基于VOSviewer和CiteSpace的中醫藥治療痤瘡研究現狀與近年趨勢的可視化分析※

曾添成 馬 林 孔連委 曲亞鑫

痤瘡（Acne）是一種毛囊皮脂腺的常見慢性炎癥性疾病[1]，以好發于面部的丘疹、粉刺等為主要表現。受飲食等多方面因素影響，痤瘡在發達國家較發展中國家發病率更高[2]，在我國該病的發病率及患病率也呈持續上升趨勢[3]。痤瘡發病機制復雜，與皮脂腺異常分泌、毛囊皮脂腺導管角化異常、痤瘡丙酸桿菌及炎癥反應四個因素密切相關[4]。在西醫治療中，痤瘡主要運用抗生素等藥物和光電物理治療，但是抗生素等藥物的長時間使用會使患者依從性變差且不良反應明顯，而光電物理等輔助治療雖效果明確且相對安全，但費用較高[5]。痤瘡不僅影響患者的生活質量，且容易導致焦慮、抑郁等心理問題[6]。

痤瘡屬中醫學“粉刺”“肺風粉刺”的范疇，自“郁乃痤”這一觀點在《素問·生氣通天論》被提出后，后世醫家多圍繞“郁”對本病病機進行闡釋并論治[7]。中醫藥治療該病不良反應少，處方用藥上有突出優勢，其作用機制的科學性通過結合現代研究正逐步得到證實[8]，濕敷、火針、穴位埋線、刮痧等中醫外治特色療法簡便快捷，在臨床治療的廣泛應用中也取得了很好的療效[9]。

當前國內對于中醫藥治療痤瘡的研究數量較大，但對相關治療方案的療效及數據的系統性整理相對不足。目前，該領域僅有一項中醫外治法對于鼻部黑頭療效的文獻計量分析[10]及各項中醫療法的單獨文獻計量學分析，如口服、外用中藥、火針[11]、針灸等[12]，缺乏全面的可視化及文獻計量學分析，對于痤瘡的研究熱點、新技術的應用及新療效評價方法的描述相對較少，缺少對于該領域發展趨勢和熱點挖掘的系統概括性文獻。為迅速、精確描述中醫藥治療痤瘡的研究熱點、趨勢及新技術的應用，本研究運用CiteSpace.5.8.R3、VOSviewer 軟件對從中國知網、萬方、維普數據庫中檢索到的中醫藥治療痤瘡的相關學術論文進行可視化分析，以期為今后該病的中醫藥治療研究提供參考。

1 資料與數據來源及分析方法

1.1 數據來源數據來源于中國知網數據庫（CNKI）、萬方數據庫、維普數據庫。檢索年限為2000年1月1日—2022年6月21日，范圍選定學術期刊，檢索格式為主題=（“痤瘡”+“粉刺”+“青春痘”+“acne”）AND 主題=（“中藥”+“草藥”+“中草藥”+“動物藥”+“植物藥”+“礦物藥”+“方劑”+“中成藥”+“中醫藥”+“中醫”+“中藥復方”+“中西醫”+“中西醫結合”），檢索后由曾添成、曲亞鑫各自單獨進行人工篩選，無法確定的文獻匯報給孔連委副主任醫師判定，最后將數據統一呈報給馬林主任醫師審閱，最終共計納入5123篇文獻。見圖1。

圖1 中醫藥治療痤瘡的文獻檢索流程圖

1.2 納入標準中醫藥與中西醫結合領域中與痤瘡研究相關的文獻。

1.3 排除標準（1）與主題無明顯相關的文獻，如粉刺性乳癰、玫瑰痤瘡等；（2）會議論文、科普短文、報紙文獻；（3）作者、年份信息不全的文獻；（4）重復發表的文獻。

1.4 規范化處理對痤瘡的病名、證型、癥狀、治法、中藥等術語等進行規范化處理。病名、證型、治法采用全國中醫藥行業高等教育“十三五”規范教材第十版《中醫外科學》的相關描述，如合并胃腸濕熱、脾胃濕熱型、脾胃濕熱等關鍵詞為腸胃濕熱證。中藥的規范化，參考全國中醫藥行業高等教育“十三五”規范教材第十版《中藥學》中的相關描述。

1.5 研究方法VOSviewer是Waltman教授和Eck教授開發的用于構建和查看文獻計量圖片的計算機程序，已成功應用于各種項目的科學技術研究[13]。該軟件在本研究中被用于關鍵詞及作者之間的聯系分析。CiteSpace是由陳超美教授運用JAVA語言所開發的一款多元、分時、動態的引文可視化分析軟件，其可針對高頻節點、聚類知識群、高中介中心的節點和圖譜進行圖像化分析。其可對研究熱點、研究前沿、研究趨勢進行探測，不僅能提供引文空間的挖掘，還可對作者、機構、國家、地區的合作進行共同分析[14]。

2 知識圖譜可視化結果

2.1 年度發文量分析由中醫藥治療痤瘡的文獻年度發文量趨勢圖（圖2）可知：①2000年—2007年研究中醫藥治療痤瘡的相關文章數量相對穩定，維持在160～180篇/年，年均176.5篇。②2007年—2010年文章發表數量增長迅速，從2007年的172篇增加至2010年的273篇，年均增長約30.3篇。③2010年至2013年發文量保持在相對穩定的水平，年均發文264.75 篇。④2014年發文量突然暴增至峰值345篇，并在2014年—2016年發文量相對穩定，年均324篇。⑤2016年開始發文量開始逐年下降，年均下降27篇，2021年發文量降至205篇。⑥由于文獻檢索截止于2022年6月，故2022年發文量數量較少，為50篇。2.2 作者貢獻分析納入的5123 篇相關文獻中共有8667 名作者，根據普賴斯定律中核心作者最低發文量N=0.749，當Mmax=24 時（Mmax為發表論文量最多的作者，本研究時段內，作者陳力發表的論文數量最多，為24篇），N值為3.669，即發文量≥4可視為該領域的核心作者，共有315 人。運用VOSviewer 軟件進行相關分析，共出現以李斌、劉巧、彭勇、李婷、李詠梅為代表的五個研究團隊，見圖3。各個團隊的研究方向分別如下。

圖2 2000年—2022年中醫藥治療痤瘡年度發文量趨勢圖

圖3 中醫藥治療痤瘡的文獻作者合作網絡圖

（1）李斌團隊主張從肺、脾、腎論治痤瘡，其團隊認為痤瘡的發生發展均與社會及心理因素密切相關；痤瘡主要通過內外因相互作用而致病，當運用身心醫學，在辨證基礎上，心身同治；常運用清肺祛脂方、白地祛脂合劑并取得了良好的臨床療效。（2）劉巧團隊認為，痤瘡的治法當宣肺清熱、清熱化濕通腑、和營化痰散結、補益肝腎，常用五味消毒飲、仙方活命飲治療。（3）彭勇團隊常運用中藥面膜外用配合祛脂消痤方內服來治療痤瘡。（4）李婷團隊主張使用滋陰清熱解毒法治療，常用滋陰消痤湯。（5）李詠梅團隊則認為痤瘡的病因為痰濕瘀結，擅長使用化痰軟堅之法，常用方劑為清肺除刺方、養陰清肺方。

2.3 作者所屬研究機構分析在CiteSpace 中，本研究將時間段選為2000年1月—2022年6月，時間切片長度選擇1 年，選擇Institutstion 分析作者所屬研究機構，選擇TOP N%，N 的取值為100，結果共涉及3495個研究單位。由圖4 可知，共有14 個機構發文量＞30篇，其中排名前5 位的研究機構分別為：南京中醫藥大學（88篇）、遼寧中醫藥大學（73篇）、廣州中醫藥大學（72篇）、成都中醫藥大學（68篇）、山東中醫藥大學（68篇）。共有6個研究機構的中介中心性為0.01，分別為南京中醫藥大學、廣州中醫藥大學、天津中醫藥大學、北京中醫藥大學、湖北中醫藥大學、湖南中醫藥大學，其余各機構的中介中心性均為0，各研究機構間的相關合作研究較少，研究方式多為單獨研究，并未形成相對緊密的合作方式。

圖4 中醫藥治療痤瘡的文獻作者所屬研究機構關聯網絡圖

2.4 文獻來源分析本次研究共涉及663 家雜志社，其中發文量超過50 篇的共有24 家。刊載文章數量前10位的雜志社為：《中國美容醫學》（149篇）、《光明中醫》（118篇）、《四川中醫》（113篇）、《中國中西醫結合皮膚性病學雜志》（97 篇）、《內蒙古中醫藥》（95篇）、《陜西中醫》（88 篇）、《河北中醫》（85 篇）、《中醫臨床研究》（80篇）、《新中醫》（83篇）、《云南中醫中藥雜志》（80 篇）。其中《中國美容醫學》《四川中醫》《中國中西醫結合皮膚病學雜志》《陜西中醫》《河北中醫》為中國科技核心或北大中文核心期刊。

2.5 關鍵詞分析

2.5.1 關鍵詞共現網絡分析 關鍵詞出現的次數可以直接反映文獻的內容。本研究通過高頻次關鍵詞計算得出，中心性＞0.1的中心性關鍵詞共有5個，分別為：尋常痤瘡（0.52）、臨床療效觀察（0.29）、臨床經驗（0.19）、中西醫結合（0.17）、中藥治療（0.16）。其中尋常痤瘡的中心性（0.52）與頻次（948）最高，可知痤瘡雖有不同分型，但是絕大多數的研究還是圍繞尋常痤瘡展開。見表1、圖5。

表1 中醫藥治療痤瘡的文獻高頻關鍵詞（排名前20位）

圖5 中醫藥治療痤瘡的文獻關鍵詞共現分析

在CiteSpace中，關鍵詞的K聚類可體現研究時間段內的研究方向及熱點。在Time Slicing中，本研究選擇時間起止日期為2000年1月—2022年6月，單個時區長度值設定為1。閾值選擇TOP N%，N 取值為50，意為分析每一年中出現的前50%的節點。所得節點（N值）共有3337個，節點之間的連線（E值）11314條，模塊值（Modularity Q）=0.5555，平均輪廓值（Mean Silhouette）=0.8109。一般而言，Q＞0.3 就意味著劃分出的社團是結構顯著的，當S＞0.5 聚類一般認為是合理的[15]。本 文Q=0.5555＞0.3，S=0.8109＞0.5，故 結 構 清晰，聚類合理，可信度較高。K 聚類共聚類為22 個自然聚類。其中#0、#5、#3、#2 為采用的研究方法；#1、#15、#17為研究中常見的證型；#6為中醫治法；#5、#8、#12為治療原則；#18為治療常用的西藥；#4為痤瘡形成的致病菌；#10、#13、#19為常用的中藥方劑；#8、#20為組方治法；#9、#14為評判療效及病情嚴重程度的檢驗指標；#21為常用的中成藥；#16為痤瘡患者的體質分析；#7 為痤瘡的易感患者；#11 為治療痤瘡的名醫名家。見表2、圖6。

表2 中醫藥治療痤瘡的文獻關鍵詞聚類標簽

圖6 中醫藥治療痤瘡的文獻關鍵詞聚類分析

2.5.2 關鍵詞突現 突現詞是通過關鍵詞頻次的考察，將某段時間內頻次變化率高的詞從大量主題詞中探測出來[16]。2000年1月—2022年6月中醫藥療法治療痤瘡共有62 個關鍵詞在特定的時間頻率變化較大，選擇頻率變化較大的前30 個關鍵詞作關鍵詞突變強度一覽圖。①2000 年—2007 年的研究熱點為痤瘡治療后的療效評價，判斷臨床療效的標準為皮疹消退。②2007年—2011年前30個關鍵詞無明顯的強度變化，此時對于痤瘡的研究更多的是對于之前研究的延續，并未形成新的研究方向及方法。③2013 年—2017 年的研究熱點呈現出爆發式的多元化增長。其中研究方法主要以隨機平行對照研究、臨床療效觀察為主，強調隨機、盲法的實驗方案設計使得到的結論更有說服力；治療方式也突破了傳統的以口服藥物為主的方法，涌現的各式療法包括紅藍光治療、刺絡放血、光動力、果酸、火針療法、強脈沖光、中藥熏蒸；對于證型的熱點研究以囊腫型痤瘡、中重度痤瘡、肺經風熱證為主；各式治療的藥物如異維A酸、米諾環素、復方甘草酸苷、枇杷清肺飲也成為痤瘡治療研究的主要方式方法；此時對于痤瘡運用中醫經典處方治療的總結、針對名醫經驗總結的臨床經驗分析也同樣出現在研究的熱點中，標志著此后的研究方向不僅僅局限于口服、外用藥物治療，或是各項臨床療法的研究運用，更體現在對中醫經典處方及名醫經驗的總結。此時間段中的火針療法、中重度痤瘡、強脈沖光、米諾環素、果酸、經方等研究熱點的熱度一直持續到本文研究節點的2022年。④2015年以后的研究熱點與既往針對痤瘡治療方式方法的研究有所不同，集中在對于用藥規律、各項數據的挖掘、研究進展及病因病機的分析；對于痤瘡的病因、患者的中醫體質、治療后的反饋，如生活質量、用藥后的不良反應、用藥安全性的分析，也在此時開始增加。見圖7。

圖7 中醫藥治療痤瘡的文獻關鍵詞突變（排名前30位）

3 討論

中醫治療痤瘡手段多樣，各有其獨特的優勢，且療效多優于西藥，復發率低，不良反應小。中藥內服、外敷、針灸等方式多具有簡、便、效、廉的特點，目前臨床多采用綜合療法，療效更佳[17]。

通過對2000年—2022年研究中醫藥治療痤瘡的文獻進行分析，本研究發現現有文獻多集中于4種證型痤瘡的治療，即：肺經風熱證、胃腸濕熱證（濕熱證）、痰濕瘀滯證（瘀熱證）、沖任失調證。相關治法也以疏散風熱、清利濕熱、調理沖任為主。從臟腑辨證的角度看，多數文獻支持從肺、胃論治痤瘡的治法，也有學者提出“清上焦，調中焦，滋下焦”[18]，從三焦論治；肝在五行屬木，在五氣屬風，肝藏血，主疏泄，風勝則癢[19]，故也有學者提出可從肝論治痤瘡的觀點。

痤瘡的中成藥治療以口服為主，如復方木尼孜其顆粒，作為一種維藥，其可有效調節人體體液平衡，發揮治療痤瘡的作用[20-21]。其他臨床、文獻研究中，常用于治療痤瘡的中成藥還有越鞠丸、百癬夏塔熱片[22]、潤燥止癢膠囊、清膠囊、復方珍珠暗瘡片、潛陽封髓丹、裸花紫珠片、復方珍珠暗瘡膠囊、六神丸等。另有文獻采用外用藥物治療，如復方硫磺洗劑、復方黃柏液、玫蘆消痤膏等；2004 年—2008 年也有學者運用復方丹參注射液采取靜脈滴注、穴位注射的方法進行治療，取得了顯著的療效[23-24]。

常用于治療痤瘡的中藥包括黃連、白花蛇舌草、枇杷葉、丹參、大黃、黃芩、桑白皮、金銀花、馬齒莧等。其中，黃芩對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌耐藥質粒具有消除作用[25]。白花蛇舌草提取物部分能刺激巨噬細胞的吞噬作用，抑制部分炎癥介質及炎性細胞因子如白介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）等的作用和釋放[26]，并會導致干擾素-γ（Interferon-γ，IFN-γ）水平升高，其有機酸類和黃酮類成分對金色葡萄球菌、大腸桿菌有良好的殺菌作用和抑菌作用[27]。黃連主要有效成分為小檗堿、黃連堿等多種生物堿，其抗菌譜廣，對多種細菌（如金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽性菌，大腸桿菌等革蘭氏陰性菌以及白色念珠菌）具有抗菌作用[28]。金銀花水提液可下調 IL-1β、TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-12和IL-17水平，通過抑制炎癥介質的生成而產生抗炎作用[29]。納入文獻中的中醫經典處方包括：枇杷清肺飲（116次）、五味消毒飲（44次）、仙方活命飲（27次）、丹梔逍遙散（16 次）、龍膽瀉肝湯（15 次）、茵陳蒿湯（14 次）、小柴胡湯（7次）、普濟消毒飲（5次）、柴胡疏肝散（4次）。

2000 年—2010 年，內服、外用西藥治療痤瘡，常用螺內酯以抑制患者體內的雄激素；其他常見的治療藥物有：維A酸及其衍生物維胺酯、阿達帕林、維甲酸類藥物，其可與細胞核內維甲酸 β與γ受體特異性結合，進而對毛囊角質角化及皮脂腺細胞增生起到抑制作用，并使粉刺溶解。同時，此藥物還可抑制中性粒細胞的趨化，阻斷花生四烯酸的合成，從而顯著緩解炎性皮損[30]。抗生素可見克林霉素、紅霉素、夫西地酸、氯霉素、多西環素、阿奇霉素、必麥森、四環素類抗生素；激素類藥物常見倍他米松。維生素B6、甘草鋅、復方甘草酸苷也同樣常用于痤瘡的治療。

其他治療技術往往與口服藥物同時運用，2015年以后的研究熱點關鍵詞有：火針療法、果酸換膚、強脈沖光、毫火針等。果酸換膚是目前治療痤瘡的一種新型技術，具有無毒、分子量小、能被皮膚角質層吸收的優點，且療效明確[31]；強脈沖光可對皮脂腺分泌產生有效的抑制作用；光動力療法是運用特定波長的光照射后，將皮脂腺破壞，使皮脂分泌量得到良好控制；紅藍光治療可以抑制細菌生長，提升線粒體活性[32]。吳峻等[33]認為火針療法的作用機制是利用熾熱的針體快速刺入粘連瘢痕病變組織，可使針體周圍病理組織灼傷壞死。壞死組織引起白細胞及巨噬細胞侵入，將變性的破壞物質吸收，再進行修復[33]。毫火針對患者的刺激較火針更小，更易被患者接受。同時，可運用的治療技術還包括中藥倒膜、穴位注射、耳穴貼壓、梅花針、耳尖放血、刺絡拔罐、放血療法、圍刺、耳穴壓豆等。其他中醫特色療法還有中醫割治術、鋒鉤針等。

痤瘡的檢測指標中，對于表皮葡萄球菌、痤瘡丙酸桿菌、大腸桿菌等痤瘡致病菌的研究常采用體外培養的方法，如菌落計數法研究藥物對致病菌的影響。近年來對于血液中相關指標含量的觀測也成為評價痤瘡療效的重要手段和工具，對于性激素（如睪酮、雌二醇、雄激素）及各類炎性因子（如TNFα、IL-1β、IFNγ、TNF-α、超敏C-反應蛋白、IL-17、IL-18 等指標，則通過血液檢查獲得相關數據。2017年以后，皮膚生理指標（包括皮膚水分含量、皮膚油脂及PH值）[34-36]也作為衡量痤瘡療效的相關數據，開始大量出現在各類研究中。

4 中醫藥療法治療痤瘡的發展趨勢

4.1 中西醫證型隨著社會的發展及人們生活水平的提高，高鹽高脂飲食、生活壓力加大等已經成為痤瘡發生、發展的重要因素，故患者基數較大的尋常痤瘡，及病情嚴重、預后不良，易產生瘢痕疙瘩，影響病情恢復及日后美觀的囊腫型痤瘡，依舊將是熱點的研究方向。由于痤瘡患者中女性患者占大多數，沖任失調型痤瘡也在2016 年以后研究熱度增大，成為突現詞之一，今后對于該型痤瘡的研究熱度或許將依舊延續，中成藥越鞠丸作為該證常見的輔助治療手段得到廣泛的運用。臟腑論治方面，從肺、胃論治依舊是目前的主要方向，同時從肝、三焦論治的觀點也正逐漸被更多學者所重視。

4.2 治療方法中西醫結合、內服外用相結合，多種治療手段共同運用；傳統中藥與各類中成藥、少數民族醫藥（如蒙藥、維藥、彝藥、傣藥等）、中醫傳統外治法及其革新技術、光療法、各類抗生素、維甲酸類藥物的多種聯合治療必將成為未來的新趨勢[37-40]。新技術（如2017 年的突現詞果酸換膚）的出現，將使痤瘡的臨床治療出現更大的發展。

4.3 非藥物療法近年來對于痤瘡的治療也出現更多的非藥物療法，如主張心身同治的身心醫學，根據四時節氣變化調整生活起居，改變患者不良飲食習慣和疏導心理壓力的中醫養身療法[41]，運用飲食調護方法[42]。非藥物療法旨在從日常生活中通過更加合理的生活方式降低痤瘡的發病率，并在患者患病后防止其由于心理壓力過大等原因加重病情。

4.4 數據分析2013年以后的臨床療效觀察更注重隨機與盲法的運用，提升了臨床試驗結果的可信度；2017 年以后針對痤瘡的數據分析也逐漸成為今后研究的熱點方向，基于Meta分析、網絡藥理學、中醫傳承輔助平臺[43]的數據分析、對于中醫經典處方及名老中醫經驗的藥物關系分析等將更好地揭露方劑、治療方法的內在聯系。

4.5 評價指標痤瘡治療后的評價標準經過了從傳統的療效評價描述（如皮疹消退）到實驗室檢驗指標（如IL、性激素、IFN-γ、TNF-α 等）與傳統評價相結合的方式轉變。2017年以來皮膚生理指標（包括皮膚水分含量、皮膚油脂及PH值）也成為一種預后指標出現在各類研究中作為痤瘡的療效評價指標。今后的治療評價指標定會向著客觀化、多元化的角度發展。

5 結語

本文運用CiteSpace、VOSviewer軟件對中國知網、萬方、維普數據庫中2000 年—2022 年共5123 篇中醫藥治療痤瘡的文獻進行了全面剖析，主要分析年度發文量、作者及研究機構合作關系、文獻來源、研究現狀、研究熱點及未來發展趨勢，為將來中醫藥治療痤瘡的相關研究提供參考。目前，中醫藥治療痤瘡的年均發文量雖較峰值的2014 年有所下降，但依舊維持在約200篇/年的較高水準；且發文量較多的期刊多為北大中文核心或是科技核心期刊，總體研究水平較高；但相關領域核心作者較少、相關研究機構合作不密切制約了該領域的發展。目前，以中西醫結合為主體的多種治療手段共用的聯合療法成為主流：口服/外用多種中藥、西藥、中成藥配合西醫學光療法、果酸換膚等先進技術再加上中醫傳統療法如刺絡放血、火針等療法的聯合治療，大大縮短了療程，提升了療效。近年來，由于臨床試驗對隨機與盲法的重視，及更加客觀化、多元化治療評價指標的出現，文獻的可信度大幅提高。然而，中藥復方的機理及作用機制依舊未能明確，中醫藥療法對于痤瘡治療的機理研究相對薄弱。目前國內的研究主要偏向于臨床試驗研究及名醫經驗的總結，數據挖掘也在近年來成為熱點之一。

本研究尚存在諸多不足，如本研究只選取中國知網、萬方、維普數據庫的中文文獻，由于CiteSpace的一些固有缺點，故只能進行作者、研究機構、關鍵詞、發文期刊的分析，未能對文章的被引次數、文獻的具體質量、可信度進行分析；文獻的納入、相關關鍵詞的合并、閾值設定、剪裁類型的選擇都存在一些主觀因素，導致研究數據可能會有偏差。此外，圖譜不美觀，主要表現在結構過于擁擠、節點和標簽的大小不匹配[44]。目前，中醫藥治療痤瘡的相關研究在2014年達到高峰的345 篇/年以后，總體呈逐年下降的趨勢，作者之間、研究機構之間的研究并不緊密；痤瘡的治療方法及用藥雖有革新，但總體上發展較為緩慢，未見突破性進展。