不同藥物對瘢痕子宮產后出血的療效及對患者凝血功能的影響

孟德俠 呂冉冉 山東省棗莊市婦幼保健院產科 277100

瘢痕子宮是指因剖宮產、子宮穿孔修補術、子宮肌瘤剔除術等子宮殘存瘢痕而再次妊娠者,其中剖宮產占90.0%以上。瘢痕子宮會導致產婦出現盆腹腔臟器粘連現象,也破壞了子宮肌壁的完整性,會造成子宮肌層與內膜的改變,并且子宮與腹壁切口處瘢痕的殘留可加大手術風險,增加二次剖宮產難度,影響患者子宮平滑肌的收縮,從而引發產后出血的發生[1]。當前治療瘢痕子宮產后出血的藥物比較多,包括卡前列素氨丁三醇、馬來酸麥角新堿、卡貝縮宮素等,其中馬來酸麥角新堿、卡貝縮宮素等應用比較多,可維持子宮正常收縮,減少產后出血,但是維持時間比較長,半衰期比較長[2]。卡前列素氨丁三醇是一種前列腺素的衍生物,也是一種強烈且持久的宮縮劑,其吸收比較快,應用后能夠快速、持久地刺激子宮平滑肌的收縮,半衰期比較長,對子宮體部與子宮下段均有劇烈的刺激作用,從而可有效預防和減少產后出血[3]。本文具體探討與分析了不同藥物對瘢痕子宮產后出血的療效及對患者凝血功能的影響,以促進臨床上合理選擇治療藥物,現報道如下。

1 對象與方法

1.1 觀察對象 選擇2020年1月—2022年6月在我院診治的瘢痕子宮產后出血患者105例作為觀察對象,根據1∶1電腦隨機分配原則把患者分為A組、B組、C組,各35例,三組患者一般資料等對比無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 三組患者一般資料對比

1.2 選擇標準 納入標準:所有產婦都為剖宮產后瘢痕子宮;患者自愿參與本次研究;符合瘢痕子宮產后出血的診斷標準;年齡25～45歲;孕周>36周;有明確剖宮產指征者;單胎活妊娠;排除標準:原發性凝血功能障礙者;雙胎或多胎妊娠者;胎兒宮內發育異常者;合并前置胎盤、胎盤早剝、胎盤粘連者;依從性不強者。我院倫理委員會已批準本研究。

1.3 治療方法 所有產婦都給予腰椎—硬膜外聯合麻醉,以子宮下段橫切口娩出胎兒。胎兒娩出后,A組采用馬來酸麥角新堿注射液[國藥準字H45021476,廣西梧州制藥(集團)股份有限公司]0.2mg進行子宮肌層注射。B組在A組基礎上加用卡前列素氨丁三醇注射液(國藥準字H20094183,常州四藥制藥有限公司)250μg肌內注射。C組在A組基礎上加用500ml 5%葡萄糖注射液配卡貝縮宮素注射液20U(國藥準字H20163001,成都圣諾生物制藥有限公司)靜脈滴注。

1.4 觀察指標 (1)對比三組患者的產后2h、24h出血量與出血持續時間。(2)對比三組患者臨床療效,評價標準:顯效:用藥15min內,患者的宮縮癥狀改善明顯,24h出血量<250ml;有效:用藥15min內,患者的宮縮癥狀較之前改善,并且陰道出血控制,24h出血量介于250～350ml;無效:用藥15min內,未達到以上標準。(3)對比三組患者的子宮收縮持續時間及子宮底下降速度。(4)對比三組分娩時、分娩后24h血小板計數與纖維蛋白原(FIB),檢測設備為Beckman Coulter LH750型全自動血細胞分析儀與CA-7000型全自動凝血分析儀。

2 結果

2.1 臨床療效 B組的總有效率為100.0%,顯著高于A組的82.86%與C組的85.71%(F=6.296,P=0.043<0.05)。見表2。

表2 三組臨床療效對比[n(%)]

2.2 產后出血情況 B組的產后2h、24h出血量、出血持續時間與A組、C組對比均有顯著降低,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 三組產后出血情況對比

2.3 子宮收縮持續時間及子宮底下降速度 B組的子宮收縮持續時間、子宮底下降速度均顯著高于A組、C組(P<0.05)。見表4。

表4 三組子宮收縮持續時間及子宮底下降速度對比

2.4 凝血功能指標變化 三組分娩后24h的血小板計數、纖維蛋白原與分娩時對比均明顯降低(P<0.05),但B組明顯高于A組、C組(P<0.05)。見表5。

表5 三組分娩不同時間點的凝血功能指標變化對比

3 討論

由于各種因素的影響,瘢痕子宮產后出血在臨床上比較常見,是產科分娩期最常見且最嚴重的并發癥之一,也是影響母嬰預后的重要負面因素之一。有研究顯示,如果止血不及時,瘢痕子宮產后出血可導致產婦出現血崩死亡,或者產婦可能出現凝血功能障礙、產褥時期感染、多臟器功能衰竭等。目前針對瘢痕子宮產后出血的方法比較多,包括物理方法、手術方法、藥物治療等,首選藥物治療方法[4]。本文具體探討了藥物聯合使用對瘢痕子宮產后出血的療效及對患者凝血功能的影響。

本文結果顯示,B組治療總有效率更高,產后出血量、出血持續時間與A組、C組對比均顯著降低(P<0.05),表明馬來酸麥角新堿與卡前列素氨丁三醇配合使用能提高治療效果,減少產后出血量和出血持續時間。從機制上分析,馬來酸麥角新堿對子宮體部及下段均有較好的作用,起效速度也相對比較快,但是藥效的持續時間不強。卡貝縮宮素由垂體后葉分泌的肽類激素,可改善子宮收縮功能,直接作用于子宮平滑肌,促進子宮平滑肌的收縮,從而增加子宮肌收縮的節律性,增加細胞內鈣離子濃度,減少出血量,但卡貝縮宮素僅作用于子宮上段,具有一定的受體依賴性,且半衰期短,在一定程度上會減弱子宮下段的收縮作用[5]。而卡前列素氨丁三醇是前列腺素2α的衍生物,具有藥效持久的特征,其還可抑制腺苷酸環化酶活性,促使開放的子宮血管、血竇關閉,增強子宮平滑肌縫隙連接,促使子宮平滑肌發生有序的收縮,增加子宮內壓力,從而有效減少分娩出血量與產后出血量[6]。

本文結果顯示,B組的子宮收縮持續時間、子宮底下降速度都顯著高于A組、C組(P<0.05),表明馬來酸麥角新堿聯合卡前列素氨丁三醇能增加子宮收縮持續時間、子宮底下降速度。從機制上分析,卡前列素氨丁三醇可在子宮平滑肌的收縮蛋白中直接發揮效應,使子宮收縮頻率和幅度增加,并對胎盤附著部位的血竇具有壓迫作用,促進子宮收縮,其還可提高細胞內鈣離子濃度,阻斷腺苷酸環化酶合成,降低肌質網膜蛋白磷酸水平,刺激子宮平滑肌收縮,與馬來酸麥角新堿聯合使用可產生協同作用,可刺激子宮平滑肌細胞分泌前列腺素和催產素,從而增加子宮收縮持續時間、子宮底下降速度[7]。

調查顯示,凝血功能異常是導致產后出血的重要機制之一,當孕婦血液處于高凝狀態,伴隨有血小板計數、纖維蛋白原下降,降低程度與產后出血嚴重程度存在一定的相關性[8]。本文結果顯示,三組分娩后24h的血小板計數、纖維蛋白原與分娩時對比均明顯降低(P<0.05),但B組明顯高于A組、C組(P<0.05),表明馬來酸麥角新堿聯合卡前列素氨丁三醇能改善凝血功能狀況。從機制上分析,馬來酸麥角新堿可刺激子宮下段、宮頸強烈收縮,收縮局部血管,發揮止血作用,另外其還可在α腎上腺素受體上發揮作用,有助于釋放IP3及肌漿網上鈣離子,在鈣離子催化下會使凝血酶原向凝血酶轉化,促使水溶性纖維蛋白原凝固,凝固的血凝塊能起到止血作用;另外卡前列素氨丁三醇可快速閉合宮腔內開放的血管和血竇,快速、持久地刺激子宮平滑肌的收縮,激活子宮平滑肌上的收縮蛋白,促進局部形成血凝塊而止血,可促進血小板在損傷的血管內皮處聚集,促進釋放血管活性物質,從而發揮持續性止血作用[9]。因而二者在協同作用下顯著改善患者的凝血功能指標。

綜上所述,馬來酸麥角新堿聯合卡前列素氨丁三醇能提高治療效果,減少瘢痕子宮產后出血患者產后2h、24h出血量、出血持續時間,也可增加子宮收縮持續時間、子宮底下降速度,促進患者凝血功能的恢復。