頭孢哌酮舒巴坦鈉聯合維生素K1治療細菌性肺炎的安全性及效果分析*

劉 政 江西省于都縣人民醫院呼吸內科 342300

肺炎以細菌性肺炎最多見,且癥狀變化較大,常見癥狀為伴或不伴胸痛的膿性痰或血痰的咳嗽、咳痰,或原呼吸道癥狀加重[1]。頭孢哌酮舒巴坦鈉是治療包括細菌性肺炎在內的細菌性感染疾病的常用藥,但其引起的凝血功能異常和出血也常被報道。譚皓文[2]報道顯示,139例接受頭孢哌酮舒巴坦鈉治療的患者中44.6%的患者凝血功能出現異常。研究認為,這是由于頭孢哌酮舒巴坦鈉會誘發維生素K依賴性凝血因子缺乏,進而導致自發性出血等風險[3]。維生素K是維持人體正常凝血過程必不可少的維生素,臨床上也多使用維生素K1注射液預防頭孢哌酮舒巴坦引起的凝血功能紊亂,但目前尚未見用于細菌性肺炎的相關報道。本研究選取我院收治的80例細菌性肺炎患者為研究對象,探討頭孢哌酮舒巴坦鈉聯合維生素K1的治療效果及對凝血功能指標的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年7—12月我院收治的細菌性肺炎患者80例作為觀察對象。納入標準:(1)白細胞、中性粒細胞和C反應蛋白水平明顯升高;(2)有明顯的咳嗽、咳痰、發熱等癥狀;(3)X光胸片顯示肺部斑片狀浸潤影。排除標準:(1)病毒性肺炎、真菌性肺炎、肺炎支原體肺炎或重癥肺炎;(2)出現嚴重并發癥,如肺膿腫、呼吸衰竭、胸腔積液等相關急性表現癥狀;(3)肝、腎功能不全;(4)對頭孢哌酮舒巴坦鈉或維生素K1過敏。將患者隨機平均分為對照組和研究組,每組40例。對照組中男22例、女18例;年齡18～78歲,平均年齡(47.37±6.44)歲;病程0.5～5.5d,平均病程(2.11±0.37)d。研究組中男24例、女16例;年齡21～76歲,平均年齡(47.05±8.19)歲;病程1～7d,平均病程(2.49±0.53)d。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 一般治療:患者均臥床休息,保持室內空氣流通,保持適當的室溫和濕度,避免交叉感染。提供足夠的營養和水分,保持呼吸道通暢。對癥治療:高熱者必要時需給予解熱藥物輔助治療;咳喘者給止咳化痰平喘藥,正確給氧或霧化吸入;咳嗽痰多者給予祛痰藥物;體弱者或重癥者可給予免疫球蛋白、胸腺肽等免疫調節劑輔助治療。對照組給予注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉(輝瑞制藥有限公司,國藥準字H20020597,規格:1.5g)治療,3g頭孢哌酮舒巴坦鈉加入至100ml生理鹽水中靜脈滴注,3次/d。研究組在對照組基礎上聯合維生素K1(山東益康藥業股份有限公司,國藥準字H37021817,規格:10mg∶1ml)治療,10mg皮下注射,2次/d。兩組均治療7d。

1.3 評價指標 (1)臨床治療效果。按照《抗菌藥物臨床應用指南》中對感染性疾病治療療效的判定標準,根據患者治療后的臨床癥狀,結合實驗室檢查,分為顯效、有效和無效。顯效:咳嗽、咳痰、發熱等癥狀基本消失,白細胞、中性粒和C反應蛋白水平恢復正常;有效:咳嗽、咳痰、發熱等癥狀明顯減輕,白細胞、中性粒細胞和C反應蛋白水平下降;未達上述標準判定為無效[4]。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)肺功能指標。治療前后測定用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)以及每分鐘最大通氣量(MVV)。(3)凝血指標。治療前后測定凝血酶原活動度(PT%)、國際標準化比率(INR)、活化部分凝血活酶時間(APTT)以及凝血酶原時間(PT)。(4)兩組治療期間不良反應。包括皮疹、惡心嘔吐、過敏性休克、凝血功能異常。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 兩組治療總有效率比較差異無統計學意義(χ2=0.000,P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組肺功能指標比較 治療前兩組肺功能FVC、FEV1和MVV比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后兩組FVC、FEV1和MVV均升高,且研究組高于對照組,組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標比較

2.3 兩組凝血指標比較 治療前兩組凝血指標PT%、INR、APTT和PT比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后兩組PT%、INR、APTT和PT均升高,但研究組低于對照組,組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后凝血指標比較

2.4 兩組不良反應發生情況比較 研究組不良反應總發生率為2.50%,低于對照組的20.00%,組間差異有統計學意義(χ2=4.507,P<0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

細菌性肺炎具有三種亞型的表現形式,不同亞型的細菌性肺炎在臨床治療藥物的選擇上,均需應用抗菌藥物。頭孢哌酮舒巴坦鈉是由第3代頭孢菌素和β-內酰胺酶抑制劑制成的復方制劑,其抗菌能力高出頭孢哌酮3倍以上[5]。頭孢哌酮舒巴坦鈉在臨床上應用廣泛,常用于治療各類細菌導致的呼吸道、消化道、泌尿道等部位的感染[6]。與此同時,研究報道其不良反應也涉及血液系統、消化系統、皮膚以及其他器官的損傷。對血液系統的不良反應包括凝血障礙、白細胞降低、貧血以及血小板降低等,其機制是因為頭孢哌酮舒巴坦鈉可導致維生素K依賴性凝血因子缺乏。因此,維生素K可以作為解救頭孢哌酮舒巴坦鈉致凝血功能異常的藥物,目前也有學者建議在使用頭孢哌酮舒巴坦鈉時預防性地補充維生素K[7]。

本研究對頭孢哌酮舒巴坦鈉聯合維生素K1治療細菌性肺炎的臨床效果和安全性進行了研究,結果顯示,兩組治療總有效率比較無顯著差異(P>0.05),而治療后研究組肺功能指標FVC、FEV1和MVV高于對照組(P<0.05),提示頭孢哌酮舒巴坦鈉聯合維生素K1可能有助于保護細菌性肺炎患者肺功能受損或改善已受損肺功能。國外學者研究結果顯示,維生素K狀態與肺功能損害的嚴重程度存在關聯,低維生素K水平會導致彈性蛋白降解增加,進而影響肺功能[8]。此外,本研究結果顯示,兩組患者接受治療后凝血功能指標PT%、INR均有不同程度升高,APTT和PT均有不同程度延長,這是因為頭孢哌酮舒巴坦鈉的應用導致維生素K缺乏使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ減少,但研究組患者PT%、INR、APTT和PT均低于對照組,提示頭孢哌酮舒巴坦鈉聯合維生素K1對細菌性肺炎患者凝血功能的影響更小。分析原因,外源性補充維生素K1,使之參與到凝血酶原前體中谷氨酸的γ羧化反應中,刺激凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ的合成[9]。聯合應用維生素K1后,研究組中無凝血功能異常發生,對照組中則有7例發生,提示維生素K1具有較好的保護凝血功能不被損壞的作用。

綜上所述,頭孢哌酮舒巴坦鈉聯合維生素K1治療細菌性肺炎,對患者肺功能有一定的促進作用,同時對患者凝血功能的影響更小。與此同時,也必須注意到目前學界對使用頭孢哌酮舒巴坦鈉時是否補充維生素K尚存在一些爭議[10],包括維生素K的干預時間、干預劑量等都需要進行綜合考慮,但對于存在出血高風險的患者,應該及時給予維生素K。