乳腺纖維瘤病樣化生性癌1例

袁風菊，聶佳，劉倩，楊志蓉

德陽市人民醫院 病理科，四川 德陽 618000

乳腺纖維瘤病樣化生性癌是一種特殊類型的浸潤性癌，因其形態學似良性病變，并且罕見，在病理診斷上容易誤診。筆者報告1例乳腺纖維瘤病樣化生性癌，從形態學、免疫組織化學等方面進行闡述，旨在提高對該病的認識和鑒別診斷。

1 病例資料

患者，女，57歲，訴“自覺左乳瘢痕處硬結增大1個月”入院，約“蠶豆”大小，無疼痛、紅腫、瘙癢、潰爛，乳頭無溢液，無畏寒、發熱，無胸悶、胸痛及氣緊、呼吸困難等不適。入院前8個月于當地醫院行左乳包塊切除術，術后病理結果具體描述不清；入院前2 個月患者無意間捫及左乳原瘢痕處有硬結，無疼痛，以為瘢痕形成，未重視。超聲提示左乳11點到12點鐘方位距乳頭約3 cm處、10點鐘方位距乳頭約3 cm處腺體層查見24.7 mm×27.6 mm、 16.8 mm×13.1 mm低回聲團塊，邊緣光整，形態欠規則，周邊可見高回聲暈；彩色多普勒血流顯像示11點到12點鐘方位距乳頭約3 cm處測及較豐富血流信號；11點到12點鐘方位距乳頭約3cm處實性團塊，血供較豐富，乳腺影像報告和數據系統（breast imaging reporting and data system, BI-RADS）分類為4C類；10點鐘方位距乳頭約3 cm處實性團塊BI-RADS分類為4B類。完善相關檢查后進行手術治療，術中見腫塊位于左乳上象限腺體層，約20 mm× 30 mm、30 m×40 mm，邊界清、形狀規則、質地硬、切面灰白色。

肉眼檢查：乳腺組織一塊，大小9 cm×8.5 cm× 3.5 cm，切面見結節2個：小者2 cm×2 cm×2 cm，切面灰白實性質中、界清；大者3.5 cm×3.5 cm× 2.6 cm，切面灰白灰紅實性質中、界清，余乳腺切面灰黃實性質軟（見圖1）。鏡檢：2個結節鏡下病變周界均清楚，部分區域呈浸潤性生長（見圖2A），腫瘤細胞呈長梭形及短梭形，細胞形態無明顯異型性，胞漿紅染，細胞核無異型性，核分裂罕見，細胞排列成束狀、編織狀及不規則形狀（見圖2B），中央區域膠原化明顯（見圖2C），部分區域玻璃樣變性，腫瘤細胞間偶見殘留腺體。免疫表型：腫瘤細胞呈CK、Vimentin（見圖3A）、CK5/6（見圖3B）、P63陽性表達，β-catenin、SMA弱陽性表達，ER、PR、Her2、 STAT6、S-100、Desmin、Caldesmon、Actin、CD99、Bcl-2、CD34及ALK-1陰性表達，Ki-67增殖指數10%。病理診斷： （左乳腫塊）纖維瘤病樣化生性癌。

圖1 左乳腫塊大體所見

圖2 HE染色結果

圖3 免疫組化檢測結果

2 討論

乳腺化生性癌是一種特殊類型的浸潤性乳腺癌，其特征為腫瘤上皮分化為鱗狀細胞和（或）間充質樣細胞，包括但不限于梭形細胞、軟骨樣細胞和骨細胞[1-2]?；园┥僖?，占乳腺浸潤性癌的0.2%～1%[1]，乳腺化生性癌包括幾種亞型：低級別腺鱗癌、纖維瘤病樣化生性癌、梭形細胞癌、鱗狀細胞癌及具有異質性間充質分化的化生性癌。其中纖維瘤病樣化生性癌罕見，約占所有乳腺惡性腫瘤的0.5%[3]，且因其形態學無明顯異型性，診斷非常困難，穿刺活檢或者冰凍切片常誤診為良性病變。本例最開始進行粗針穿刺活檢，傾向于診斷良性病變；之后進行術中冰凍切片檢查，診斷為梭形細胞腫瘤，考慮葉狀腫瘤、化生性癌、纖維瘤病。術后蠟塊廣泛取材并做免疫組化才最終確診。

文獻報道，乳腺纖維瘤病樣化生性癌好發于40～85 歲中老年女性，腫塊常位于左乳外上象 限[3]，多為單發，偶見多發[5]，腫瘤最大徑為1.6～6 cm，多為無痛性腫塊[6]，少數有壓痛。鏡下由梭形細胞組成，細胞呈成纖維細胞樣，形態無明顯異型性，胞漿紅染，細胞核輕度異型性或無異型性，偶爾可見小核仁，罕見核分裂，這些細胞至少占腫瘤的95%，組織學上類似于其他部位的纖維瘤病[2，7]。 部分區域可見膠原化，局灶可見鱗狀細胞團[8]，并可見殘存的腺體。腫瘤界清，局灶呈“指狀”浸潤周圍組織[9]。免疫組化示梭形細胞及殘存的腺體均表達上皮標記PCK，而梭形細胞還表達Vimentin及CK5/6、P63，ER、PR及Her2陰性。

乳腺纖維瘤病樣化生性癌需要與其他良、惡性病變進行鑒別。①纖維瘤?。豪w維瘤病和纖維瘤病樣化生性癌組織學形態非常相似，僅通過形態學很難判斷，但免疫組化有助于鑒別診斷，纖維瘤病常為β-catenin核陽性表達，且CK5/6、P63陰性表達；近年研究表明，CTNNBl突變和細胞核β-catenin陽性在纖維瘤病診斷中具有重要地位[6]。②梭形細胞癌：兩者同為乳腺化生性癌的亞型，梭形細胞癌的腫瘤細胞異型明顯，具有中-重度異型性，核分裂像易見，免疫組化表達情況兩者類似。③結節性筋膜炎：多發生于皮下淺筋膜，很少發生于乳腺實質，當發生于乳腺實質時與其他部位結節性筋膜炎特點一樣[10]；鏡下由短束狀排列的梭形細胞構成，間質疏松、黏液樣，?？梢娂t細胞外滲；免疫組化SMA陽性表達，CK、CK5/6、P63陰性表達。④炎性肌纖維母細胞瘤：腫瘤界清或多結節狀，由梭形肌纖維母細胞、纖維母細胞和炎細胞構成；梭形細胞Vimentin、desmin和Alk陽性，CK灶狀陽性，P63多陰性表達[11]。⑤假血管瘤樣間質增生：偶然發現或形成界清的結節，由裂隙狀假血管腔組成，膠原纖維分隔，內襯扁平梭形細胞，免疫組化示Vimentin、CD34陽性，而CK5/6陰性[6]。⑥葉狀腫 瘤：界清，常見典型的裂隙或分葉狀結構，腺上皮下為梭形細胞性間質，梭形間質細胞CK等上皮標志物陰性[11]。乳腺纖維瘤病樣化生性癌罕見，對其生物學行為認識較局限，因此治療上未達成共識。鑒于傾向局部復發，需廣泛切除或單純乳房切除[11-12]。 雖然乳腺纖維瘤病樣化生性癌為低度惡性腫瘤，但仍有文獻報道有復發及遠處轉移病例[4]。本例患者手術切除后隨訪22個月未發現復發和轉移。