瓜蔞皮注射液聯合瑞舒伐他汀鈣片對冠心病心絞痛患者心肌缺血總負荷、QT離散度的影響

夏 陽

（泰州市中醫院心血管病科，江蘇 泰州，225300）

冠心病屬于動脈血供因缺失而引發的器質性病變疾病的一種[1]。心絞痛是冠心病常見的臨床癥狀，發病突然，易反復發作，主要癥狀包括心胸刺痛、胸部憋悶、心悸不安、氣短乏力，如不及時治療，發展為急性心肌梗死的風險較高，尤其是不穩定型心絞痛[2]。血小板活化是引發心絞痛的主要原因，因此臨床多采用以阿司匹林為主的二聯抗血小板藥物進行治療，但部分患者因耐藥致使治療效果受到限制，甚至導致病情惡化[3-4]。瑞舒伐他汀鈣片做為新型他汀類藥物的一種，可降低機體膽固醇水平，還具有延緩斑塊進展以及抗炎等作用[5]。然而單一治療效果有限，長期使用還會出現頭暈、頭痛等不良反應，因此探究冠心病綜合治療方案成為臨床研究熱點內容[6]。研究發現，瓜蔞皮注射液作為中藥制劑的一種，可擴張冠狀動脈，達到降血脂的治療效果，對于心絞痛的治療安全性高，但與瑞舒伐他汀聯合是否可進一步改善冠心病心絞痛患者的治療效果尚無確切定論[7]。因此，本研究探討瓜蔞皮注射液聯合瑞舒伐他汀鈣片對冠心病心絞痛患者心肌缺血總負荷、QT離散度的影響，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年12月泰州市中醫院收治的140例冠心病心絞痛患者為研究對象，應用隨機數表法進行分組，分為觀察組（70例）與對照組（70例）。對照組患者中，男性36例，女性34例；年齡48 ～72歲，平均年齡（59.25±3.68）歲；病程3～10年，平均病程（5.14±1.24）年；加拿大心臟協會心絞痛分級Ⅰ級35例，Ⅱ級21例，Ⅲ級14例。對照組患者中，男性38例，女性32例；年齡43～71歲，平均年齡（59.79±3.26）歲；病程2～12年，平均病程（5.84±1.21）年；加拿大心臟協會心絞痛分級Ⅰ級38例，Ⅱ級23例，Ⅲ級9例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。所有患者對本研究知情并簽署知情同意書。本研究經泰州市中醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準： ①符合冠心病的診斷標準[8]；②經動態心電圖監測和臨床診斷判斷患者合并穩定性心絞痛情況；③年齡≥18歲；④生命體征平穩； ⑤具備正常溝通能力。

排除標準： ①嚴重肝腎功能不全者；②冠狀動脈搭橋手術史者；③已經進行靜脈溶栓治療者；④遵醫囑行為較差者；⑤合并免疫系統、血液系統疾病者；⑥合并全身性感染疾病者；⑦合并惡性腫瘤者；⑧對本研究所用藥物過敏者；⑨中途退出或轉院者。

1.3 方法

所有患者均嚴格控制患者的飲食與活動，低脂低鹽飲食，并保持其水電解質平衡，同時給予藥物治療：單硝酸異山梨酯緩釋片（生產企業：魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H19991039），口服，40 mg/次，1次/d；阿司匹林腸溶片（生產企業：Bayer AG，國藥準字H20130339），口服，100 mg/次，1次/d；琥珀酸美托洛爾緩釋片（生產企業：AstraZeneca AB，國藥準字H20140777），口服，23.75 mg/次，1次/d。

對照組在上述治療基礎上增加瑞舒伐他汀鈣片（生產企業：南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20080670），睡前口服，20 mg/次，1次/d。

觀察組在對照組基礎上增加瓜蔞皮注射液（生產企業：上海上藥第一生化藥業有限公司，國藥準字Z20027540），將8 mL瓜蔞皮注射液稀釋在100 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，1次/d。

兩組患者在10 d后對比其臨床療效。

1.4 觀察指標

①應用視覺模擬疼痛量表（VAS）[9]評定兩組疼痛程度分，滿分10分，分數越高表示疼痛程度越嚴重。記錄兩組疼痛評分、發作頻率、每次持續時間、每日硝酸甘油用量。②在患者治療前后進行常規同步12導聯心電圖，測量各個導聯QT間期與RR間期。其中QT間期的測量需從QRS起點到T波終點，定位在等電位線和T波焦點。每個導聯連續進行3次心搏測量，最終取平均值。應用最長QT間期減去最短間期為QT離散度（QTd）。QTc離散度（QTcd）為QTc最大值減去最小值。并應用動態心電圖以CM5和CM1兩導聯磁帶記錄24 h后，應用ST段進行實施聯系計算機分析，最后計算心肌缺血總負荷。③心功能：觀察并記錄兩組患者治療前后的6 min步行距離、左室射血分數（LVEF）和B型利鈉肽（BNP）相關心功能指標。6 min步行距離試驗方法：患者穿著舒適的鞋子或赤腳在走廊規定區域來回行走，行走之前在椅子上休息至少15 min，隨后記錄6 min步行距離。LVEF的檢測方法：對患者進行二維超聲心動圖檢查，并在胸骨旁左室長軸切面或短軸二尖瓣腱索切面取樣，計算左室容積，進而得到LVEF。BNP檢測方法：抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min的速度離心5 min后分離血漿與血清，保存在-80 ℃的冰箱內待檢。應用酶聯免疫吸附法檢測BNP表達水平，檢測步驟嚴格依照試劑盒（生產企業：南京信帆生物技術有限公司）說明書進行。

1.5 統計學分析

采取統計學軟件SPSS 23.0對本研究數據進行分析，計數資料以[n（%）]表示，進行χ2檢驗；符合正態分布的計量資料用（）表示，采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心絞痛情況對比

觀察組疼痛評分、發作頻率、每次持續時間、每日硝酸甘油用量均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組心絞痛情況對比（）

表1 兩組心絞痛情況對比（）

組別例數疼痛評分（分）發作頻率（次/月）每次持續時間（min）每日硝酸甘油用量（片/d）對照組705.61±2.168.61±2.454.11±2.142.15±0.95觀察組703.15±1.355.18±1.862.86±1.111.55±0.55 t 6.108 7.0523.279 3.457 P＜0.001＜0.0010.002＜0.001

2.2 兩組治療前后心肌缺血總負荷、QT離散度對比

治療前，兩組患者心肌缺血總負荷、QTd、QTcd對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者心肌缺血總負荷、QTd、QTcd均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后心肌缺血總負荷、QT離散度對比 （）

表2 兩組治療前后心肌缺血總負荷、QT離散度對比 （）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

QTcd （ms）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組70383.87±73.56211.73±35.12*75.85±12.1562.12±6.31* 78.04±11.3765.50±6.52*對照組70384.21±82.41307.76±66.46*75.71±10.6270.13±3.41*78.68±9.2773.62±8.83*t 0.3782.7980.386 10.7630.3142.441 P 0.7070.0070.701＜0.0010.7550.018組別例數心肌缺血總負荷（mm/min）QTd（ms）

2.3 兩組治療前后心功能指標對比

治療前，兩組患者6 min步行距離、LVEF、BNP水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者6 min步行距離、LVEF均升高，BNP水平均降低，觀察組6 min步行距離、LVEF高于對照組，BNP水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后心功能指標對比（）

表3 兩組治療前后心功能指標對比（）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

BNP（ng/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組70115.52±21.95324.75±36.23*47.95±5.0257.60±4.86*87.62±13.4261.80±11.91*對照組70113.67±22.02297.65±28.54*46.25±6.9552.50±5.14*89.64±15.1572.68±13.21*t 0.470 4.6201.576 5.7020.787 4.842 P 0.639＜0.0010.118＜0.0010.431＜0.001組別例數6 min步行距離（m）LVEF（%）

3 討論

3.1 瓜蔞皮注射液聯合瑞舒伐他汀鈣片對冠心病心絞痛的治療效果分析

本研究結果表明，觀察組疼痛評分、發作頻率、每次持續時間、每日硝酸甘油用量均明顯低于對照組（P＜0.05）。中醫學將冠心病歸屬于“胸痹”“真心痛”范疇，犯病與氣血虛弱相關，從而引發心血瘀阻，脈絡不暢，導致胸痹[10]。本研究發現，瓜蔞皮注射液聯合瑞舒伐他汀鈣片可改善患者疼痛和心絞痛發作情況。瓜蔞皮注射液作為中成藥制劑，有助于活血化瘀、祛痰化濕，可產生寬胸散結之效，適合應用于胸痹的治療。提示瓜蔞皮注射液聯合瑞舒伐他汀鈣片可改善患者疼痛和心絞痛發作情況[11]。瓜蔞皮注射液可保護內皮細胞功能，產生抗氧化效果，特別是針對痰濁壅塞型的冠心病心絞痛具有顯著療效。另外馮祝婷等[12]研究發現，瓜蔞皮注射液能夠改善心絞痛的臨床癥狀，且能夠減少患者心絞痛發作次數，與本研究結果相符。

3.2 瓜蔞皮注射液聯合瑞舒伐他汀鈣片對心肌缺血總負荷和QT離散度的影響

本研究結果表明，治療前兩組患者心肌缺血總負荷、QTd、QTcd對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者心肌缺血總負荷、QTd、QTcd均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。QT離散度是冠心病心肌缺血敏感指標，能夠反映出心室不同部位的心肌細胞負極和除極產生的差異。對于冠心病患者來說，QT離散度的延長和冠狀動脈狹窄所導致的心肌缺氧缺血與心肌負極過程的延遲具有明顯關系，因此QT離散度也是評價心絞痛的公認指標[13]。心肌缺血總負荷是反映心肌缺血程度的重要指標，提示冠狀動脈狹窄程度和病變支數，可判斷冠心病心絞痛患者的預后情況[14]。本研究中觀察組患者心肌缺血總負荷、QTd、QTcd均低于對照組，也證明了采取瓜蔞皮注射液聯合瑞舒伐他汀鈣片治療能夠改善患者心肌缺血缺氧程度，提升冠心病心絞痛的預后水平。瓜蔞皮注射液是從中葫蘆科植物枯萎的干燥果皮紅中所提取的微量無機元素、揮發油以及多種氨基酸，在增加冠狀血流量、擴張冠狀動脈方面具有明顯效果[15]。同時，瓜蔞皮注射液還能夠促進血液流變學指標改善，進而改善患者動脈粥樣硬化程度。同時配合瑞舒伐他汀鈣片等常規西藥的治療，可進一步改善患者血脂水平，改善血液流變學，減輕患者心肌缺血程度。

3.3 瓜蔞皮注射液聯合瑞舒伐他汀鈣片對心功能的影響

本研究結果表明，治療前兩組患者6 min步行距離、LVEF、BNP對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者6 min步行距離、LVEF均升高，BNP水平均降低，觀察組6 min步行距離、LVEF高于對照組，BNP水平低于對照組（P＜0.05）。提示瓜蔞皮注射液聯合瑞舒伐他汀鈣片可改善冠心病心絞痛患者的心功能。這主要是因為瓜蔞皮能夠抑制缺血心肌脂質過氧化，進而改善冠心病患者的心功能[16-17]。本研究由于時間問題，納入的樣本量少，研究時間短，結果可能存在一定的偏倚，后續研究需要擴大樣本量，進行深入研究。

綜上所述，瓜蔞皮注射液聯合瑞舒伐他汀鈣片對冠心病心絞痛患者療效顯著，能夠減少患者心絞痛發作次數和頻率，減輕疼痛情況，改善患者心肌缺血總負荷和QT離散度，提升心功能，值得臨床應用。