白塞補瀉顆粒聯合沙利度胺治療白塞病的臨床觀察

孔祥慧,王云超

(山東省臨沂市中心醫院,山東 臨沂 276400)

白塞病(behcet disease,BD)是一種以血管炎為病理基礎的自身免疫性疾病,臨床表現為口腔潰瘍、生殖器潰瘍、眼炎、皮膚損害等,可累及全身多個器官及系統,病情易反復發作,影響患者正常生活[1]。沙利度胺是治療BD 的常用藥物,具有鎮靜止痛、免疫調節、抗炎等作用,在促進潰瘍愈合方面作用顯著,治療效果佳,但該藥物會產生嗜睡、疲乏、便秘等不良反應。BD屬于中醫“狐惑病”范疇,治療以標本兼治、攻補兼施為原則,以清化瘀毒為治療方法。白塞補瀉顆粒具有清熱利濕、活血養血、疏經通絡、益氣健脾的功效。本研究主要觀察白塞補瀉顆粒聯合沙利度胺治療BD 的臨床療效,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年1月至2021年1月在臨沂市中心醫院內風濕科就診的80例BD 患者的臨床資料,按照隨機數字表法分為對照組和治療組,每組40例。對照組男23例,女17例;年齡20~63歲,平均(40.34±7.02)歲;病程6~54個月,平均(35.63±4.12)個月。治療組男22例,女18例;年齡19~61歲,平均(39.54±6.79)歲;病程5~52個月,平均(34.26±3.75)個月。兩組患者臨床基本資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》中相關倫理要求[2]。

1.2 診斷標準

(1)西醫診斷標準 參照《白塞病診斷和治療指南》中BD 的相關診斷標準制定[3]。①反復口腔潰瘍:醫生發現或患者主動告知有阿弗他潰瘍,1 年內發作≥3次。②眼病變:前色素膜炎和/或后色素膜炎,采取裂隙燈檢查發現患者玻璃體內有細胞出現或醫生發現有視網膜血管炎。③反復外陰潰瘍:醫生發現或患者主動告知外陰有瘢痕或阿弗他潰瘍。④皮膚病變:醫生發現或患者主動告知有假性毛囊炎、結節性紅斑、丘疹性膿皰,或未服用糖皮質激素類藥物的非青春期患者發生痤瘡樣結節。⑤針刺試驗陽性:醫生在試驗后24~48 h判斷結果。存在反復口腔潰瘍且合并②~⑤中兩項及以上可診斷為BD。

(2)中醫診斷標準 符合《中醫病證診斷療效標準》中狐惑病的相關診斷標準[4]。①有反復發作的外陰部潰瘍或口腔潰瘍。②伴有結節性紅斑、皮下血栓性靜脈炎、皮膚針刺陽性、眼部復發性前房積膿性虹膜睫狀體炎、脈絡視網膜炎、關節紅腫疼痛、腸癰樣腹痛、黑便等癥狀。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準;患者依從性好;患者近兩周內未服用其他治療本病的藥物;患者知情并簽署同意書。

1.4 排除標準 合并腫瘤性疾病者;合并自身免疫性疾病者;白細胞低下者;精神障礙者;感染性病變者;不愿參加本研究者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予沙利度胺片(常州制藥廠有限公司,國藥準字H32026129,25 mg/片)治療,每次100 mg,睡前口服,每日1次。4周為1個療程,治療兩個療程。

2.2 治療組 在對照組基礎上聯合白塞補瀉顆粒(濰坊市中醫院制劑中心加工生產)口服治療。白塞補瀉顆粒方藥組成:半枝蓮15 g,丹參20 g,五味子10 g,干姜5 g,黃連片10 g,當歸15 g,麩炒白術15 g,山萸肉15 g,苦參15 g,牡丹皮10 g,白花蛇舌草30 g,麥冬15 g,北沙參12 g,甘草片5 g,炙甘草5 g,黃芩片5 g,土茯苓15 g,酒大黃10 g,黃柏10 g。用溫水化開藥物后沖服,每次6 g,每日3次。4周為1個療程,治療兩個療程。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①中醫證候積分。分別于治療前后評定中醫證候(包括眼部病變、口腔潰瘍、外陰潰瘍、乏力、口苦)積分,每個癥狀計0~3分,分值越高表明癥狀越嚴重[4]。②血清炎癥因子水平。治療前后抽取患者空腹靜脈血2 m L,離心10 min(離心半徑5 cm,轉速為3 000 r/min)后提取血清,采用免疫比濁法檢測血清C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、血沉(ESR)水平。采用BNP Ⅱ特種蛋白儀(德國德靈公司)檢測CRP,試劑由德靈公司提供。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗法檢測TNF-α,試劑盒由上海森雄科技實業有限公司提供。采用SD-100全自動血沉儀(北京賽科希德科技股份有限公司)檢測ESR,試劑盒由深圳市亞輝龍生物科技股份有限公司提供。③臨床安全性評價。記錄患者治療期間不良反應(皮膚瘙癢、下肢麻木、頭暈、惡心嘔吐、便秘)發生情況。

3.2 療效評定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》制定療效評定標準[5]。顯效:治療后,皮膚、口腔等臨床癥狀消失,經實驗室檢查,炎癥指標恢復正常,3個月未復發;有效:治療后,皮膚、口腔等臨床癥狀改善,發作頻率減少;無效:治療后,癥狀、炎癥及發作頻率、時間無變化。顯效、有效計為總有效。

3.3 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據處理。符合正態分布的計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

3.4 結果

(1)臨床療效比較 治療后,治療組總有效率為92.50%(37/40),高于對照組的75.00%(30/40),差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組白塞病患者臨床療效比較[例(%)]

(2)血清炎癥因子水平比較 治療前,兩組患者血清炎癥因子(CRP、TNF-α、ESR)水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者血清炎癥因子水平均低于治療前,且治療組低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組白塞病患者治療前后血清炎癥因子水平比較(±s)

表2 兩組白塞病患者治療前后血清炎癥因子水平比較(±s)

注:1.CRP,C反應蛋白;TNF-α,腫瘤壞死因子α;ESR,血沉。2.與本組治療前比較,△P<0.05;與對照組治療后比較,▲P<0.05。

組別例數時間CRP(mg/L) TNF-α(ng/L) ESR(mm/h)治療組40治療前 21.22±4.53 40.73±3.84 31.02±2.26治療后 14.63±3.53 19.85±3.23 17.82±2.15對照組40治療前 21.57±4.28 39.12±3.49 28.96±2.98治療后 17.96±3.27 27.64±3.75 22.69±3.43

(3)中醫證候積分比較 治療前,兩組患者中醫證候積分比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者中醫證候積分均較治療前降低,且治療組均低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組白塞病患者治療前后中醫證候積分比較(分,±s)

表3 兩組白塞病患者治療前后中醫證候積分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P<0.05;與對照組治療后比較,▲P<0.05。

組別例數時間眼部病變積分口腔潰瘍積分外陰潰瘍積分口苦積分乏力積分治療組40治療前2.89±0.59 2.76±0.49 2.72±0.45 2.69±0.43 2.86±0.56治療后1.31±0.28△▲1.09±0.18△▲1.07±0.16△▲1.12±0.23△▲1.26±0.29△▲對照組40治療前2.92±0.69 2.81±0.52 2.83±0.54 2.77±0.46 2.78±0.50治療后2.08±0.41△1.95±0.37△1.89±0.34△1.98±0.40△2.17±0.43△

(4)不良反應發生率比較 治療后,治療組不良反應發生率為5.00%(2/40),與對照組的20.00%(8/40)比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組白塞病患者臨床安全性比較[例(%)]

4 討論

BD 屬于慢性系統性血管炎性疾病,病情易反復且難以治愈[6]。該病早期癥狀表現為關節痛、口腔潰瘍、皮疹等,隨著病情進展,會累及消化道、神經系統、血管、腎、肺及附睪等,威脅患者生命安全。該病發病原因可能與自身免疫系統、遺傳、感染等有關,感染誘發概率較大,病菌會產生熱休克蛋白,形成循環抗體,引起皮膚超敏性反應,進而損傷皮膚組織。目前西醫治療BD 以糖皮質激素及免疫抑制劑為主,在短期內可有效控制病情,但停藥后容易復發,且長期用藥不良反應較大,患者耐受度低[7]。因此,需要尋求更為安全的藥物治療BD。

BD 歸屬中醫“狐惑病”范疇,病因為濕熱毒邪侵襲,或素體脾虛濕聚,日久生毒,濕熱毒邪上攻口眼、下注二陰、外犯肌膚和經絡關節、內侵臟腑。病機為虛實夾雜,本虛標實,本虛以脾臟虛損為主,標實以痰瘀互結、濕熱毒蘊為主。治療應標本兼顧,在祛濕解毒的同時,佐以補脾,脾健則濕自祛,濕毒不復再生[8]。沙利度胺具有免疫調節作用,在抗風濕、抗炎等方面效果顯著。白塞補瀉顆粒由半枝蓮、丹參、五味子、干姜、黃連、當歸、麩炒白術、山茱萸、苦參等中藥組成。五味子可補腎寧心,益氣生津;黃連苦寒,可瀉火解毒,清熱燥濕;苦參苦寒,可清熱燥濕,殺蟲利尿。白塞補瀉顆粒和沙利度胺合用具有活血養血、調節經絡、益氣補脾的作用。本研究結果顯示,治療組總有效率高于對照組(P<0.05),說明聯合用藥可以達到更佳的治療效果;治療組中醫證候積分、血清炎癥因子(CRP、TNF-α、ESR)水平均低于對照組,提示聯合治療可改善患者癥狀,降低炎癥因子水平。現代藥理學研究認為,山茱萸具有抗菌作用[9];五味子可提升細胞代謝率[10];白術中的白術多糖可恢復淋巴細胞的增殖功能,提高免疫細胞存活率和機體免疫力,有利于潰瘍愈合[11];半枝蓮具有抗炎作用,可提高機體免疫力[12]。治療組不良反應發生率低于對照組,原因與白塞補瀉顆粒可消除炎癥、提高免疫力等有關。

綜上所述,白塞補瀉顆粒聯合沙利度胺治療BD可提高臨床療效,降低炎癥水平,改善臨床癥狀,且安全性高,值得臨床推廣應用。