用X射線衍射法分析多晶型藥物晶型一致性

王帥 陳永康 張笑旻 王勇 / 上海市計量測試技術研究院

0 引言

藥物多晶型是指固體藥物的分子排列規律不同、分子構型或構象存在差異，從而表現出不同的存在形態。Woehler 和Liebig 在1832 年發現苯甲酰胺化合物存在兩種不同的晶型[1]，自此越來越多的研究者發現多數藥物可以形成兩種或多種晶型物質。近年來，藥物晶型的研究越來越受到重視。同一藥物的不同晶型之間由于晶格不同，質點間的相互作用力和結合能力也不同，其理化性質會有所改變，從而導致不同晶型藥物體內生物利用度、有效性的差異，有的甚至會引發毒性[2]。醫藥研發領域中多晶型現象勢必影響新藥的生物利用度或仿制藥一致性評價中的生物等效性，所以藥物多晶型現象是影響藥品質量和臨床療效的重要因素之一。因此，對存在多晶型的藥物進行研發及審批時，必須對藥物晶型進行一致性確認。

X 射線衍射（X-ray diffraction，XRD）技術是研究物質晶型的主要手段之一。XRD 法的原理是使用單色X 射線照射樣品，不同晶面會產生不同的衍射圖譜，采用晶面間距dhkl(?)或掠射角θ(°) 和衍射峰強度來定量表示衍射圖譜[3]。XRD 法作為一種非破壞性的晶型分析方法，可區分混合物和化合物，物質的晶態和非晶態，也可用于鑒別晶體的種類和結構，測試晶胞參數等。XRD 法作為一種常用的分析技術，具備快速、準確、非破壞性等優點，因此，XRD 法是判斷藥物晶型的主要檢測手段。本研究使用XRD 法對不同批次樣品進行晶型一致性確認，并對所用方法進行了方法學研究，確保方法的準確可靠。……