非那雄胺對前列腺增生患者經尿道前列腺鈥激光剜除術后尿動力學指標及IPSS評分的影響*

王忠軍,馮 馳,殷 雍,謝梅茂,胡著云,何建明,鄭 琪

江西中醫藥大學附屬醫院泌尿外科,江西南昌 330000

前列腺增生(BPH)是中老年男性群體常見病,臨床表現為尿頻、尿急、排尿困難等,嚴重者可發生尿路感染、膀胱結石等并發癥,影響患者日常工作及生活[1]。經尿道前列腺鈥激光剜除術(HoLEP)是目前臨床治療BPH的常見術式之一,具有術野清晰、創傷小、療效佳等特點,能夠快速解除梗阻,改善尿頻、尿急癥狀,但術后仍有部分患者癥狀改善不佳,尿動力學指標改善不理想,因此,在BPH患者進行HoLEP后仍需實施必要的輔助治療,以提高手術效果[2-3]。非那雄胺為競爭性Ⅱ型5α還原酶抑制劑,可調節性激素,抑制BPH,促使前列腺萎縮,并且該藥能夠抑制前列腺微血管增殖,抑制出血[4]。本研究進一步觀察非那雄胺對BPH患者HoLEP后尿動力學指標及國際前列腺癥狀評分(IPSS評分)[5]的影響,以期為臨床提供參考,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月至2022年12月本院收治的86例BPH患者作為研究對象。納入標準:(1)符合BPH診斷標準[6];(2)符合HoLEP適應證。排除標準:(1)合并嚴重器質性病變;(2)伴有惡性腫瘤、凝血功能障礙、免疫系統疾病;(3)合并急慢性尿路感染,存在尿路狹窄;(4)存在神經性膀胱功能障礙;(5)軀體健康狀況較差,手術不耐受。按照隨機數字表法將所有研究對象分為觀察組和對照組,每組各43例。對照組年齡55～79歲,平均(64.25±3.46)歲;病程2～8年,平均(4.25±1.25)年;美國國立衛生研究院(NIH)慢性前列腺增生分度(根據BPH重量大小分度):Ⅰ度(20～<25 g)9例,Ⅱ度(25～<50 g)25例,Ⅲ度(50～75 g)9例。觀察組年齡53～79歲,平均(64.08±3.37)歲;病程2～9年,平均(4.31±1.29)年;增生分度:Ⅰ度7例,Ⅱ度26例,Ⅲ度10例。兩組年齡、病程等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對象均知情同意本研究并簽署知情同意書,本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2方法 兩組患者入院后均進行HoLEP治療。對照組術后參照《良性前列腺增生中西醫結合診療指南(試行版)》[6]中相關內容給予常規抗感染、補充營養及調節激素等治療。觀察組在對照組基礎上給予非那雄胺(沈陽明華制藥有限公司,國藥準字H20040674,規格:每片5 mg)治療,于術前2周晨服非那雄胺,每次5 mg,每天1次,術后繼續用藥治療4周。

1.3觀察指標 (1)尿動力學指標:采用尿動力學檢測儀器(成都維信電子科大新技術有限公司,Medtronic型)于患者術前及術后4周檢測最大尿流率(Qmax)和殘余尿量(RUV)。(2)前列腺癥狀:于術前及術后4周采用IPSS評分評估患者前列腺癥狀,共7個條目,每個條目采用6級評分,每級0～5分,總分0～35分,得分越高表明前列腺癥狀越嚴重。(3)血清指標:采集患者術前及術后4周空腹靜脈血3 mL,離心取血清,采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)水平。(4)藥物不良反應:包括低血壓、頭暈等。

2 結 果

2.1兩組尿動力學指標比較 術前兩組Qmax、RUV比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。術后4周,兩組Qmax均高于術前,RUV均低于術前,且觀察組Qmax高于對照組,RUV低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組尿動力學指標比較

2.2兩組IPSS評分比較 術前兩組IPSS評分比較,差異無統計學意義(P>0.05)。術后4周,兩組IPSS評分均低于術前,且觀察組低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組IPSS評分比較分)

2.3兩組血清指標水平比較 術前兩組IGF-1、TNF-α、IL-6水平比較,差異無統計學意義(P<0.05)。術后4周,兩組IGF-1、TNF-α、IL-6水平均低于術前,且觀察組低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清指標水平比較

2.4兩組不良反應發生情況 兩組患者術后均未見嚴重不良反應,觀察組出現2例頭暈,未進行干預,停藥后恢復。

3 討 論

BPH屬于進行性良性病變,前列腺體積增大、間質腺體增生是其主要的生理表現,繼而誘發一系列功能障礙,增加患者日常生活負擔,降低生活質量[7-8]。手術切除BPH組織,解除下尿路梗阻癥狀是目前臨床治療BPH的首選方案,HoLEP為諸多術式中常見的一種,術中使用鈥激光可發揮組織穿透性,能夠減少術中造成的創傷,且其熱度較低,能夠緩解術中對尿路及性功能的刺激,更利于患者術后軀體功能恢復[9-10]。HoLEP安全且效果好,但術后患者膀胱功能無法在短期內恢復正常,可能殘存前列腺不適癥狀,尿動力學指標改善不佳[11]。故在患者圍術期仍需給予必要的輔助治療,以促進術后膀胱功能恢復,改善臨床癥狀。

非那雄胺是臨床用于控制BPH進展及預防泌尿系統不良事件的常用藥物,可在一定程度上抑制雙氫睪酮,降低雄性激素水平,抑制前列腺組織新生血管的生長,縮小前列腺體積,控制BPH進展,該藥常用于經尿道前列腺切除術的輔助治療中[12-13]。本研究發現,將非那雄胺用于BPH患者HoLEP輔助治療4周后,兩組Qmax均高于術前,RUV均低于術前,且觀察組Qmax高于對照組,RUV低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05);兩組IPSS評分均低于術前,且觀察組低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。提示非那雄胺有利于BPH患者HoLEP后尿動力學指標及前列腺癥狀的改善,可能是由于非那雄胺通過抑制雙氫睪酮釋放,抑制前列腺微血管生成,促進微血管收縮,不僅能夠減少術中出血,還可縮小前列腺體積,有利于改善下尿路癥狀及尿動力學指標[14]。既往研究報道,BPH的長期壓迫會誘發諸多尿路癥狀,且在尿路出現梗阻后,尿液可能會返流進入前列腺組織內,刺激前列腺,進一步加重前列腺炎癥反應,導致炎癥損傷,促進病情進展[15]。IGF-1屬于單鏈多肽,受生長激素調節,在人體中諸多組織中均有表達,可促進細胞生長及分化,在前列腺組織生長及功能調節中發揮重要作用[16]。TNF-α為重要的炎癥因子,其水平升高可激活機體的炎癥聯級反應,促進IL-6等諸多炎癥因子釋放,導致前列腺出現炎癥損傷[17]。本研究結果發現,術后4周,兩組IGF-1、TNF-α、IL-6水平均低于術前,且觀察組低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。提示非那雄胺可改善BPH患者HoLEP后生長因子及炎癥因子的水平,抑制BPH及炎癥損傷?？赡苁且驗榉悄切郯纺軌蛞种魄傲邢偬禺愋钥乖?調節性激素,繼而減少血管生長因子分泌,抑制血管生長,從而阻斷炎癥因子向周圍部位的浸潤,降低炎癥反應,有利于術后前列腺組織及功能恢復[18]。

綜上所述,非那雄胺用于BPH患者HoLEP后治療,可有效調節炎癥指標,促進術后前列腺癥狀及尿動力學指標的改善。