2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血清小而密低密度脂蛋白變化及與胰島素抵抗脂肪衰減指數(shù)的關(guān)系分析

閆 煒, 郭 丹, 孫曉婷

(1.山西省臨汾市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科, 山西 臨汾 041000 2.北京大學(xué)中國(guó)衛(wèi)生發(fā)展研究中心, 北京 100191)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)為慢性代謝性疾病,其發(fā)病與胰島素抵抗有關(guān),常表現(xiàn)為脂肪、肌肉等對(duì)胰島素敏感度降低,導(dǎo)致胰島素生物效應(yīng)降低,血液中葡萄糖含量升高,最終引發(fā)繼發(fā)性高胰島素血癥[1]。T2DM患者多伴有脂質(zhì)代謝異常,其中包括低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)顆粒直徑變小,形成小而密低密度脂蛋白(small and dense low-density lipoprotein cholesterol,sdLDL-C)。非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)由非過(guò)量飲酒引發(fā)的肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和脂肪堆積所致,大多患者會(huì)發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎,最終導(dǎo)致肝硬化、肝癌,脂肪受控衰減指數(shù)(controlled attenuation parameter,CAP)可反映肝臟脂肪變性程度,NAFLD患者CAP水平明顯升高。NAFLD在T2DM中發(fā)病率較高,T2DM患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài),會(huì)導(dǎo)致多余葡萄糖向脂肪轉(zhuǎn)化堆積在肝臟,此外,發(fā)生NAFLD時(shí),患者脂質(zhì)代謝紊亂及胰島素抵抗可加重糖代謝紊亂,進(jìn)而加重T2DM病癥。有研究表明sdLDL-C與脂質(zhì)代謝及胰島素抵抗密切相關(guān),但T2DM合并NAFLD患者sdLDL-C與胰島素抵抗及CAP是否相關(guān)仍需探究[2]。本文主要探究T2DM合并NAFLD患者血清小而密低密度脂蛋白變化及與胰島素抵抗、脂肪衰減指數(shù)的關(guān)系,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:回顧性分析2023年3月至2023年4月我院收治的61例單純T2DM患者臨床資料納入T2DM組;回顧性分析同期我院收治的48例T2DM合并NAFLD患者臨床資料,納入T2DM/NAFLD組。納入標(biāo)準(zhǔn):①單純T2DM符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn);②T2DM合并NAFLD符合T2DM及NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn);③首次確診;④年齡≤75歲;⑤臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①酒精、藥物等致脂肪肝者;②既往肝臟手術(shù)史者;③免疫系統(tǒng)疾病者;④病毒性肝炎者;⑤腦、腎、心等器官功能障礙者;⑥惡性腫瘤者。

1.2臨床資料及觀察指標(biāo):①采集所有符合標(biāo)準(zhǔn)的患者性別、年齡、腰臀比、T2DM病程、體質(zhì)指數(shù)(body mass index,BMI),其中腰臀比=腰圍/臀圍,BMI=體重/身高2(kg/m2);采用血壓計(jì)(HEM-7124型)測(cè)量患者舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)和收縮壓(systolic blood pressure,SBP)。②采集患者空腹血液樣本,采用7600型全自動(dòng)生化分析儀(日立)檢測(cè)血清sdLDL-C、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、FPG、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbAIc)水平;采用cobase601型電化學(xué)發(fā)光分析儀(羅氏)檢測(cè)空腹胰島素(fasting insulin,FINS),計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR),HOMA-IR=FINS(mU/L)×FPG(mmoL/L)/22.5。采用FT3000型瞬時(shí)彈性超聲成像儀(海斯凱爾)檢測(cè)患者CAP水平。

2 結(jié) 果

2.1一般資料比較:兩組患者性別、年齡、腰臀比、T2DM病程、DBP、SBP差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但T2DM/NAFLD組患者BMI值大于T2DM組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 患者一般資料比較

2.2脂質(zhì)代謝指標(biāo)比較:T2DM/NAFLD組患者TC、TG、sdLDL-C及CAP水平均高于T2DM組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 患者脂質(zhì)代謝指標(biāo)比較

2.3糖代謝指標(biāo)比較:T2DM/NAFLD組患者FPG、HbAIc、HOMA-IR水平均高于T2DM組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 患者糖代謝指標(biāo)比較

2.4T2DM合并NAFLD患者指標(biāo)Pearson相關(guān)性分析:Pearson相關(guān)性分析顯示,T2DM合并NAFLD患者血清sdLDL-C、TC、TG水平分別與HOMA-IR、CAP水平呈正相關(guān),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 T2DM合并NAFLD患者指標(biāo)Pearson相關(guān)性分析

3 討 論

隨著人們飲食結(jié)構(gòu)改變,T2DM發(fā)病率逐漸升高[3]。NAFLD是一種代謝應(yīng)激性肝損傷疾病,主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過(guò)度堆積,其發(fā)病與胰島素抵抗及遺傳有關(guān),可分為無(wú)肝細(xì)胞損傷脂肪變性的脂肪肝、肝細(xì)胞氣球樣變性的脂肪性肝炎及肝硬化,發(fā)病時(shí)有氧化應(yīng)激、免疫失調(diào)、炎癥反應(yīng)等多種機(jī)制參與,在T2DM中發(fā)揮重要作用,二者伴隨出現(xiàn),增加疾病治療難度[4]。既往研究顯示,T2DM患者中約20%-80%伴有NAFLD,且二者發(fā)生具有顯著相關(guān)性,T2DM影響患者肝纖維化速度,決定NAFLD嚴(yán)重程度[5]。

sdLDL-C水平影響機(jī)體脂質(zhì)代謝,可通過(guò)加強(qiáng)LDL-C對(duì)血管內(nèi)皮的氧化應(yīng)激損傷促進(jìn)頸部血管膠原纖維暴露,同時(shí)可導(dǎo)致頸部血管內(nèi)皮的泡沫細(xì)胞累積,增加血栓風(fēng)險(xiǎn)[6]。T2DM患者脂質(zhì)代謝異常,TG水平升高會(huì)影響膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白酶活性,導(dǎo)致富含TG缺乏TC的LDL顆粒形成,該顆粒被脂肝酶水解后形成大量sdLDL-C顆粒。CAP是脂肪肝的一個(gè)重要指標(biāo),反映機(jī)體肝臟脂肪含量,可利用超聲衰減原理測(cè)定,已被廣泛應(yīng)用于臨床研究[7]。本研究顯示,T2DM合并NAFLD患者TC、TG、sdLDL-C及CAP水平均高于T2DM組,這與肝臟長(zhǎng)期脂肪堆積有關(guān)。胰島素抵抗指胰島素在進(jìn)行正常生物作用時(shí)敏感性減弱或其代謝作用降低,此時(shí)外周脂肪組織降解,大量游離脂肪酸在肝臟沉積,進(jìn)而引發(fā)肝細(xì)胞脂肪變性,導(dǎo)致NAFLD,臨床上常用HOMA-IR表示。HOMA-IR水平過(guò)高可降低胰島素受體敏感性,進(jìn)而促進(jìn)葡萄糖向脂肪組織過(guò)度轉(zhuǎn)化,增加脂肪肝或肝硬化風(fēng)險(xiǎn),孟佩盈等[8]研究顯示,T2DM合并NAFLD患者胰島素抵抗大于單純T2DM患者,本研究也得到類似結(jié)果。

機(jī)體脂代謝與糖代謝相互影響,本研究進(jìn)一步分析T2DM合并NAFLD患者脂質(zhì)代謝指標(biāo)與糖代謝指標(biāo)的相關(guān)性,結(jié)果顯示血清sdLDL-C、TC、TG水平分別與HOMA-IR、CAP水平呈正相關(guān)。其原因可能是因?yàn)門2DM患者存在一定程度的胰島素抵抗,導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)脂肪沉積,引發(fā)NAFLD,而NAFLD發(fā)生降低肝臟及外周組織對(duì)葡萄糖的利用,同時(shí)降低胰島素拮抗物能夠提高胰島素抑制作用,是機(jī)體血糖水平升高。此外,T2DM早期胰島素抵抗明顯,隨著病情發(fā)展,胰島β細(xì)胞功能降低,機(jī)體血糖水平升高,高血糖促進(jìn)胰島β細(xì)胞損傷。合并NAFLD后,加重脂肪堆積的肝細(xì)胞胰島素抵抗,導(dǎo)致葡萄糖平衡失調(diào)或血糖升高,脂毒性加強(qiáng),NAFLD促進(jìn)糖異生發(fā)展,肝糖輸出增多,糖毒性增強(qiáng),胰島素分泌減少,在糖毒性和脂毒性共同作用下,胰島β細(xì)胞功能受損[9]。因此,T2DM治療,尤其是合并NAFLD后,保護(hù)胰島β細(xì)胞功能尤其重要。

綜上所述,T2DM合并NAFLD患者血清sdLDL-C水平升高,與HOMA-IR、CAP水平呈正相關(guān),sdLDL-C水平能夠反映T2DM合并NAFLD患者胰島素抵抗程度及對(duì)脂質(zhì)代謝的影響。