不同頻次MECT聯(lián)合第二代抗精神藥物治療精神分裂癥住院患者的效果

艾騰峰

精神分裂癥系患病率較高的精神科疾病，有起病緩慢、病情反復(fù)等特點(diǎn)，目前其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床上常用的療法有藥物療法、物理療法、心理療法[1]。其中，以奧氮平為代表的第二代抗精神病藥物因其療效較佳、不良反應(yīng)較少而在臨床上應(yīng)用廣泛，但因患者存在個體差異，藥物治療仍存在不足[2]。改良電抽搐治療（MECT）為新型物理療法，將傳統(tǒng)電抽搐治療與肌松劑、麻醉劑、疾病發(fā)作動態(tài)監(jiān)測等改良措施相結(jié)合，治療精神分裂癥具有較好的效果[3]。目前，MECT 聯(lián)合第二代抗精神藥物是治療精神分裂癥的常用療法，但MECT 治療頻次仍未明確，不同頻次MECT 聯(lián)合第二代抗精神藥物治療精神分裂癥住院患者的效果的相關(guān)研究仍較少?；诖?，上饒市第三人民醫(yī)院老年科選取精神分裂癥住院患者80 例，開展下述研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院老年科2019 年1 月—2022 年1 月收治的精神分裂癥住院患者80 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[4]《安徽省精神分裂癥分級診療指南（2016 版）》中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合文獻(xiàn)[5]中MECT 的治療指征；（3）急性發(fā)病后入院治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有相關(guān)藥物過敏史；（2）近期接受過抗精神病治療；（3）伴有其他精神疾病。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為藥物組（26 例）、高頻組（27 例）、低頻組（27 例）。所有患者均已簽署知情同意書。本研究符合《赫爾辛基宣言》的相關(guān)醫(yī)學(xué)研究要求，已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法

藥物組予以單純第二代抗精神病藥物治療?？诜W氮平（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20183501，規(guī)格：10 mg），初始劑量為5 mg/d，維持劑量為10～15 mg/d，根據(jù)患者臨床狀況適當(dāng)調(diào)整用藥劑量，用藥劑量范圍為5～20 mg/d，治療時間為2 個月。高頻組在藥物組的基礎(chǔ)上予以3 次/周的MECT 治療。治療前靜脈注射0.5 mg 阿托品（生產(chǎn)廠家：成都第一制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H51022767，規(guī)格：1 mL︰0.5 mg）、1 mL/kg 丙泊酚（生產(chǎn)廠家：廣東嘉博制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20084457，規(guī)格：20 mL︰200 mg），觀察到患者眼球固定、睫毛反射消失后，注射1.0 mg/kg 氯化琥珀酰膽堿（生產(chǎn)廠家：北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H11021581，規(guī)格：1 mL︰50 mg），待肌顫結(jié)束后啟動MECT 治療儀（生產(chǎn)廠家：美國美可達(dá)，型號：spECTrum5000Q），將電極放置在患者額頭兩側(cè)，通電時間根據(jù)患者狀態(tài)適當(dāng)調(diào)整，治療過程中隨時檢測患者的心率、血壓等基礎(chǔ)生命指標(biāo)。MECT 治療頻次為3 次/周，治療時間為2 個月。低頻組在藥物組的基礎(chǔ)上予以1 次/周的MECT 治療。MECT治療方法同高頻組，治療頻次為1 次/周，治療時間為2 個月。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察三組臨床療效、認(rèn)知功能、神經(jīng)遞質(zhì)水平。（1）臨床療效。臨床療效評估標(biāo)準(zhǔn)：于治療2 個月后經(jīng)陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評估患者臨床療效，PANSS 量表包括30 個條目，各條目采用7 級評分法，評分與患者癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。痊愈：治療后PANSS 評分下降幅度超過75%；顯效：治療后PANSS 評分下降幅度為50%～75%；有效：治療后PANSS 評分下降幅度為25%～49%；無效：治療后PANSS 評分下降幅度低于25%[6]。臨床總有效率=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）認(rèn)知功能。分別于治療前、治療2 個月后經(jīng)MATRICS認(rèn)知成套測驗（MCCB）從處理速度（包括符號編碼、連線測試、語義流暢性，滿分150 分，取均值50 分）、注意/警覺、工作記憶（數(shù)字序列、空間廣度，滿分100 分，取均值50 分）、言語學(xué)習(xí)和記憶（滿分50 分）、視覺學(xué)習(xí)和記憶（滿分50 分）、推理與問題解決能力（滿分50 分）、社會認(rèn)知（滿分50 分）等7 個維度10 個項目評估患者的認(rèn)知功能，各維度分值均為50 分，評估與患者認(rèn)知功能呈正相關(guān)[7]。（3）神經(jīng)遞質(zhì)水平。分別于治療前、治療2 個月后采集患者空腹靜脈血4 mL 離心后，經(jīng)ELISA 檢測患者血清中5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）的含量[8]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

使用SPSS 20.0 分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料用率（%）表示，用χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，多組間比較用單因素方差分析，兩組間比較用LSD-t 檢驗，組內(nèi)比較用配對樣本t 檢驗。以P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對比

藥物組男14 例，女12 例；年齡39～50 歲，平均（45.38±3.24）歲；病程15～34 個月，平均（23.14±4.26）個月；疾病分型：偏執(zhí)型21 例，其他型5 例。高頻組男16 例，女11 例；年齡36～49 歲，平均（45.69±3.51）歲；病程13～38 個月，平均（23.02±4.35）個月；疾病分型：偏執(zhí)型20 例，其他型7 例。低頻組男15 例，女12 例；年齡35～50 歲，平均（45.35±3.64）歲；病程12～35 個月，平均（23.29±4.53）個月；疾病分型：偏執(zhí)型19 例，其他型8 例。三組的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效對比

治療前，三組的PANSS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，三組的PANSS 評分均降低（P<0.05），且低頻組、高頻組的PANSS 評分均低于藥物組（P<0.05），低頻組的PANSS 評分低于高頻組（P<0.05）。低頻組、高頻組的臨床總有效率均高于藥物組（P<0.05）；低頻組、高頻組的臨床總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比

2.3 兩組認(rèn)知功能對比

治療前，三組的各項MCCB 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，三組的各項MCCB 評分均升高（P<0.05），且低頻組、高頻組的各項MCCB 評分均高于藥物組（P<0.05），低頻組的各項MCCB 評分均高于高頻組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組認(rèn)知功能對比[分，（±s）]

表2 兩組認(rèn)知功能對比[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P<0.05；#與藥物組比較，P<0.05；△與高頻組比較，P<0.05。

組別 處理速度注意/警覺治療前 治療后 治療前 治療后藥物組（n=26） 25.31±3.27 31.54±4.62* 27.45±3.84 31.85±4.52*高頻組（n=27） 24.89±3.43 36.73±4.95*# 27.31±3.57 35.79±4.86*#低頻組（n=27） 25.46±3.85 41.87±5.01*#△ 27.08±3.96 38.61±4.63*#△F 值 0.433 6.453 0.137 4.057 P 值 0.896 0.001 0.891 0.001組別 工作記憶言語學(xué)習(xí)和記憶治療前 治療后 治療前 治療后藥物組（n=26） 23.65±3.34 31.63±4.29* 23.57±3.68 31.46±4.25*高頻組（n=27） 24.16±3.07 37.39±4.15*# 24.06±3.79 35.21±4.32*#低頻組（n=27） 24.78±3.46 42.28±4.36*#△ 23.92±3.54 39.83±4.39*#△F 值 0.397 6.315 0.478 5.185 P 值 0.921 0.001 0.635 0.001組別 視覺學(xué)習(xí)和記憶推理與問題解決能力社會認(rèn)知治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后藥物組（n=26） 24.26±3.53 30.56±4.21* 22.46±3.24 30.29±4.13* 24.32±3.51 31.45±4.26*高頻組（n=27） 23.95±3.27 34.49±4.18*# 23.13±3.57 34.81±4.46*# 24.89±3.64 34.95±4.68*#低頻組（n=27） 24.18±3.08 38.26±4.37*#△ 23.36±3.42 37.75±4.58*#△ 24.92±3.76 38.93±5.14*#△F 值 0.331 5.409 0.442 5.146 0.431 5.169 P 值 0.742 0.001 0.681 0.001 0.714 0.001

2.4 兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平對比

治療前，三組的5-HT、DA、NE 水平，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，三組的5-HT、DA、NE 水平較治療前均升高（P<0.05）；且低頻組、高頻組的5-HT、DA、NE 水平均高于藥物組（P<0.05）；低頻組的5-HT、DA、NE 水平均高于高頻組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平對比（±s）

表3 兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平對比（±s）

*與本組治療前比較，P<0.05；#與藥物組比較，P<0.05；△與高頻組比較，P<0.05。

組別 5-HT（pg/mL）DA（pg/mL）NE（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后藥物組（n=26） 28.19±3.26 35.68±4.12* 36.93±4.28 57.09±5.35* 436.47±23.15 498.24±29.43*高頻組（n=27） 28.85±3.02 40.27±4.36*# 35.69±4.13 65.18±5.69*# 439.26±25.68 523.76±32.65*#低頻組（n=27） 28.47±3.39 46.82±4.74*#△ 36.32±4.54 73.46±6.43*#△ 434.72±26.56 542.03±33.81*#△F 值 0.764 6.940 1.073 7.334 0.416 5.991 P 值 0.449 0.001 0.289 0.001 0.679 0.001

3 討論

精神分裂癥是一種嚴(yán)重、致殘的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，具有高度遺傳性和神經(jīng)生物學(xué)特性，其發(fā)病機(jī)制并不十分明確，目前主流觀點(diǎn)認(rèn)為其發(fā)生發(fā)展可受神經(jīng)遞質(zhì)功能、心理因素、環(huán)境因素的多重影響，其臨床癥狀變化迅速，具體可細(xì)分為陽性癥狀、陰性癥狀、認(rèn)知癥狀[9]。陽性癥狀表現(xiàn)為妄想、幻覺、行為和語言紊亂，陰性癥狀表現(xiàn)為語言貧乏、情緒低落、興趣喪失，認(rèn)知癥狀表現(xiàn)為抽象能力、組織能力的缺陷[10]。目前臨床上，對精神分裂癥患者多采用第二代抗精神病藥物治療，但長期療效欠佳。

MECT 是一種效果突出、安全性較高的改良物理療法，通過以適量的電流刺激患者大腦皮質(zhì)，誘發(fā)大腦放電，誘導(dǎo)腦細(xì)胞發(fā)生相應(yīng)的電生理反應(yīng)，促使腦部神經(jīng)遞質(zhì)的分泌達(dá)到平衡，從而緩解相應(yīng)癥狀[11]。目前MECT 治療精神分裂癥的頻次尚未形成共識，有研究表明，高頻MECT 治療可導(dǎo)致患者短期認(rèn)知功能損害，導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的記憶力喪失[12]。MECT 治療需通電操作，若未合理控制治療頻次，可能會對患者機(jī)體產(chǎn)生一定的創(chuàng)傷，加劇患者的認(rèn)知功能障礙，不利于患者的恢復(fù)。

本研究中，治療后低頻組、高頻組的PANSS 評分均低于藥物組（P<0.05），且低頻組的PANSS 評分低于高頻組（P<0.05）；低頻組、高頻組的臨床總有效率均高于藥物組（P<0.05），但低頻組、高頻組的臨床總有效率無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），提示低頻次治療與高頻次治療效果相當(dāng)。這與趙永華等[13]的研究結(jié)果基本相符。

本研究中，治療后低頻組、高頻組的各項MCCB 評分均高于藥物組（P<0.05），且低頻組的各項MCCB 評分均高于高頻組（P<0.05），提示與高頻次MECT 聯(lián)合第二代抗精神藥物治療相比，低頻次MECT 聯(lián)合第二代抗精神藥物可顯著改善患者認(rèn)知功能。究其原因：科學(xué)合理的MECT 治療與可最大限度調(diào)節(jié)患者的神經(jīng)電生理參數(shù)，促進(jìn)受損神經(jīng)元修復(fù)，同時可減輕高頻次治療過程中麻醉劑、肌松劑等藥物對神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，改善患者認(rèn)知功能[14]。

MECT 通過刺激患者腦部，誘發(fā)大腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)釋放和傳遞，從而改善大腦功能，發(fā)揮抗精神病作用。5-HT、DA、NE 為與精神分裂癥相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)，其中5-HT 為氧化還原活性單胺神經(jīng)遞質(zhì)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中含量豐富，主要分布在下丘腦和松果體，可參與調(diào)節(jié)睡眠、情緒、食欲等生理過程[15]；DA 是大腦中含量最豐富的兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)，其分泌和傳遞障礙可導(dǎo)致患者出現(xiàn)一系列精神分裂癥癥狀[16]；NE 是由交感節(jié)后神經(jīng)元和腦內(nèi)去甲腎上腺素能神經(jīng)元合成和分泌的神經(jīng)遞質(zhì)，在精神分裂癥的病理生理過程中發(fā)揮著重要作用[17]。本研究中，治療后低頻組、高頻組的5-HT、DA、NE水平均高于藥物組（P<0.05），且低頻組的5-HT、DA、NE 水平均高于高頻組（P<0.05），提示與高頻次MECT 聯(lián)合第二代抗精神藥物治療相比，低頻次MECT 聯(lián)合第二代抗精神藥物可有效調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平。究其原因：高頻次MECT 治療通過借助脈沖電流刺激患者大腦皮層，可激活患者的下丘腦、松果體、多巴胺能通路、去甲腎上腺素能通路，刺激5-HT、DA、NE 的合成和分泌[18-19]；同時，高頻次MECT 的持續(xù)頻繁的脈沖電流刺激可能損傷患者神經(jīng)元結(jié)構(gòu)，進(jìn)而抑制5-HT、DA、NE 的合成和分泌，故高頻次MECT 聯(lián)合第二代抗精神藥物治療后患者體內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)含量低于低頻次MECT 聯(lián)合第二代抗精神藥物治療[20]。

綜上所述，與高頻次MECT 聯(lián)合第二代抗精神藥物治療精神分裂癥住院患者相比，低頻次MECT聯(lián)合第二代抗精神藥物治療可顯著改善患者認(rèn)知功能，有效調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平。但因為本研究存在一定局限，如納入研究的樣本量偏小，研究期間較短，導(dǎo)致兩者的臨床總有效率無統(tǒng)計學(xué)差異，今后擬擴(kuò)大樣本量、延長研究期間，進(jìn)一步完善研究設(shè)計。