乙酰半胱氨酸聯(lián)合頭孢曲松在小兒細(xì)菌性支氣管炎中的應(yīng)用效果分析

王燕足 黃寶君 廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院杏林分院兒科,福建省廈門市 361000

小兒遷延性細(xì)菌性支氣管炎為近年來新定義的兒童呼吸道疾病,這是一種與肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌等常見呼吸道病菌相關(guān)的慢性支氣管內(nèi)膜感染性疾病[1]。據(jù)國外相關(guān)統(tǒng)計(jì)調(diào)查,此類支氣管炎約占小兒呼吸科門診就診的40%[2]。發(fā)病后主要臨床表現(xiàn)為伴有痰液的慢性濕性咳嗽,同時(shí)可伴隨發(fā)熱、喘息等,對(duì)患兒身心健康造成威脅。關(guān)于該病的治療手段一般針對(duì)致病病原菌給予抗菌藥物治療,可選擇第二代以上頭孢類藥物等,經(jīng)足療程、規(guī)范治療能有效緩解患兒癥狀[3]。但長期使用需面臨耐藥問題,且作用靶點(diǎn)單一、見效慢以致療效并不理想。乙酰半胱氨酸中的巰基成分可與痰液中的二硫鍵發(fā)生液化反應(yīng)并使其斷裂,具體表現(xiàn)為痰液黏滯度降低、稀薄、易咳出等,能避免痰液滯留造成呼吸道反復(fù)感染風(fēng)險(xiǎn)。若將其與抗生素聯(lián)合應(yīng)用于小兒遷延性細(xì)菌性支氣管炎,將有望減輕患兒癥狀、促進(jìn)康復(fù)。但現(xiàn)階段,臨床關(guān)于乙酰半胱氨酸聯(lián)合頭孢曲松治療小兒遷延性細(xì)菌性支氣管炎中的應(yīng)用效果鮮見報(bào)道。基于此,本文選擇84例患兒進(jìn)行對(duì)照分析,旨在進(jìn)一步探討聯(lián)合用藥的療效。具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院兒科2020年3月—2022年9月收治的84例小兒遷延性細(xì)菌性支氣管炎患兒作為觀察對(duì)象,以抽簽法分為對(duì)照組與觀察組,每組42例。其中對(duì)照組男22例,女20例,年齡3～9歲,平均年齡(5.85±1.57)歲,病程41～52d,平均病程(46.01±6.22)d;觀察組男24例,女18例,年齡3～10歲,平均年齡(5.89±1.65)歲,病程42～52d,平均病程(46.25±6.43)d。兩組患兒基線資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)患兒符合《遷延性細(xì)菌性支氣管炎國外指南》[4]中的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn),且痰培養(yǎng)均為陽性。(2)患兒家屬知情簽署同意書。(3)臨床資料完整。(4)未參與其他研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對(duì)本研究用藥過敏者。(2)伴有惡性腫瘤病變者。(3)合并嚴(yán)重臟器病變者。(4)配合度差者。(5)其他呼吸道疾病者。

1.2 方法 兩組患者均常規(guī)給予吸氧、止咳、平喘等治療。對(duì)照組給予頭孢曲松鈉(北京銳業(yè)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20223648)靜脈滴注,50mg/(kg·次),1次/d。觀察組在頭孢曲松鈉滴注完4h后另給予乙酰半胱氨酸(意大利ZAMBON S.P.A.,國藥準(zhǔn)字HJ20150548)霧化吸入,1.5ml/次,15～20min/次,2次/d。兩組均持續(xù)治療14d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)治療效果與細(xì)菌清除率。療效判定:參考湯磊等[5]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),其中,咳嗽及相關(guān)癥狀完全消失,X線、血常規(guī)等檢查無異常為痊愈;咳嗽及相關(guān)癥狀明顯改善為顯效;咳嗽及相關(guān)癥狀較治療前有所緩解為有效;均未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效率=1-無效率。細(xì)菌清除率:痰培養(yǎng)陰性例數(shù)(治療后)/痰培養(yǎng)陽性例數(shù)(治療前)×100%。(2)呼吸功能。于治療前后抽取兩組動(dòng)脈血,使用血?dú)庵笜?biāo)檢測儀檢測動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、動(dòng)脈氧分壓(PaO2)、pH。(3)痰液黏稠度及吸痰次數(shù)。于治療前后對(duì)兩組進(jìn)行吸痰,根據(jù)吸痰管玻璃接頭處痰液附著情況分為Ⅰ度:痰液呈泡沫、米湯樣、吸痰管無痰液滯留、易自行咳出;Ⅱ度:痰液相比Ⅰ度黏稠,吸痰管有少量痰液滯留,咳出需用力;Ⅲ度:痰液黏稠、黃色、吸痰管有大量痰液滯留,且不易用水沖凈,吸痰時(shí)常感負(fù)壓過大,管壁發(fā)生塌陷。(4)不良反應(yīng)。對(duì)比兩組發(fā)生腹痛、腹瀉、嘔吐、面色潮紅情況。

2 結(jié)果

2.1 治療效果與細(xì)菌清除率 觀察組治療總有效率和細(xì)菌清除率均高于對(duì)照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療效果與細(xì)菌清除率對(duì)比[n(%)]

2.2 呼吸功能 治療前兩組PaO2、PaCO2、pH水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后觀察組PaO2、pH水平均高于對(duì)照組,PaCO2水平低于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組呼吸功能對(duì)比

2.3 痰液黏稠度 治療后觀察組痰液黏稠Ⅰ度占比高于對(duì)照組,吸痰次數(shù)少于對(duì)照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組痰液黏稠度對(duì)比

2.4 不良事件 兩組不良事件總發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.816,P=0.178>0.05),見表4。

表4 兩組不良事件對(duì)比[n(%)]

3 討論

小兒遷延性細(xì)菌性支氣管炎是由于細(xì)菌感染、自身免疫功能缺陷、氣道畸形等因素使呼吸道上皮細(xì)胞受損及氣道纖毛黏液清除功能障礙,最終表現(xiàn)為氣道內(nèi)膜持續(xù)發(fā)生炎癥反應(yīng)的臨床綜合征[6]。近年來已被國內(nèi)外逐漸認(rèn)為是導(dǎo)致小兒發(fā)生慢性咳嗽的重要原因,若未得到及時(shí)有效干預(yù),小兒處于長期慢性缺氧狀態(tài),存在發(fā)展為支氣管擴(kuò)張或肺部疾病的風(fēng)險(xiǎn)[7]。為針對(duì)病因治療,可選擇頭孢菌素藥物,頭孢曲松屬第三代半合成長效廣譜頭孢菌素,可通過抑制細(xì)胞壁的合成發(fā)揮滅菌活性的作用,且對(duì)大多β-內(nèi)酰胺較穩(wěn)定,具有強(qiáng)大的抗菌效力,包括肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等[8]。且已有研究證實(shí)了頭孢曲松治療小兒下呼吸道感染效果較好。但近些年來,抗生素濫用情況在臨床上越來越常見,導(dǎo)致耐藥菌株不斷增加,臨床治療難度加大,治療效果不佳,影響患兒預(yù)后。此時(shí)在考慮用藥效果及安全性的基礎(chǔ)上,優(yōu)化藥物方案是兒科醫(yī)學(xué)工作者亟須解決的難點(diǎn)問題。

傅大干等學(xué)者[9]的研究結(jié)果證實(shí)了乙酰半胱氨酸治療小兒遷延性細(xì)菌性支氣管炎的效果較好。本文結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率及細(xì)菌清除率均高于對(duì)照組(P<0.05),與上述研究結(jié)論具有一致性。有研究發(fā)現(xiàn)[10],遷延性細(xì)菌性支氣管炎的發(fā)生與呼吸道生物被膜形成導(dǎo)致纖毛清除功能障礙有關(guān)。正常情況下痰液通過支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)排出,其黏附的細(xì)菌、有毒顆粒等也通過咳嗽排出體外。呼吸道受感染后痰液若不能有效被咳出可滋生細(xì)菌引起發(fā)炎,此時(shí)呼吸道肺部環(huán)境惡劣,不利于患兒恢復(fù)。痰液中的二硫鍵有著穩(wěn)定蛋白多肽鏈構(gòu)象與活性的作用,乙酰半胱氨酸的巰基成分可發(fā)揮抑制二硫鍵活性作用,促使其斷裂從而降低痰液黏性。此時(shí)多數(shù)細(xì)菌隨著痰液排出,癥狀緩解,聯(lián)合用藥療效更好,細(xì)菌清除率高。本文中,治療后觀察組痰液黏稠Ⅰ度占比高于對(duì)照組,吸痰次數(shù)少于對(duì)照組(P<0.05),提示聯(lián)合用藥能夠提升液化痰液效果,降低痰液黏稠度,有利于促排痰。此外,用藥安全性是治療方案是否合理必須考慮的重點(diǎn)問題,頭孢曲松可導(dǎo)致出現(xiàn)皮膚與消化系統(tǒng)不良反應(yīng),聯(lián)合用藥面臨不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高的可能。本文中,兩組不良事件總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示聯(lián)合用藥不增加不良反應(yīng),可通過雙重靶點(diǎn)作用于病灶,有助于良好控制病情,安全性尚可,患兒更易接受及認(rèn)可。

裴艷萍等學(xué)者[11]研究表明,乙酰半胱氨酸能緩解小兒支氣管炎癥狀的同時(shí)對(duì)呼吸功能有一定影響。本文結(jié)果顯示,治療后觀察組PaO2、pH均高于對(duì)照組,PaCO2低于對(duì)照組(P<0.05),這與上述研究結(jié)論具有相似性。遷延性細(xì)菌性支氣管炎具有長期發(fā)作并伴隨濕痰的特點(diǎn),呼吸道黏膜被破壞,常通過咳嗽、咳痰將支氣管分泌物排出體外,若未及時(shí)治療易引起病原體入侵導(dǎo)致侵犯到肺部。乙酰半胱氨酸經(jīng)霧化到達(dá)支氣管,能夠裂解膿痰DNA,促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng),起到稀釋痰液并促進(jìn)排出等作用,同時(shí)其能增加肺泡表面活性物質(zhì),影響?zhàn)ひ荷?最終利于患兒呼吸功能提升。

綜上得出,乙酰半胱氨酸聯(lián)合頭孢曲松治療小兒遷延性細(xì)菌性支氣管炎的療效確切,且安全性尚可,能夠改善患兒癥狀及肺功能、呼吸功能,清除細(xì)菌,降低痰液黏稠度及減少吸痰次數(shù),臨床建議應(yīng)用。