小劑量激素替代療法聯(lián)合金天格膠囊治療圍絕經(jīng)期女性骨質(zhì)疏松癥的療效分析

王雁 錢丹娟 李肖肖 梅芳

【摘要】目的：探究小劑量激素替代療法（HRT）聯(lián)合金天格膠囊治療圍絕經(jīng)期女性骨折疏松癥的臨床效果。方法：隨機硬幣投擲法將收集的96例圍絕經(jīng)期骨折疏松癥患者分為兩組。對照組給予金天格膠囊治療；觀察組給予小劑量HRT聯(lián)合金天格膠囊治療。比較兩組臨床癥狀、骨密度、骨代謝、激素代謝、氧化應(yīng)激和不良反應(yīng)情況。結(jié)果：與對照組相比，觀察組治療后的腰背疼痛、抽筋乏力及脛膝酸軟癥狀評分明顯下降（P<0.05），觀察組治療后骨密度和BGP水平明顯升高，觀察組治療后ALP水平下降（P<0.05），觀察組治療后血清FSH和MDA明顯下降，觀察組治療后E2、SOD及T-AOC水平明顯升高（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無顯著性（P>0.05）。結(jié)論：小劑量HRT與金天格膠囊聯(lián)合用于圍絕經(jīng)期骨折疏松癥治療中，能明顯改善患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)骨代謝和雌激素代謝，增強機體抗氧化活性，增加骨密度，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】骨質(zhì)疏松癥；圍絕經(jīng)期；金天格膠囊；激素替代療法；小劑量

Effect analysis of low dose hormone replacement therapy combined with Jintiange capsule in the treatment of perimenopausal women with osteoporosis

WANG Yan， QIAN Danjuan， LI Xiaoxiao， MEI Fang

Department of Obstetrics and Gynecology， Jiangsu Shengze Hospital， Nanjing Medical University， Suzhou， Jiangsu 215200， China

【Abstract】Objective：To explore the clinical effect of low-dose hormone replacement therapy （HRT） combined with Jintiange capsule in the treatment of perimenopausal osteoporosis.Methods：96 patients with perimenopausal osteoporosis collected were divided into two groups by the random coin toss method.The control group was treated with Jintiange capsule；The observation group was treated with lowdose HRT combined with Jintiange capsule.The clinical symptoms，bone mineral density，bone metabolism，hormone metabolism，oxidative stress and adverse reactions were compared between the two groups.Results：Compared with the control group，the symptoms scores of lumbago and back pain，cramp and fatigue，tibial and knee soreness were decreased in the observation group after treatment （P<0.05），the levels of bone mineral density and BGP were increased in the observation group after treatment，and ALP were decreased in the observation group after treatment（P<0.05），and serum FSH and MDA were decreased in the observation group after treatment，and the levels of E2，SOD and T-AOC were increased in the observation group after treatment （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion：The combination of low-dose HRT and Jintiange capsule in the treatment of perimenopausal osteoporosis can significantly improve clinical symptoms，regulate bone metabolism and estrogen metabolism，enhance antioxidant activity and increase bone density，with good safety.

【Key Words】Osteoporosis； Perimenopause； Jintiange capsule； Hormone replacement therapy； Low dose

圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥（Perimenopausal osteo porosis）是一種發(fā)生于圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)女性中的常見病，約25%的絕經(jīng)期或圍絕經(jīng)期女性會有骨質(zhì)疏松癥[1]。圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥可引起骨和肌肉疼痛、骨畸形和功能障礙，增加中老年女性骨折風(fēng)險，降低其生活質(zhì)量[2]。小劑量激素替代療法（Hormone replacement therapy，HRT）是一種用于圍絕經(jīng)期疾病防治的新型療法，在圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥治療中具有良好效果和安全性[1]。然而，臨床尚缺少小劑量HRT與金天格膠囊聯(lián)合治療圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥的分析報道。為探究高效的圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥治療方案，筆者采用小劑量HRT聯(lián)合金天格膠囊對49例圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥患者進行治療，觀察分析其療效，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2020年1月—2022年12月在本院接受治療的96例圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《骨質(zhì)疏松癥防治指南》中圍絕經(jīng)期和骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；近3個月內(nèi)未使用過激素類藥物；非過敏體質(zhì)；無凝血系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病等其他原因所致骨質(zhì)疏松癥；因卵巢或子宮切除等所致停經(jīng)；存在不明原因性陰道出血、乳腺癌或雌激素依賴性惡性腫瘤；合并嚴(yán)重心肝腎肺異常或免疫系統(tǒng)疾病；拒絕參加研究或簽署知情協(xié)議書。隨機硬幣投擲法將納入者分為兩組。對照組47例患者年齡43～58（50.81±3.57）歲；體重指數(shù)18～32（22.98±3.05）kg/m2；骨質(zhì)疏松病程1～10（6.45±2.05）個月。觀察組49例患者年齡43～59（50.67±3.45）歲；體重指數(shù)18～29（22.41±2.33）kg/m2；骨質(zhì)疏松病程1～12（6.49±2.62）個月。兩組上述資料間差異無顯著性（P>0.05）。本研究符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 治療方案 納入者均補充鈣和維生素D作為基礎(chǔ)治療：碳酸鈣膠囊[生產(chǎn)單位：遼寧千里明藥業(yè)（集團）有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19990084]500mg/次.d，阿法骨化醇軟膠囊（生產(chǎn)單位：南通華山藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000065）0.25μg/次.d。對照組服用金天格膠囊（生產(chǎn)單位：金花企業(yè)（集團）股份有限公司西安金華制藥廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20030080），3粒/次，3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予小劑量HRT治療：雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合片（荷蘭Abbott Biologicals B.V.，進口藥品注冊證號：H20100159）1片/次，1次/d，前14d白色片，后14d灰色片，28d為一療程。兩組均持續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①評估兩組治療前后主要臨床癥狀，包括腰背疼痛、抽筋乏力、脛膝酸軟，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》相關(guān)內(nèi)容評估：0分為無癥狀，2分為輕度，4分為中度，6分為重度。②骨密度和骨代謝。美國Hologic Discovery Wi型雙能X線骨密度儀檢測治療前后L1～4腰椎段骨密度，取其平均值作為；留取兩組治療前后空腹靜脈血樣，離心分離血清，酶聯(lián)免疫吸附法測定血清骨鈣素（Bone gla protein，BGP）和堿性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）。③激素和氧化應(yīng)激。取②分離血清，酶聯(lián)免疫吸附法測其促卵泡生成素（Follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、雌二醇（Estradiol，E2）和超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD），硫代巴比妥熒光比色法測丙二醛（Malondialdehyde，MDA），比色法測總抗氧化活動（Total antioxidant activity，T-AOC）。②③血清指標(biāo)試劑盒均由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供，儀器XR220PLUS型立式全自動生化分析儀（滬康醫(yī)科設(shè)備）。④統(tǒng)計兩組服藥期間不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀評分比較 兩組治療前腰背疼痛、抽筋乏力及脛膝酸軟癥狀評分比較差異無顯著性（P>0.05）；治療后，兩組上述臨床癥狀評分明顯下降，且觀察組低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組骨密度和骨代謝情況比較 兩組治療前骨密度和骨代謝指標(biāo)即BGP、ALP水平比較差異無顯著性（P>0.05）；治療后，兩組骨密度及BGP水平明顯升高，ALP水平下降，且觀察組骨密度及BGP高于對照組，ALP低于對照組（P<0.05，見表2。

2.3 兩組激素水平比較 兩組治療前FSH和E2水平比較差異無顯著性（P>0.05）；治療后，對照組FHS和E2水平未出現(xiàn)明顯變動（P>0.05），但觀察組血清FSH水平明顯下降，E2水平升高，且FSH水平低于對照組，E2水平高于對照組（P<0.05），見表3。

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是女性中患病率較高的骨骼代謝障礙性疾病，尤其在圍絕經(jīng)期女性中。圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥發(fā)生主要由圍絕經(jīng)期卵巢功能衰退和雌激素分泌水平急劇下降，降鈣素分泌失衡所致，患者體內(nèi)骨吸收明顯大于骨形成，骨密度減小、脆性增加，導(dǎo)致其病理性骨折發(fā)生風(fēng)險高。補充鈣劑和維生素D，雖能一定程度上改善骨質(zhì)疏松癥患者臨床癥狀，但對骨密度改善作用有限。金天格膠囊能增加骨密度，緩解圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥臨床癥狀，但仍有部分患者單獨服用金天格膠囊進行骨質(zhì)疏松治療時未出現(xiàn)明顯臨床有效性，需要與西藥聯(lián)用才能更好地發(fā)揮治療圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥的作用。雌激素分泌水平下降是圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的病理機制之一，故在補充鈣劑的同時，應(yīng)關(guān)注雌激素的調(diào)節(jié)。小劑量HRT可為圍絕經(jīng)期女性提供機體代謝所需雌、孕激素，預(yù)防機體骨丟失，促進骨形成，故被認(rèn)為是預(yù)防圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥的有效手段，且其與圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥治療藥物聯(lián)用，可發(fā)揮更好的臨床治療效果。但臨床尚缺少小劑量HRT與金天格膠囊聯(lián)合用于圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥治療效果的報道。

本研究中，兩組治療后血清MDA均下降，SOD和T-AOC升高，但觀察組治療后MDA低于對照組，觀察組治療后SOD和T-AOC高于對照組，但兩組不良反應(yīng)情況相當(dāng)。分析原因，機體疼痛和骨代謝失衡作為內(nèi)源性刺激，導(dǎo)致機體氧化應(yīng)激失衡。對照組金天格膠囊對氧化應(yīng)激損傷具有修復(fù)作用，通過調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞增殖和破骨細(xì)胞凋亡，緩解機體疼痛，一定程度上改善機體氧化應(yīng)激水平；觀察組聯(lián)用HRT，疼痛緩解和骨代謝調(diào)節(jié)效果更顯著，能更好地消除圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的內(nèi)源性刺激，促進SOD水平迅速回升，高水平抗氧化劑能降低血漿MDA水平，同時反饋抑制雌激素減少，因此觀察組治療后氧化應(yīng)激水平優(yōu)于對照組。

綜上所述，小劑量HRT與金天格膠囊聯(lián)合用于圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥治療中，能明顯改善患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)骨代謝和雌激素代謝，增強機體抗氧化活性，增加骨密度，且安全性良好。

參考文獻

[1] 趙文，成益媛，張麗珺.小劑量激素替代治療圍絕經(jīng)期女性骨質(zhì)疏松癥對患者骨密度，雌激素水平的影響[J].中國醫(yī)師進修雜志，2022，45（2）：179-183.

[2] 段克友，劉翔宇，熊風(fēng)，等.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者發(fā)生骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折危險因素分析[J].山東醫(yī)藥，2021，61（24）：34-38.