老年肺間質纖維化合并肺氣腫綜合征患者肺功能特征及其危險因素研究

周 璇, 謝 莉, 鄒 娟, 寇 詠

(四川大學華西醫院呼吸綜合科, 四川 成都 610000)

肺纖維化、肺氣腫均是臨床常見的呼吸系統病變,肺纖維化是由于成纖維細胞在肺間質受損后大量分泌膠原蛋白進行修補所致。肺氣腫是由于終末細支氣管彈性降低引起的肺容積增大和過度充氣。肺纖維化和肺氣腫在病理變化、影像學特征和臨床表現等方面存在差異[1]。肺間質纖維化合并肺氣腫綜合征(complicated with emphysema syndrome,CPEF)患者兼有肺間質纖維化和肺氣腫的病變,但并不是肺間質纖維化與肺氣腫的簡單疊加,而是一種獨立于肺間質纖維化和肺氣腫的實體性疾病[2]。CPEF患者常存在肺動脈高壓和嚴重的通換氣功能障礙,逐漸出現進行性呼吸困難、反復下呼吸道感染,預后較差。其發病機制比較復雜,已有的研究認為與遺傳、氧化應激、基因突變、端粒酶改變等因素有關[3]。早期明確診斷CPEF對指導臨床合理治療具有重要的指導意義。本研究探討老年CPEF患者肺功能的特征及發生肺氣腫的危險因素,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取四川大學華西醫院2019年2月至2022年2月收治的符合條件的144例老年肺間質纖維化患者作為研究對象,其中90例患者合并肺氣腫(CPEF組)、另外54例單純的肺間質纖維化患者作為對照組。納入標準:①患者年齡范圍≥65歲;②肺間質纖維化的診斷標準參考2016年中華醫學會呼吸病學分會間質性肺疾病專家組制定的診斷標準[4],高分辨率CT檢查雙肺野纖維化病變,表現為蜂窩狀、網格狀、磨玻璃樣改變;③肺氣腫診斷標準參考2013年中華醫學會呼吸病學分會慢阻肺肺氣腫專家組制定的診斷標準[5],高分辨率CT(High resolution CT ,HRCT)檢查可見雙肺野充氣,肺邊界清楚呈透亮改變,壁變薄或消失,可存在肺大泡;④研究方案符合醫學倫理委員會規定,并獲得研究對象及其家屬知情同意。排除標準:①患者伴有肺結核、肺部膿腫、塵肺、結締組織性肺疾病、藥物性肺疾病等;②合并惡性腫瘤;③既往伴有胸肺部手術史。

1.2肺功能檢查:所有入院患者均接受肺功能檢測,使用日本捷斯特公司HI101型肺功能測定儀進行測量,包括用力肺活量占預計值的百分比(FVC%pred)、第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比(FEV1%pred)、肺總量占預計值的百分比(TLC%pred)、殘氣容積占預計值的百分比(RV%pred)、以及肺一氧化碳彌散量占預計值的百分比(DLCO%pred)。為避免干擾測量結果,患者在檢查前6h內須避免吸煙,飲用含咖啡因、可樂和濃茶等飲料,并連續測量三次以取得最佳值。

1.3實驗室指標檢查:所有患者均于入院當日或次日清晨抽取患者外周靜脈血標本6mL,分裝于兩支真空采血管。取血前至少禁食禁飲8h。一支血標本離心處理,轉速3000r/min,時長10min,取血清采用酶聯免疫吸附法試劑盒(上海酶聯生物科技有限公司)檢測胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、轉化生長因子-β1(TGF-β1),檢測儀器:深圳邁瑞RT-96A型酶標儀。一支血標本采用深圳邁瑞BC-5000型血細胞分析儀檢測血常規,記錄白細胞(WBC)、紅細胞(RBC)、血紅蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)、紅細胞分布寬度(RDW)、血小板分布寬度(PDW)。

2 結 果

2.1兩組患者一般臨床資料對比:CPEF組與對照組的年齡、合并高血壓患者占比、糖尿病患者占比、冠心病患者占比、患者的平均BMI進行組間對比差異均無統計學意義(P>0.05);CPEF組患者的男性患者占比、具有吸煙史的患者占比、吸煙指數均高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料對比

2.2兩組患者肺功能特征對比:CPEF組患者的FVC %pred、FEV1%pred測定值與對照組患者之間進行對比分析差異無統計學意義(P>0.05);CPEF組的FEV1/FVC、DLCO%pred測定值低于對照組,CPEF組患者的TLC%pred、RV%pred測定值則高于對照組,上述指標在兩組之間對比均差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者肺功能特征對比

2.3兩組患者實驗室指標對比:CPEF組與對照組的IGF-1、PAI-1、TGF-β1、WBC、RBC、Hb、PDW測定值比較,差異無統計學意義(P>0.05);CPEF組患者的ALB、RDW測定值低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者實驗室指標對比

2.4肺間質纖維化合并肺氣腫影響因素的多因素logistic回歸分析:以單因素分析具有統計學意義的性別(0=女、1=男)、吸煙史(0=否、1=是)、吸煙指數、ALB、RDW測定值作為自變量,患者是否合并肺氣腫(0=否、1=是)作為自變量進行Logistic回歸分析,結果顯示男性患者、合并吸煙史、吸煙指數增高、ALB降低、RDW降低是肺間質纖維化患者發生肺氣腫的獨立危險因素(P<0.05),見表4。

表4 多因素Logistic回歸分析結果

3 討 論

CPEF是一種臨床常見但未被深刻認識的肺部綜合征,其治療方案缺乏共識,患者的預后往往較差。戒煙、肺移植是目前臨床治療CPEF的常用方法[6]。肺間質纖維化是一種原因尚未完全明確的肺部疾病,其特征為細胞外基質過度生成、肺泡上皮細胞丟失。由于肺間質纖維化具有異質性,其預后差異也較大[7]。肺氣腫是肺間質纖維化患者的常見合并癥,其病因比較復雜,長期吸入粉塵、有害氣體、支氣管哮喘、老慢支、支氣管擴張等均可能引起肺氣腫[8]。CPEF的病情更加復雜,分析肺間質性纖維化合并肺氣腫的影響因素,對指導臨床治療具有重要的價值[9]。康冬梅等[10]研究認為,吸煙史、合并反流性食管炎、肺功能指標是CPEF的獨立影響因素。

本研究發現,CPEF患者的FVC %pred、FEV1%pred測定值與單純肺間質纖維化患者比較,差異無統計學意義;CPEF患者的FEV1/FVC、DLCO%pred均顯著低于單純肺間質纖維化患者;TLC%pred、RV%pred均顯著高于單純肺間質纖維化患者。這一結果提示,老年肺間質纖維化合并肺氣腫綜合征患者主要表現為呼吸困難癥狀加重,肺彌散功能下降。這是由于肺纖維化和肺氣腫均可引起肺泡毛細血管減少,氣體交換表面積下降,從而導致更加嚴重的通換氣障礙和一氧化碳彌散量減少[11]。肺氣腫可引起過度充氣,肺纖維化可引起肺容積降低,其對肺彌散功能的影響產生疊加效應,導致患者肺功能損害更加明顯。

本研究還發現,CPEF患者的男性患者占比、具有吸煙史的患者占比、吸煙指數均高于單純肺間質纖維化患者;Logistic回歸模型,男性患者、合并吸煙史、吸煙指數增高、ALB降低、RDW降低是肺間質纖維化患者發生肺氣腫的獨立危險因素。這一結果提示,男性、吸煙、ALB及RDW降低會增大肺間質纖維化患者發生肺氣腫的風險。這是由于男性吸煙比例遠高于女性,在煙草刺激下肺組織更易發生老化,對肺氣腫的易感性大大增加。基礎研究發現,煙草中的尼古丁、焦油等有害物質可引起支氣管、肺泡炎癥性損傷,并引起氣道狹窄甚至阻塞,導致肺泡壓力升高,甚至引起肺泡擴張、破裂。尼古丁和焦油還可趨化中性粒細胞向炎癥部位聚集,引起肺組織發生炎癥性損傷,繼而引起肺氣腫[12]。肺組織被破壞后細胞外基質、膠原等大量分泌以修復損傷的肺組織,最終導致肺間質纖維化。ALB是反映機體營養狀態的重要指標,當ALB水平較低時進而降低機體膠體滲透壓,增加心肺負擔。當患者的通氣功能發生障礙時,機體會處于低氧狀態,導致動脈血氧分壓的降低,并刺激機體釋放促紅細胞生成素,進而引起RDW水平的升高。此外,CPEF患者合并肺動脈高壓也會導致RDW水平的升高。

綜上所述,老年肺間質纖維化合并肺氣腫綜合征患者主要表現為呼吸困難癥狀加重,肺彌散功能下降,男性患者、吸煙史、吸煙指數增高、ALB及RDW降低會增大肺間質纖維化患者發生肺氣腫的風險。