替米沙坦聯合瑞舒伐他汀治療老年冠心病并糖尿病近遠期療效觀察*

張筱微，劉文莉，龔忠厚，劉雪萍，茍永鵬△

（1.中國人民解放軍聯勤保障部隊臨潼康復療養中心，陜西 西安 710600； 2.陜西省第二人民醫院，陜西 西安 710005； 3.西安紅十字會醫院，陜西 西安 710054）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（CHD）為發病率和死亡率均較高的心血管疾病，糖尿病（DM）則是誘發CHD的重要危險因素［1-2］。CHD 合并DM 患者常出現脂質代謝紊亂，繼而導致機體功能改變，引發心、腦、腎器官衰退［3］。老年人由于高齡、機體功能衰退等因素，冠狀動脈病變速度更快、程度更重，生存質量明顯降低。他汀類藥物能改善血脂水平，用其治療CHD 已成為共識。替米沙坦為血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，可有效改善患者代謝狀態，減輕心血管炎癥，進而提高臨床療效［4］，近年來在改善高血壓、DM 患者代謝狀態上顯示出較好的療效和應用前景。既往雖有替米沙坦聯合瑞舒伐他汀治療CHD并DM 的報道，但多為短期療效觀察，鑒于此，本研究中同時觀察了該聯合用藥方案用于老年患者的近期療效及隨訪1年內的心血管不良事件發生風險，并評估預后，以探討兩藥聯用的可行性及近遠期療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合第8版《內科學》［5］中冠心病相關診斷標準，且經冠狀動脈造影證實；符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》［6］中相關診斷標準；年齡65～85歲。本研究經本院醫學倫理委員會審批，患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標準：對本研究擬用藥物過敏；有凝血障礙或免疫系統異常；嚴重的臟器功能病變；患精神疾病或認知障礙。

病例選擇與分組：選取中國人民解放軍聯勤保障部隊臨潼康復療養中心2020 年1 月至2022 年1 月收治的CHD 并DM 老年患者120 例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各60 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

入院后，兩組患者均行常規治療，將空腹血糖（FBG）控制在5.0～7.0 mmol/ L，血壓控制在130/ 85 mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa）；口服瑞舒伐他汀鈣膠囊（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20080236，規格為每粒5 mg），每次10 mg，每日1次；觀察組患者加服替米沙坦片（四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H20051854，規格為每片40 mg），每次40 mg，每日1 次。兩組均以4周為1個療程，連續治療4個療程。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）血脂水平。采集患者晨起空腹肘靜脈血10 mL，3 000 r/min 離心10 min，分離，得血清。采用全自動生化分析儀檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。2）心功能指標。采用心臟彩超儀檢測左心室舒張末期內徑（LVEDd）、左心室收縮末期內徑（LVESd）、左心室射血分數（LVEF）。3）糖代謝指標。采用全自動生化分析儀檢測FBG 和餐后2 h 血糖（2 hPG）水平，采用高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白（HbA1C）水平。

近期療效［7］：顯效，臨床癥狀消失，紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級提高2 級，心絞痛周發作頻率下降＞80%；有效，臨床癥狀改善，心功能分級提高1級，心絞痛周發作頻率下降50%～80%；無效，臨床癥狀和心功能分級未發生變化，心絞痛周發作頻率下降＜50%。總有效=顯效+有效。

安全性：觀察治療期間患者惡心、腹痛、低血糖、眩暈等不良反應發生情況。

遠期療效：通過電話或門診隨訪的形式對患者隨訪1年，觀察患者心絞痛、（再次）心肌梗死、再入院、（再次）血管重建等心血管不良事件發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0 統計學軟件分析。計量資料采用Kolmogorov - Smirnov 法檢驗正態分布情況，符合時以X±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采取配對樣本t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表7。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=60］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=60］

表3 兩組患者血脂水平比較（±s，mmol/L，n=60）Tab.3 Comparison of blood lipid levels between the two groups（±s，mmol/L，n=60）

表3 兩組患者血脂水平比較（±s，mmol/L，n=60）Tab.3 Comparison of blood lipid levels between the two groups（±s，mmol/L，n=60）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4、表5同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05（for Tab.3 - 5）.

組別觀察組對照組t值P值TC治療前6.54±1.22 6.26±1.05 1.347 0.180治療后2.68±0.47*3.16±0.55*5.139 0.000治療后4.31±0.71*5.64±0.93*8.805 0.000 TG治療前2.86±0.46 2.75±0.39 1.412 0.160治療后1.03±0.25*1.96±0.42*14.738 0.000 HDL-C治療前1.76±0.35 1.65±0.30 1.848 0.067治療后3.21±0.67*2.85±0.44*3.479 0.001 LDL-C治療前3.97±0.66 3.78±0.52 1.752 0.082

表4 兩組患者心功能指標比較（±s，n=60）Tab.4 Comparison of cardiac function indexes between the two groups（±s，n=60）

表4 兩組患者心功能指標比較（±s，n=60）Tab.4 Comparison of cardiac function indexes between the two groups（±s，n=60）

組別觀察組對照組t值P值LVEDd（mm）治療前75.58±12.23 73.96±12.16 0.728 0.468治療后55.47±10.25*62.94±11.65*3.729 0.000 LVESd（mm）治療前95.65±15.36 93.92±14.99 0.624 0.534治療后42.89±7.21*54.27±9.51*7.386 0.000 LVEF（%）治療前30.52±5.56 31.95±6.02 1.352 0.179治療后58.96±9.35*49.13±8.69*5.965 0.000

表5 兩組患者糖代謝指標比較（±s，n=60）Tab.5 Comparison of glucose metabolism indexes between the two groups（±s，n=60）

表5 兩組患者糖代謝指標比較（±s，n=60）Tab.5 Comparison of glucose metabolism indexes between the two groups（±s，n=60）

組別FBG（mmol/L）治療前10.89±2.13 11.05±2.65 0.365 0.716治療后5.47±0.83*7.92±1.33*12.105 0.000 2 hPG（mmol/L）治療前13.65±2.36 12.96±2.14 1.678 0.096觀察組對照組t值P值治療后7.24±1.32*9.68±1.54*9.318 0.000 HbA1C（%）治療前9.52±1.55 9.14±1.46 1.382 0.170治療后5.91±0.95*7.01±1.16*5.683 0.000

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=60］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=60］

表7 兩組患者心血管不良事件發生情況比較［例（%），n=60］Tab.7 Comparison of the incidence of cardiovascular adverse events between the two groups［case（%），n=60］

3 討論

DM 患者由于胰腺分泌紊亂的影響，導致血糖升高，血管內脂蛋白堆積，造成動脈粥樣硬化，繼而形成斑塊，并進一步發展為CHD［8］。近年來，隨著老齡化的發展，CHD 并DM 發病率逐年升高，甚至有患者出現心肌梗死、遠期心源性猝死等癥狀，嚴重影響患者的身心健康和生活質量。有研究發現，DM 患者糖脂類代謝異常會增加冠狀動脈粥樣硬化的發生，且DM 患者CHD發病率比非DM 患者高2～4 倍［9-10］。故調節糖脂代謝對于治療CHD 并DM 必不可少，但降糖藥、調脂藥的藥效不足，聯合用藥效果更佳［11］。

本研究結果顯示，觀察組近期療效（總有效率）、不良反應發生率和隨訪1 年內心血管不良事件發生率均明顯優于對照組。分析原因，瑞舒伐他汀能減少肝臟合成膽固醇，增加LDL 受體，以此減少炎性因子，調節脂代謝［12］。替米沙坦能與血管緊張素Ⅱ受體發生特殊結合，持久發揮藥效，改變脂肪細胞的生物活性，減少患者內皮損傷［13］。且替米沙坦的加入可降低患者不良反應和心血管不良事件發生率，預后效果更佳。

本研究結果顯示，兩組患者治療后的TC，TG，LDL-C水平均明顯降低，而HDL-C水平明顯升高，且觀察組均明顯優于對照組，提示聯合用藥可有效調節脂代謝，改善心功能，緩解心肌缺血。分析原因，替米沙坦能緩解血管緊張狀態，激活過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ），進而改善脂代謝狀態，減輕炎性反應，且能擴張血管，從而改善機體血流狀態、心功能及心肌缺血情況［14-15］。兩組患者治療后FBG，2 hPG，HbA1C水平均明顯降低，且觀察組均明顯低于對照組。分析原因，替米沙坦可通過激活PPARγ 表達調節機體對葡萄糖的吸收情況，從而進一步改善糖代謝水平［16］。本研究結果與王晶等［17］的研究結果一致。

綜上所述，替米沙坦聯合瑞舒伐他汀治療CHD 并DM，能有效改善老年患者的血脂和糖代謝水平，調節心功能，減輕心肌缺血情況，且預后效果較好。