不同劑量阿托伐他汀聯合氯吡格雷在腦梗死中的治療效果

王 肖 劉 杰 溝瑞濤（通訊作者）

（1.安康市人民醫院，陜西 安康 725000；2.西安市康寧精神病醫院，陜西 西安 710309）

腦梗死是我國甚至全世界近些年就診率極高的缺血性腦血管病變，其發作與動脈粥樣硬化、動脈供血不足以及血栓形成等因素密切相關，其中動脈粥樣硬化以及血栓是腦梗死病變發生的基礎，因此如何有效改善動脈粥樣硬化并積極預防控制血栓是目前臨床治療關鍵所在[1]。血脂異常升高是誘發動脈粥樣硬化的主要原因，而血小板激活則是促血栓的始發機制，因此具有調脂作用的阿托伐他汀聯合抗血小板聚集藥氯吡格雷在臨床腦梗死的治療中被廣泛應用，治療方案的安全有效性也得到認可，但也有研究稱應用不同劑量阿托伐他汀所導致的治療效果也會有所不同[2]。為獲得最佳治療效果，我院對不同劑量阿托伐他汀聯合氯吡格雷在腦梗死中的治療作用進行研究探討，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018 年9 月至2022 年9 月經我院治療70 例腦梗死患者按用藥劑量不同分成研究組與對照組各35 例。對照組男19 例，女16 例；年齡39～75 歲，平均（58.43±7.63）歲；病變位置：基底節14 例，丘腦9 例，小腦12 例。研究組男20 例，女15 例；年齡35～73 歲，平均（58.36±7.25）歲；病變位置：基底節15例，丘腦9 例，小腦11 例。兩組基本資料無統計學差異（P＞0.05），可進行組間比較。

1.2 方法 患者均進行針對性營養、降壓、降脂、降糖、抗感染等治療。

1.2.1 對照組 患者遵醫囑口服硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字JX20190112]和阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408）1 次/d，藥物劑量分別為75 mg/次和20 mg/次，連用4 w。

1.2.2 研究組 硫酸氫氯吡格雷片服用同對照組，阿托伐他汀鈣片則增加劑量至40 mg/次，1 次/d，連用4 w。

1.3 觀察指標 （1）臨床療效根據相關評價標準[3]對治療后效果進行評估，痊愈：機體各功能能夠達到正常水平，相關癥狀消失；顯效：機體各功能可見顯著改善，臨床相關癥狀緩解；有效：機體各功能以及臨床相關癥狀有所好轉；無效：治療后的效果未能達到痊愈、顯效或是有效診斷標準；統計無效外總數/總例數×100%為治療有效率。（2）血脂部分指標采集治療前后外周靜脈血5 mL，高速離心留取上層清液，利用酶聯免疫吸附法檢測記錄高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）水平。（3）超聲檢測應用彩色多普勒超聲檢測儀（型號：飛利浦HD7）掃查患者治療前后頸動脈斑塊面積及血管壁內中膜厚度（IMT）。

1.4 統計學方法 應用SPSS25.0 統計軟件進行統計學分析，超聲結果及血脂指標行t檢驗，以（）表示，治療有效率行χ2檢驗，以P＜0.05 表示差異具有顯著性。

2 結果

2.1 治療總有效率 研究組治療有效（治愈16 例，顯效11 例，有效6 例，無效2 例）共33 例，占94.29%，對照組治療有效（治愈12 例，顯效8 例，有效7 例，無效8 例）共27 例，占77.14%，組間相比存在統計學差異（P＜0.05）。

2.2 血脂部分指標 治療后兩組HDL-C 水平均有明顯升高，LDL-C、TG 及TC 水平則可見明顯下降，研究組治療前后指標差異更為明顯（P＜0.05），見表1。

表1 血脂部分指標水平變化/（mmol·L）

2.3 超聲檢測結果 治療后頸動脈斑塊面積、IMT 兩組均有顯著下降，研究組均明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 頸動脈超聲檢查結果分析

3 討論

通過不斷的臨床經驗總結以及理論研究，我們可以明確腦梗死的發生是建立在動脈粥樣硬化以及血栓形成的基礎上，因此臨床對腦梗死的治療方案也應圍繞著抗動脈粥樣硬化、抗血栓來制定[4]。動脈粥樣硬化發生的首要因素即為血脂異常升高，而血栓的形成則主要受血小板激活影響，血小板激活后在某一部位不斷聚集發展形成血栓，因此臨床腦梗死的治療藥物首選具有降脂作用的他汀類以及抗血小板聚集藥[5]。

氯吡格雷屬于ADP 受體阻滯劑，是無活性前體藥，經口服進入機體后能夠很快被吸收，之后在肝臟內脂酶作用下水解生成羧酸氯吡格雷，并通過肝臟多種酶的介導代謝生成2-氧基-氯吡格雷，再經代謝生成具有活性的氯吡格雷硫醇衍生物[6]。氯吡格雷硫醇衍生物能與在血小板表面存在的二磷酸腺苷受體發生結合，從而發揮血小板聚集作用。阿托伐他汀屬于調脂類藥物，是3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A 還原酶抑制劑，在肝臟多種酶作用下進行代謝，其代謝產物能夠穩定血脂，改善動脈粥樣硬化程度，預防、抑制心血管疾病發生或發展[7]。此前關于阿托伐他汀與氯吡格雷聯合應用的藥物劑量選擇引起廣泛關注，不同觀點對藥物劑量的安全性及治療效果各持己見，為此我們對不同劑量阿托伐他汀的應用效果進行臨床試驗認證。研究結果顯示，治療有效率、血脂水平、頸動脈斑塊面積及IMT 改善程度研究組更優，這也證明大劑量（40 mg/d）阿托伐他汀聯合氯吡格雷對腦梗死治療效果更具優勢。

綜上所述，40 mg/d 阿托伐他汀聯合氯吡格雷在治療腦梗死時繼而發揮更好的改善血脂水平，改善頸動脈粥樣硬化作用，可作為腦梗死治療的首選方案。