(zhǎng)的蛋白質(zhì)。同時(shí),由于Hcy和hs-CRP的檢測(cè)主要取決于血漿水平,因此診斷ACI的靈敏度和特異度也較低。對(duì)于ACI的診斷,如果僅依靠Hcy和hs-CRP 2項(xiàng)指標(biāo),很難滿足臨床需要。本研究結(jié)果顯示,觀察組與對(duì)照組中2項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率均高于單項(xiàng)檢測(cè),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明二者聯(lián)合檢測(cè)可以更準(zhǔn)確地反映ACI患者的嚴(yán)重程度。建議在臨床實(shí)踐中可以嘗試聯(lián)合檢測(cè)Hcy和hs-CRP,以提高診斷ACI的準(zhǔn)確性。

綜上所述,血清Hcy、hs-CRP在ACI患者中均呈現(xiàn)高水平表達(dá),二者聯(lián)合檢測(cè)的價(jià)值更高,且與患者病情嚴(yán)重程度有密切關(guān)系,臨床上可通過(guò)檢測(cè)其水平變化對(duì)病情進(jìn)行相應(yīng)評(píng)估,為后續(xù)診療方案提供參考。但本研究樣本采集時(shí)間相對(duì)較短,檢測(cè)方法和質(zhì)量控制方面仍需進(jìn)一步改進(jìn),因此需要更多的樣本和進(jìn)一步深入研究來(lái)闡明Hcy、hs-CRP聯(lián)合應(yīng)用診斷的有效性,在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用還需要進(jìn)一步驗(yàn)證。