基于檢查缺陷對(duì)藥品批發(fā)企業(yè)儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)工作常見(jiàn)問(wèn)題的分析與建議

王德才 張光芬 張莉 莊輝

（山東省食品藥品審評(píng)查驗(yàn)中心 濟(jì)南 250014）

藥品儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)是保證藥品質(zhì)量的重要措施，是防止藥品內(nèi)在質(zhì)量變異的重要手段。藥品儲(chǔ)存養(yǎng)護(hù)的各項(xiàng)工作都應(yīng)圍繞保證藥品質(zhì)量為目標(biāo)。《中華人民共和國(guó)藥品管理法》[1]（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《藥品管理法》）第五十九條規(guī)定藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定和執(zhí)行藥品保管制度，采取必要的冷藏、防凍、防潮、防蟲(chóng)、防鼠等措施，保證藥品質(zhì)量。《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》[2]（Good Supply Practice, GSP）第十節(jié)“儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)”和“附錄1”均對(duì)冷藏冷凍藥品的儲(chǔ)存與運(yùn)輸以及藥品批發(fā)企業(yè)開(kāi)展藥品儲(chǔ)存和養(yǎng)護(hù)工作進(jìn)行了規(guī)定。如果對(duì)藥品的儲(chǔ)存和養(yǎng)護(hù)不到位，很容易引起藥品變質(zhì)、被污染以及超過(guò)有效期，造成重大的經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)。因此，無(wú)論是從藥品安全監(jiān)管方面還是企業(yè)經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)方面考慮，藥品的儲(chǔ)存和養(yǎng)護(hù)都非常重要。

1 本部門(mén)2020 年度藥品市場(chǎng)現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷情況

筆者統(tǒng)計(jì)了2020 年度本部門(mén)檢查的248 家藥品批發(fā)企業(yè)的藥品經(jīng)營(yíng)許可檢查（其中涉及151 家許可證換發(fā)，74 家許可證變更，23 家許可證核發(fā)），和200 家藥品批發(fā)企業(yè)GSP 符合性檢查缺陷項(xiàng)目。參照《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則》[3]進(jìn)行了分析匯總。結(jié)果顯示儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)環(huán)節(jié)出現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目數(shù)量在2 個(gè)類(lèi)別的檢查中都比較高，經(jīng)營(yíng)許可現(xiàn)場(chǎng)檢查中儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)缺陷數(shù)目列第二位，占總?cè)毕莸?6.44%（表1）；GSP 符合性檢查中儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)缺陷數(shù)目列第三位，占總?cè)毕莸?3.63%（表2）。

表1 藥品批發(fā)企業(yè)經(jīng)營(yíng)許可現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷分布情況[n（%），n＝432]

表2 藥品批發(fā)企業(yè)GSP符合性檢查缺陷統(tǒng)計(jì)[n（%），n＝587]

2 藥品批發(fā)企業(yè)儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)缺陷項(xiàng)目分析

對(duì)照《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則》，儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)環(huán)節(jié)共34 項(xiàng)條款，其中屬于嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目為0 項(xiàng)，主要缺陷項(xiàng)目12 項(xiàng)，一般缺陷項(xiàng)目22 項(xiàng)。2020年度藥品市場(chǎng)現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)的儲(chǔ)存和養(yǎng)護(hù)環(huán)節(jié)缺陷條款總共151 條次（表3）。筆者參考《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查指南》[4]并結(jié)合工作實(shí)際對(duì)發(fā)現(xiàn)的主要缺陷項(xiàng)和一般缺陷項(xiàng)進(jìn)行了分析。

表3 儲(chǔ)存和養(yǎng)護(hù)環(huán)節(jié)各條款出現(xiàn)頻次統(tǒng)計(jì)

2.1 儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)環(huán)節(jié)發(fā)現(xiàn)的主要缺陷問(wèn)題

2.1.1 儲(chǔ)存溫度

溫度是影響藥品有效性和安全性的關(guān)鍵因素，在藥物的研發(fā)、生產(chǎn)、流通和使用各個(gè)環(huán)節(jié)，都對(duì)藥品的儲(chǔ)存溫度有著嚴(yán)格的規(guī)定。GSP 規(guī)定藥品的儲(chǔ)存要按照包裝標(biāo)識(shí)的溫度進(jìn)行儲(chǔ)存，包裝上沒(méi)有標(biāo)示具體溫度的要按照《中華人民共和國(guó)藥典》[5]規(guī)定的貯藏要求進(jìn)行儲(chǔ)存。在筆者參與的檢查中發(fā)現(xiàn)部分企業(yè)未按照包裝標(biāo)識(shí)的溫度進(jìn)行儲(chǔ)存，出現(xiàn)了應(yīng)該陰涼儲(chǔ)存的藥品放置在常溫條件下儲(chǔ)存的情況。

2.1.2 堆垛間距和分類(lèi)儲(chǔ)存

按照GSP 要求，藥品應(yīng)按照品種、批號(hào)集中堆放，分開(kāi)碼垛，不同品種或同品種不同批號(hào)不得混垛。筆者在企業(yè)開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題主要是部分企業(yè)藥品不按批號(hào)堆碼，藥品的堆碼垛間距不符合規(guī)范要求，發(fā)現(xiàn)同一藥品不同批號(hào)或不同藥品混垛情況。為防止藥品與非藥品或其他不同屬性藥品的污染、差錯(cuò)或混淆，須確保藥品與非藥品、外用藥與其他藥品分開(kāi)存放，分開(kāi)方式可以為貨位分開(kāi)或區(qū)域分開(kāi)；中藥材和中藥飲片應(yīng)專(zhuān)庫(kù)存放。筆者在企業(yè)開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)部分企業(yè)藥品與非藥品、外用藥與其他藥品未分開(kāi)存放；在藥品儲(chǔ)存作業(yè)中，部分企業(yè)零貨藥品未集中擺放。

2.1.3 溫濕度自動(dòng)監(jiān)測(cè)

庫(kù)房溫濕度是影響藥品質(zhì)量的重要因素。筆者在現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷是部分企業(yè)未對(duì)庫(kù)房的溫濕度進(jìn)行有效監(jiān)測(cè)，出現(xiàn)了超溫超濕情況后未及時(shí)采取有效措施；部分企業(yè)溫濕度監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)未采用安全、可靠的方式按日備份，備份數(shù)據(jù)未存放在安全場(chǎng)所，甚至有部分企業(yè)存在庫(kù)房溫濕度自動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)記錄的溫濕度數(shù)據(jù)不真實(shí)的情況。

2.1.4 不合格藥品處理

《藥品管理法》及其實(shí)施條例中的“藥品不合格”，均為“藥品檢驗(yàn)不合格”；而GSP 中的“藥品不合格”，未特指檢驗(yàn)不合格。事實(shí)上，“不合格藥品”概念比較寬泛，可以包括不符合藥品法律法規(guī)規(guī)定的藥品，如過(guò)期藥品、更改批號(hào)和外包裝破損藥品等。因此，廣義的不合格藥品含義可為：不符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，以及不能達(dá)到藥品監(jiān)督管理法律規(guī)定要求的藥品[6]。筆者在企業(yè)開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題是部分企業(yè)不合格藥品處理的過(guò)程不夠規(guī)范，對(duì)不合格藥品的確認(rèn)程序和存放方式不夠科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，不合格藥品的處理流程未在企業(yè)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)中體現(xiàn)，部分企業(yè)對(duì)不合格藥品沒(méi)有監(jiān)督銷(xiāo)毀，未與負(fù)責(zé)不合格藥品銷(xiāo)毀的第三方機(jī)構(gòu)簽訂協(xié)議。

2.2 儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)環(huán)節(jié)發(fā)現(xiàn)的一般缺陷問(wèn)題

2.2.1 色標(biāo)管理

為規(guī)范藥品的儲(chǔ)存，便于倉(cāng)庫(kù)作業(yè)，GSP 規(guī)定在人工作業(yè)的庫(kù)房?jī)?chǔ)存藥品，要按質(zhì)量狀態(tài)實(shí)行色標(biāo)管理，全機(jī)械自動(dòng)作業(yè)的立體庫(kù)或區(qū)域，因采用條碼技術(shù)，根據(jù)管理情況，可不設(shè)定標(biāo)識(shí)。筆者在檢查中發(fā)現(xiàn)的主要問(wèn)題是部分企業(yè)對(duì)色標(biāo)分區(qū)的管理理解比較片面，在設(shè)置了不合格庫(kù)的情況下，每個(gè)庫(kù)房又設(shè)置了不合格區(qū)，有的不合格區(qū)與拼箱發(fā)貨區(qū)在同一立體空間上，存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。

2.2.2 防護(hù)措施和環(huán)境衛(wèi)生

為保證藥品質(zhì)量，儲(chǔ)存藥品應(yīng)當(dāng)按照要求采取避光、遮光、通風(fēng)、防潮、防蟲(chóng)、防鼠等措施。筆者在現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)的主要問(wèn)題有墻體潮濕、凝水、生霉和墻皮脫落等狀況，在中藥材庫(kù)、中藥飲片庫(kù)墻角易發(fā)現(xiàn)蜘蛛網(wǎng)、蟲(chóng)繭等情況和在藥品的儲(chǔ)存作業(yè)區(qū)存放個(gè)人雜物等與儲(chǔ)存作業(yè)無(wú)關(guān)的物品。

2.2.3 養(yǎng)護(hù)情況分析

藥品的養(yǎng)護(hù)是保證藥品質(zhì)量的重要一環(huán)，通過(guò)養(yǎng)護(hù)可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)儲(chǔ)存過(guò)程中存在不足，把質(zhì)量安全隱患及時(shí)消除在萌芽狀態(tài)。特別是重點(diǎn)品種的養(yǎng)護(hù)尤為重要。企業(yè)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)自動(dòng)生成養(yǎng)護(hù)記錄。養(yǎng)護(hù)人員根據(jù)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)提示的養(yǎng)護(hù)計(jì)劃，按規(guī)定對(duì)庫(kù)存藥品進(jìn)行養(yǎng)護(hù)檢查，重點(diǎn)檢查藥品的包裝、外觀等質(zhì)量狀況，并對(duì)養(yǎng)護(hù)情況進(jìn)行定期匯總分析。報(bào)告內(nèi)容可包括：儲(chǔ)存品種的類(lèi)別、數(shù)量、批次，養(yǎng)護(hù)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量問(wèn)題及產(chǎn)生原因、比率、改進(jìn)措施及目標(biāo)等。藥品養(yǎng)護(hù)定期匯總分析報(bào)告應(yīng)當(dāng)作為企業(yè)對(duì)儲(chǔ)存藥品質(zhì)量進(jìn)行回顧性分析的重要信息。重點(diǎn)養(yǎng)護(hù)的品種一般應(yīng)當(dāng)包括：主營(yíng)品種、首營(yíng)品種、質(zhì)量不穩(wěn)定品種、對(duì)溫濕度、避光等有特殊儲(chǔ)存要求的品種、在庫(kù)儲(chǔ)存時(shí)間較長(zhǎng)的品種、近效期不足一年的品種、近期內(nèi)發(fā)生過(guò)質(zhì)量問(wèn)題的品種及藥品監(jiān)管部門(mén)重點(diǎn)監(jiān)控的品種等。藥品養(yǎng)護(hù)應(yīng)當(dāng)做好記錄，包括養(yǎng)護(hù)日期、養(yǎng)護(hù)藥品基本信息（品名、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批號(hào)、批準(zhǔn)文號(hào)、有效期、數(shù)量）、質(zhì)量狀況、有關(guān)問(wèn)題的處理措施、養(yǎng)護(hù)人員等；藥品養(yǎng)護(hù)中發(fā)現(xiàn)的設(shè)施設(shè)備出現(xiàn)損壞、故障等要及時(shí)更換及報(bào)修，并保留相關(guān)記錄；發(fā)現(xiàn)藥品有質(zhì)量疑問(wèn)時(shí)，應(yīng)立即以醒目的方式進(jìn)行標(biāo)記，告知儲(chǔ)存人員暫停發(fā)貨，在計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行鎖定，報(bào)質(zhì)量管理人員處理。筆者現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)的主要問(wèn)題有部分企業(yè)對(duì)重點(diǎn)養(yǎng)護(hù)品種的定義不夠全面，出現(xiàn)應(yīng)該重點(diǎn)養(yǎng)護(hù)而沒(méi)有重點(diǎn)養(yǎng)護(hù)的情況；部分企業(yè)養(yǎng)護(hù)品種未根據(jù)實(shí)際情況制定，部分企業(yè)不區(qū)分一般養(yǎng)護(hù)品種和重點(diǎn)養(yǎng)護(hù)品種造成養(yǎng)護(hù)資源浪費(fèi)；部分企業(yè)養(yǎng)護(hù)記錄中沒(méi)有填寫(xiě)具體養(yǎng)護(hù)措施，養(yǎng)護(hù)工作流于形式；部分企業(yè)未對(duì)養(yǎng)護(hù)情況進(jìn)行定期匯總分析。

2.2.4 質(zhì)量可疑藥品處理

質(zhì)量可疑的藥品是指對(duì)庫(kù)存藥品在養(yǎng)護(hù)檢查中發(fā)現(xiàn)可能存在質(zhì)量問(wèn)題，但尚未經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)確認(rèn)的藥品。質(zhì)量可疑的藥品，應(yīng)當(dāng)有明顯標(biāo)識(shí)，養(yǎng)護(hù)人員應(yīng)當(dāng)在計(jì)算機(jī)系統(tǒng)中進(jìn)行鎖定，暫停銷(xiāo)售，并及時(shí)上報(bào)企業(yè)質(zhì)管部門(mén)進(jìn)行確定。對(duì)存在質(zhì)量問(wèn)題的藥品，應(yīng)當(dāng)放置于不合格藥品庫(kù)（區(qū)），并由質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)不合格藥品進(jìn)行調(diào)查并分析原因，及時(shí)采取預(yù)防措施，防止再次發(fā)生。筆者在現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)的主要問(wèn)題主要是對(duì)質(zhì)量可疑藥品的處理流程不夠規(guī)范，對(duì)質(zhì)量可疑藥品沒(méi)有明顯標(biāo)識(shí)，發(fā)現(xiàn)后未及時(shí)上報(bào)質(zhì)管部門(mén)進(jìn)行確定。

3 藥品批發(fā)企業(yè)儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)缺陷問(wèn)題原因分析

基于檢查數(shù)據(jù)和筆者的檢查實(shí)踐，發(fā)現(xiàn)不同的藥品批發(fā)企業(yè)在儲(chǔ)存和養(yǎng)護(hù)環(huán)節(jié)都會(huì)出現(xiàn)相類(lèi)似的問(wèn)題。原因主要是以下幾個(gè)方面：①部分企業(yè)對(duì)藥品儲(chǔ)存養(yǎng)護(hù)工作的重視程度較低。批發(fā)企業(yè)往往對(duì)銷(xiāo)售和業(yè)務(wù)比較重視，質(zhì)量管理相對(duì)滯后，只是在臨近檢查的一段時(shí)間才加強(qiáng)藥品倉(cāng)庫(kù)管理，導(dǎo)致企業(yè)倉(cāng)庫(kù)儲(chǔ)存養(yǎng)護(hù)方面管理力度不夠，沒(méi)有連貫性和持續(xù)性。②企業(yè)員工培訓(xùn)不到位。特別是對(duì)新進(jìn)人員和轉(zhuǎn)崗人員的專(zhuān)題培訓(xùn)做得不夠細(xì)致，另外未對(duì)培訓(xùn)結(jié)果進(jìn)行正確的考核評(píng)價(jià)導(dǎo)致了員工對(duì)崗位履職不到位。③部分企業(yè)自律意識(shí)有待加強(qiáng)。企業(yè)自律是公司發(fā)展壯大的基礎(chǔ)，如果自律性不強(qiáng)，企業(yè)內(nèi)部對(duì)于出現(xiàn)缺陷的重視程度比較低。④企業(yè)質(zhì)量領(lǐng)導(dǎo)小組未有效發(fā)揮藥品質(zhì)量監(jiān)督管理職責(zé)。大多數(shù)企業(yè)的質(zhì)量領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)由企業(yè)負(fù)責(zé)人擔(dān)任，存在質(zhì)量負(fù)責(zé)人不能有效行使質(zhì)量裁決權(quán)的風(fēng)險(xiǎn)。⑤缺少懲戒制度。企業(yè)接受檢查后發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目一般情況都是限期整改，沒(méi)有下一步的后處置措施，導(dǎo)致企業(yè)接受檢查后出現(xiàn)的問(wèn)題往往在下一次檢查依舊出現(xiàn)，造成屢錯(cuò)屢犯的尷尬局面。

4 思考與建議

通過(guò)分析發(fā)現(xiàn)，在藥品儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)條款中涉及特殊藥品的缺陷項(xiàng)目均為零，一方面反映了各級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)對(duì)特殊藥品的監(jiān)管比較嚴(yán)格，另一方面也反映經(jīng)營(yíng)特殊藥品的企業(yè)遵守法律法規(guī)的意識(shí)相對(duì)比較強(qiáng)，但也應(yīng)持續(xù)加強(qiáng)對(duì)特殊藥品的管理，嚴(yán)防流弊事件發(fā)生。普通藥品批發(fā)企業(yè)中出現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目則比較多，通過(guò)分析建議藥品監(jiān)管部門(mén)建立健全藥品流通環(huán)節(jié)檢查后處置程序，強(qiáng)化藥品檢查權(quán)威性和公信力，加大對(duì)藥品批發(fā)企業(yè)的飛行檢查力度。建議檢查員在現(xiàn)場(chǎng)檢查過(guò)程中，重點(diǎn)關(guān)注企業(yè)在藥品儲(chǔ)存養(yǎng)護(hù)環(huán)節(jié)出現(xiàn)的質(zhì)量管理風(fēng)險(xiǎn)。企業(yè)是藥品安全的第一責(zé)任人，伴隨著職業(yè)化專(zhuān)業(yè)化藥品檢查員隊(duì)伍的發(fā)展壯大，監(jiān)督檢查和GSP 符合性檢查趨于常態(tài)化，企業(yè)應(yīng)樹(shù)立守法意識(shí)和底線思維，強(qiáng)化質(zhì)量管理，提高遵守《藥品管理法》和實(shí)施GSP 的自覺(jué)性。