血栓標志物聯合凝血6項對老年急性血栓性疾病患者凝血功能的評價作用

任江濤,蔡 瑋

楊凌示范區醫院檢驗科,陜西咸陽 712100

急性血栓性疾病以中老年男性患者多發,包括急性心肌梗死、急性冠脈綜合征等疾病。相關調查發現,急性血栓性疾病的發病率呈逐年升高的趨勢,急性血栓性疾病的發病機制較復雜,凝血功能異常導致的動、靜脈血栓形成可能為該病發生的主要病理、生理改變[1-2]。因此,早期診斷、及時治療對治療患者疾病和改善患者預后具有重要意義。既往臨床上診斷或判斷患者病情主要通過詢問既往史、臨床癥狀,以及影像學檢查或血清學相關因子的檢測等。正常情況下,機體凝血系統與纖溶系統間處于一種相對平衡狀態,而當凝血系統被激活后,大量凝血因子被釋放,進而誘導凝血功能障礙性疾病發生[3-4]。血栓標志物與凝血指標均為反映機體凝血狀態的指標,但尚未見關于血栓標志物聯合凝血6項對老年急性血栓性疾病患者凝血功能及預后的評估價值的報道。本研究主要以2019-2021年本院收治的老年急性血栓性疾病患者作為研究對象,檢測血栓標志物、凝血6項水平,并分析其對老年患者預后的預測價值,旨在探討血栓標志物聯合凝血6項對老年急性血栓性疾病凝血功能的評價作用,為臨床老年急性血栓性疾病患者的診斷、治療及凝血功能的檢測提供相關依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年5月至2021年4月本院收治的126例老年急性血栓性疾病患者作為研究組,其中男75例,女51例;年齡65～79歲,平均(73.50±5.41)歲。(1)納入標準:①確診為急性血栓性疾病,包括急性腦梗死、急性心肌梗死及下肢深靜脈血栓;②參與研究前2周內未服用過凝血相關藥物;③患者年齡在65歲以上,且不超過80歲。(2)排除標準:①凝血功能異常;②合并自身免疫性疾病;③對研究配合度較低或中途退出;④肝、腎功能明顯異常;⑤合并感染或精神疾病。選取同期在本院進行健康體檢的52例老年人(年齡>65歲)作為對照組,其中男29例,女23例;年齡65～80歲,平均(72.42±7.36)歲。兩組年齡、性別等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對象均自愿參與本研究,并簽署知情同意書,本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1標本采集 所有研究對象均禁飲、禁食8 h,于次日抽取晨起空腹肘靜脈血5 mL,在室溫下以4 500 r/min 的速度離心,分離上層血清,將上層血清置于-80 ℃的冰箱中保存待測。

1.2.2觀察指標 (1)血栓標志物水平檢測:采用酶聯免疫吸附試驗[5]檢測凝血酶-抗凝血酶復合物(TAT)、組織型纖溶酶原激活抑制復合物(t-PAIC)、凝血酶原片段1+2(F1+2)、血管性假性血友病因子(vWF)水平;采用免疫散射比濁法[6]檢測抗胰蛋白酶(AT)水平;采用基于活化部分凝血活酶時間(APTT)途徑的一期法[7]檢測凝血VⅢ因子活性(FVⅢ)水平。(2)凝血6項水平檢測:采用全自動凝血分析儀(寰熙醫療器械有限公司,型號:C2000-A)檢測D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原降解產物(FDP)、纖維蛋白原(FIB)、APTT、凝血酶時間(TT)、凝血酶原時間(PT)凝血6項水平。

1.2.3隨訪 所有入選患者均住院治療,出院后對患者采用電話或門診方法進行隨訪,隨訪時間為30 d,觀察住院期間和隨訪期間(30 d內)發生的主要不良心臟事件(包括心源性死亡、復發性非致命性心肌梗死、非致命性心力衰竭、嚴重心絞痛或心律失常),將發生不良心臟事件患者為預后不良組,未發生心臟不良事件患者為預后良好組。

2 結 果

2.1研究組與對照組血栓標志物水平比較 與對照組比較,研究組TAT、t-PAIC、F1+2、AT、vWF、FVⅢ水平均明顯升高,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 研究組與對照組血栓標志物水平比較

2.2研究組與對照組凝血6項指標水平比較 與對照組比較,研究組D-D、FDP、FIB水平均明顯升高,APTT、TT、PT水平均明顯降低,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 研究組與對照組凝血6項指標水平比較

2.3血栓標志物與凝血6項指標水平的相關性 TAT、F1+2、vWF、FVⅢ與D-D、FDP、FIB呈明顯正相關(P<0.05),與APTT、TT、PT呈明顯負相關(P<0.05);t-PAIC與D-D、FIB呈明顯正相關(P<0.05),與APTT、TT、PT呈明顯負相關(P<0.05),而與FDP無明顯相關(P>0.05);AT與D-D、FDP、FIB呈明顯正相關(P<0.05),與APTT呈明顯負相關(P<0.05),而與TT、PT無明顯相關(P>0.05)。見表3。

表3 血栓標志物與凝血6項指標水平的相關性

2.4不同預后情況患者血栓標志物與凝血6項指標比較 126例患者的隨訪數據完整(隨訪率為100%),將隨訪期間發生不良心臟事件的37例患者納入預后不良組,未發生不良心臟事件的89例患者納入預后良好組。與預后良好組比較,預后不良組血栓標志物TAT、t-PAIC、F1+2、AT、vWF、FVⅢ水平均明顯升高,差異有統計學意義(P<0.05))。與預后良好組比較,預后不良組凝血6項中D-D、FDP、FIB水平均明顯升高,APTT、TT、PT水平均明顯降低,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 不同預后情況患者血栓標志物與凝血6項指標比較

2.5多因素Logistic回歸分析影響老年急性血栓性疾病患者預后的因素 以老年急性血栓性疾病患者預后情況作為因變量,將血栓標志物與凝血6項指標作為自變量納入多因素Logistic回歸分析,根據中位值進行賦值,見表5,結果顯示TAT≥6.52 ng/mL、t-PAIC≥10.33 ng/mL、D-D≥785.69 ng/mL、FDP≥9.69 ng/mL、FIB≥4.68 g/L為老年急性血栓性疾病患者預后不良的獨立危險因素(P<0.05),APTT≥32.69 s、TT≥14.16 s、PT≥12.25 s為患者預后不良的獨立保護因素(P<0.05),見表6。

表5 各變量賦值情況

表6 多因素Logistic回歸分析影響老年急性血栓性疾病患者預后的因素

2.6血栓標志物聯合凝血6項指標對老年急性血栓性疾病患者預后的預測價值 所有參數為自變量,用逐步回歸法建立Logistic回歸模型,進入回歸模型的因素包括TAT、t-PAIC、D-D、FDP、FIB、APTT、TT、PT。通過對Logistic的模型方程進行變換得到聯合預測因子,即Y聯合= 0.241×XTAT+0.848×Xt-PAIC+0.16×XD-D+0.77×XFDP+0.907×XFIB-0.206×XAPTT-0.059×XTT-0.370×XPT。建立聯合預測因子預測老年急性血栓性疾病患者預后的ROC曲線,結果顯示曲線下面積(AUC)為0.910(95%CI:0.853～0.967),利用約登指數確定最佳截斷值,此時靈敏度為92.14%,特異度為83.78%。見圖1。

3 討 論

血栓性疾病是指由血管或心臟內膜局部形成的凝塊脫落后引起的一種與血管部分或全部阻塞有關的疾病。相關調查數據統計,在全球范圍內,每年因血栓性疾病死亡人數超過1千萬,且其病死率仍呈升高趨勢發展[8]。血栓性疾病致殘率較高[9],當發生血栓性疾病時,尤其是老年患者,若不能及時進行治療,可能會對患者的預后造成嚴重影響。早期預防及診治老年血栓性疾病對改善患者預后具有重要作用。凝血功能指標檢測為判斷機體血栓形成的重要方法。一般情況下,機體凝血與纖溶系統相互作用,共同維持血液的正常流動[10]。血栓標志物及凝血指標均為評價血液狀態的重要指標,本研究主要對血栓標志物聯合凝血6項對老年急性血栓性疾病凝血功能的評價作用進行了分析。

血栓標志物包括TAT、t-PAIC等指標,其中TAT是一種分子復合物,由凝血酶和主要凝血酶抑制劑AT,以1∶1的比例組成。有研究發現,TAT、t-PAIC診斷老年疾病患者下肢深靜脈血栓形成的AUC分別為0.997、0.758,均具有診斷血栓形成的價值,且靈敏度和特異度均較高[11]。TAT水平升高表明凝血酶產生過多,是凝血系統被激活的直接標志物,可以證明凝血系統被激活,提示血栓形成的傾向。tPAI-C是組織型纖溶酶原激活物與其1型抑制劑的復合物,據報道,tPAI-C在評估老年心肌梗死和靜脈血栓栓塞風險方面具有重要價值[12]。F1+2是在凝血酶原酶復合物的催化作用下,從凝血酶原中釋放出來的一種凝血激活標志物。相關報道顯示F1+2在急性血栓形成個體和高凝狀態個體中升高[13],其已被證明是預測某些患者群體中靜脈血栓栓塞的有用生物標志物。vWF是一種大型多聚體血管內蛋白,也是血小板和凝血因子的關鍵附著位點,其在止血中具有雙重作用,它通過將血小板錨定到受損血管的內皮下基質來促進血小板黏附,并保護FⅧ免受蛋白水解酶降解[14]。此外,vWF也是一種急性期蛋白,在血管炎癥中具有多種作用,并在內皮細胞激活后從Weibel-Palade小體大量分泌,通過循環進入血清中。另外,有研究表明,vWF和FⅧ在血漿中作為復合物循環,在止血系統中起主要作用[15]。活化的FⅧ與凝血因子Ⅸ一起形成Tenase復合物,這是凝血過程的基本特征。本研究結果發現,老年急性血栓性疾病患者血栓標志物水平均明顯升高,差異有統計學意義(P<0.05)。凝血、纖溶和血管內皮損傷的分子標志物對于檢測血栓的形成、血栓性疾病進展和預測患者預后具有重要的臨床意義。心肌梗死、腦卒中、肺栓塞等都屬于血栓性疾病的范疇,長期臥床患者靜脈血流淤滯,形成深靜脈血栓的風險增大,其最大的危害是深靜脈血栓脫落,隨著血流進入肺部,形成肺栓塞。既往研究已經證實機體處于血栓前狀態時,血管內皮、凝血和纖溶系統已發生改變,新的血栓標志物TAT、t-PAIC、F1+2、AT、vWF、FVⅢ可在第一時間更加敏感、可靠地反映血栓的形成,并可用于監測術后血栓與出血情況、彌散性血管內凝血前期的狀態、溶栓療效、血管內皮系統損傷等情況[16],對早期的出凝血系統狀態進行評估,以達到對血栓早發現、早診斷、早治療的效果。

凝血指標是臨床評價患者凝血功能的重要指標。本研究結果發現,老年急性血栓性疾病患者凝血6項指標出現明顯異常,D-D、FDP、FIB水平均明顯升高,APTT、TT、PT水平均明顯降低,且上述指標與血栓標志物指標明顯相關(P<0.05)。究其原因,D-D是一種可溶性纖維蛋白降解產物,通過纖維蛋白溶解機制系統性降解血管血栓而產生,可作為止血異常的生物標志物及血管內血栓形成的重要指標。既往研究表明,D-D已被廣泛應用于靜脈血栓栓塞、血管內凝血等的診斷及患者有高出血或血栓形成風險的監測[17-18]。FIB是一種主要在肝臟中合成的糖蛋白,也是一種凝血因子。據報道,在凝血級聯反應中,FIB被凝血酶轉化為纖維蛋白,而凝血酶本身又被活化的Ⅻ因子從凝血酶原上切割下來[19]。纖維蛋白支架的結構和機械性能決定了其在止血及血栓形成中的作用。另外,APTT、PT等也是臨床上用于診斷和管理止血障礙患者、術前篩查和監測抗凝治療的重要指標。此外,本研究結果表明,血栓標志物TAT、t-PAIC聯合6項凝血指標對預測老年患者預后具有重要臨床價值,凝血酶生成是靜脈血栓形成的關鍵環節,作為凝血酶與ATⅢ 1∶1結合形成的復合物,TAT可作為凝血酶生成的分子標志物,直接證實凝血系統的活化。t-PAIC是反映內皮損傷及纖溶活化的指標,其水平升高提示內皮損傷及纖溶活化,可輔助診斷靜脈血栓、心肌梗死,判斷術后血管內皮系統修復程度,監測溶栓效果。因此,多種生化標志物聯合應用可能更有利于提高預測老年急性血栓性疾病預后的靈敏度和特異度,及時給予干預治療,更大限度地減少不良心臟事件的發生。

綜上所述,老年急性血栓性疾病患者TAT、t-PAIC、F1+2、AT、vWF、FVⅢ、D-D、FDP、FIB水平均明顯升高,APTT、TT、PT水平均明顯降低,血栓標志物與凝血6項對評估患者凝血功能具有重要作用,且對老年急性血栓性疾病患者預后具有較高預測價值。患者血栓標志物與凝血指標水平能夠有效評估患者凝血功能及預后情況,對患者病情具有一定的輔助診斷價值。