褚江輝 章明 姚瑤 周緯
江南大學(xué)附屬醫(yī)院胸外科,無錫 214000
隨著人口老齡化及社會工業(yè)化的加劇以及環(huán)境污染的日益嚴(yán)重,肺癌已成為近年來人群生命健康威脅最大的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率在男性和女性中較高,死亡率位居前列〔1〕。已有研究證實,肺癌的發(fā)生發(fā)展以及預(yù)后轉(zhuǎn)歸都與機體的免疫功能密切相關(guān),免疫功能在過程中發(fā)揮重要作用〔2〕。外科手術(shù)是目前根治肺癌的首選且有效手段,但手術(shù)創(chuàng)傷會使機體出現(xiàn)術(shù)后應(yīng)激反應(yīng),體內(nèi)代謝分解增強,能量消耗增加,使機體呈現(xiàn)營養(yǎng)不良狀態(tài),進而導(dǎo)致免疫功能受損、手術(shù)耐受性下降,嚴(yán)重影響患者預(yù)后及切口愈合,且還會使并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險增加〔3〕。有研究指出,常規(guī)早期腸內(nèi)營養(yǎng)(EEN)療法用于肺癌切除術(shù)后患者,對其營養(yǎng)狀態(tài)及免疫功能改善明顯,有利于術(shù)后恢復(fù),提高肺功能〔4〕。但在治療過程中,患者常會出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受反應(yīng),導(dǎo)致治療效果降低〔5〕。序貫性EEN是EEN的一種新療法,可全面滿足患者代謝性營養(yǎng)物質(zhì)的需要,為機體恢復(fù)提供充足營養(yǎng)的同時也可提高腸道耐受性,保護腸道功能〔6〕。但該方法在肺癌術(shù)后領(lǐng)域中相關(guān)研究較少。基于此,筆者隨機抽取近兩年于該院胸外科治療的肺癌切除術(shù)后患者作為試驗樣本,分析并對比不同早期腸內(nèi)營養(yǎng)模式對肺癌切除術(shù)后患者機體功能的影響。
選取江南大學(xué)附屬醫(yī)院胸外科于2020年7月至2022年7月期間實施肺癌切除術(shù)治療的150例肺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)影像學(xué)、術(shù)后病理診斷確診為肺癌;②均以開胸方式進行肺癌切除術(shù)治療;③臨床分期Ⅱ~ⅢA期,且正處于化療中;④病歷資料完整且配合良好。排除標(biāo)準(zhǔn):①臟器功能異常;②存在嚴(yán)重感染;③具有免疫性疾病。采用隨機數(shù)字表法分為常規(guī)組和序貫組,各75例。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。本研究通過該院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(編號:LS2022073),所選樣本均已獲悉本試驗具體內(nèi)容,并自愿簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較
兩組術(shù)后均經(jīng)抗感染、生命體征監(jiān)測等常規(guī)處理后進行EEN支持治療,支持途徑均采用鼻腸營養(yǎng)管。鼻腸營養(yǎng)管是在術(shù)中于直視下經(jīng)鼻進入食管,再置于空腸內(nèi),固定好位置后,需檢查鼻腸管是否通暢,以保證其于術(shù)后可正常使用。兩組患者總能量和氮量攝入均為20 kCal/(kg·d)和0.12 g/(kg·d),通過腸內(nèi)營養(yǎng)輸注泵輸入腸內(nèi)營養(yǎng)(EN)制劑補充,每日能量攝入不足部分均通過全腸外營養(yǎng)療法以全靜脈輸入方式補充。兩組EEN支持治療均為5 d,EEN方案分別如下。
1.2.1常規(guī)組 予以患者常規(guī)EEN。具體方法:確定患者生命體征平穩(wěn)后,術(shù)后第1天,通過輸注泵以20~30 ml/h的速度輸入能全力(整蛋白型制劑,生產(chǎn)企業(yè):紐迪希亞制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:H20030011,規(guī)格:1.5 kCal*500 ml,能量密度:1.5 kCal/ml)500 ml;術(shù)后第2天,增加輸注速度為40~50 ml/h輸入能全力500 ml;術(shù)后第3天,增加輸注速度為60~80 ml/h輸入能全力1 000 ml;術(shù)后第4天,增加輸注速度為80~100 ml/h輸入能全力1 000 ml;術(shù)后第5天同第4天。
1.2.2序貫組 予以患者序貫性EEN。具體方法:確定患者生命體征平穩(wěn)后,術(shù)后第1天,通過輸注泵以20~30 ml/h的速度輸入維沃(氨基酸型制劑,生產(chǎn)企業(yè):Nestle Health Care Nutrition,批準(zhǔn)文號:H20090732,規(guī)格:80.4 g*10袋,能量密度:1 kCal/ml)300 ml;術(shù)后第2天,增加輸注速度為40~50 ml/h輸入維沃600 ml;術(shù)后第3天,增加輸注速度為60~80 ml/h輸入維沃300 ml+百普力(短肽型制劑,生產(chǎn)企業(yè):紐迪希亞制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:H20010285,規(guī)格:500 ml*1瓶,能量密度:1 kCal/ml)500 ml,共800 ml;術(shù)后第4天,增加輸注速度為80~100 ml/h輸入百普力1 000 ml;術(shù)后第5天,保持輸注速度為80~100 ml/h輸入能全力1 000 ml。
①營養(yǎng)情況:分別于治療前、治療后第6天采集兩組靜脈血檢測前白蛋白(PA)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TF)、總蛋白(TP)水平。②免疫功能:分別于治療前、治療后第6天采集兩組靜脈血檢測IgM、IgG、IgA各免疫球蛋白及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+各淋巴細(xì)胞亞群水平。③肺功能:分別于治療前、治療后第6天檢測兩組呼氣峰流速(PEF)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)。④耐受情況及并發(fā)癥情況:于術(shù)后第1~5天連續(xù)觀察并記錄兩組患者EEN治療過程中出現(xiàn)的腹瀉、腹脹、嘔吐等不耐受癥狀以及心律失常、術(shù)后低血壓、切口感染、肺部感染等并發(fā)癥。

與治療前比較,治療后第6天兩組PA、TF、TP水平均顯著上升,與常規(guī)組比較,序貫組PA、TF、TP明顯更高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組營養(yǎng)情況對比
與治療前比較,治療后第6天,兩組IgM、IgG、IgA各免疫球蛋白及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+各淋巴細(xì)胞亞群水平均顯著上升,與常規(guī)組比較,序貫組明顯更高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組免疫功能對比
與治療前比較,治療后第6天,兩組PEF、FVC、FEV1均顯著上升,與常規(guī)組比較,序貫組明顯更高(P<0.05)。見表4。

表4 兩組肺功能對比
術(shù)后1~5 d內(nèi),序貫組不耐受率和并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于常規(guī)組(均P<0.05)。見表5。

表5 兩組耐受情況及并發(fā)癥情況對比〔n(%)〕
肺癌病因復(fù)雜,臨床多認(rèn)為其發(fā)病與空氣污染、遺傳、飲食、吸煙等有關(guān),多數(shù)患者因腫瘤細(xì)胞及化療藥物的影響往往伴有營養(yǎng)吸收障礙和免疫抑制〔7〕。目前,臨床對肺癌仍是以手術(shù)為首選治療方式,但術(shù)后患者由于創(chuàng)傷應(yīng)激,體內(nèi)各產(chǎn)能營養(yǎng)素的代謝會發(fā)生分解亢進、合成減弱的異常變化,能量消耗顯著增加,各蛋白合成大大減少,進一步加重機體營養(yǎng)不良及免疫功能下降,從而增加術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率,影響預(yù)后〔8-9〕。因此通過營養(yǎng)支持治療改善營養(yǎng)狀態(tài)對肺癌術(shù)后患者而言意義重大。EEN是指術(shù)后24 h內(nèi)開始實施的腸內(nèi)營養(yǎng)方法〔10〕。已有研究證實術(shù)后6 h患者小腸的運動和消化吸收功能便可恢復(fù)〔11〕。此外,Tian等〔12〕研究表明24 h內(nèi)EEN是安全可行的,更有助于重癥患者病死率及肺炎發(fā)生率的降低。但Preiser等〔13〕研究指出,EEN實施過程中患者常會因EN制劑、胃殘余量增多等因素出現(xiàn)腹瀉、腹脹、嘔吐等喂養(yǎng)不耐受反應(yīng)。還有研究表明,重癥患者接受EEN常處于喂養(yǎng)不足狀態(tài),主要原因之一是EEN不耐受導(dǎo)致的營養(yǎng)吸收效果降低、能量攝入量低,而且換成腸外營養(yǎng)支持治療會使患者感染風(fēng)險增加〔14〕。因此,如何改善EEN療法減少不耐受發(fā)生,提高治療效果是近年來臨床重點關(guān)注問題。序貫性EEN作為EEN的一種新療法,可通過在患者術(shù)后胃腸道功能不同恢復(fù)階段給予不同成分的EN制劑達到減少不耐受癥狀發(fā)生、提高EEN治療效果的目的〔15〕。
本研究提示兩種EEN療法均有助于肺癌切除術(shù)后患者免疫功能及肺功能的提高以及營養(yǎng)狀態(tài)的恢復(fù),但序貫性EEN效果明顯更優(yōu),其可顯著提高EEN耐受性,從而促進術(shù)后患者營養(yǎng)不良狀況的改善及各系統(tǒng)功能的恢復(fù)。分析原因:①有研究表明,胃腸道功能雖于術(shù)后1~2 d便開始恢復(fù),但其消化吸收能力仍較弱,此時對于整蛋白型制劑,其中含有的纖維素導(dǎo)致腸上皮細(xì)胞對該制劑不能較好的吸收〔14〕。本研究序貫性EEN是在術(shù)后1~2 d先給予患者氨基酸型制劑,該制劑不含纖維素,具有直接吸收無需消化的特點,符合該階段胃腸道功能的特性,既避免了纖維素對胃腸道的刺激,又加強了營養(yǎng)物質(zhì)的吸收;術(shù)后3~4 d EN制劑隨著患者胃腸道功能的逐漸恢復(fù)過渡到短肽型,該制劑同樣不含纖維素,于胃腸道內(nèi)可直接吸收無需消化,既能促進各營養(yǎng)素的吸收,又能使腸道適應(yīng)后續(xù)的整蛋白型制劑,從而提高腸道對纖維素的耐受性;術(shù)后第5天隨著患者胃腸道功能的完全恢復(fù),EN制劑可過渡到整蛋白型,此時胃腸道可完全吸收該制劑中的纖維素、大分子蛋白等營養(yǎng)物質(zhì),且對其能夠較好地耐受。因此,較之常規(guī)EEN術(shù)后1~5 d只給予患者整蛋白型制劑的療法,序貫性EEN對肺癌切除術(shù)后患者營養(yǎng)狀況及耐受性的提高效果更顯著。徐珺燚等〔16〕研究認(rèn)為序貫療法即在術(shù)后胃腸道功能不同的恢復(fù)階段給予相應(yīng)的EN制劑,提高患者耐受性的同時也能促進胃腸道功能的恢復(fù)及營養(yǎng)狀況的改善,與本研究結(jié)果一致。②有研究表明,危重患者的免疫功能與營養(yǎng)狀態(tài)呈正相關(guān),營養(yǎng)狀態(tài)的改善可提高患者的免疫力〔12-13〕。此外,肺癌患者免疫功能的下降會使肺部發(fā)生感染率增加,因此肺部多伴有炎性反應(yīng),再加上肺部腫瘤的影響,多數(shù)患者肺功能損傷較為嚴(yán)重,而隨著免疫力的提高,患者肺部炎癥減輕及腫瘤抑制也隨之增強,從而有效改善肺功能。同時,免疫功能及生理機能的增強可使機體耐受性增強,從而減少并發(fā)癥發(fā)生。因此序貫性EEN更有利于提高肺癌切除術(shù)后患者免疫功能及肺功能,減少并發(fā)癥。Jia等〔17〕也認(rèn)為序貫性腸內(nèi)營養(yǎng)支持治療效果優(yōu)于常規(guī)腸內(nèi)營養(yǎng)支持,其對營養(yǎng)狀況和免疫調(diào)節(jié)的改善益處更大,與本研究結(jié)果一致。
綜上所述,兩種EEN模式對肺癌切除術(shù)后患者的恢復(fù)均有一定的效果,但序貫性EEN對肺癌切除術(shù)后患者免疫功能及肺功能的改善效果更佳,提高其EEN耐受性的同時可快速使其營養(yǎng)指標(biāo)達標(biāo)。
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