腦電生物反饋聯合經顱磁刺激對注意力缺陷多動癥患兒的治療效果

高琴娜，王央燕，李娟（通信作者）

浙江省臺州醫院 （浙江臺州 317000）

注意力缺陷多動癥是常見的神經發育障礙之一，常見于幼兒時期。流行病學研究調查發現，注意力缺陷多動癥的發病率為5.29%～7.20%，且近年來呈不斷上升趨勢[1-2]。該類疾病臨床癥狀主要表現為注意力不集中、多動癥和沖動。研究發現，患有注意力缺陷多動癥的兒童常合并行為障礙、抑郁、焦慮等病癥[3]，并伴有沖動行為，信息處理能力及睡眠質量較低，運動協調能力有限，嚴重影響日常生活。目前，該病的治療主要為藥物、心理咨詢和行為治療[4]。經顱磁刺激主要通過脈沖磁場影響腦部神經系統，有助于大腦功能恢復，且具有無創性，常用于治療中樞神經系統疾病，目前也被逐漸用于注意力缺陷多動癥的治療，能改善患兒臨床癥狀，但臨床療效有限[5]。腦電生物反饋作為近年來新興的技術之一，通過腦電波變化反饋糾正患兒的異常腦電波，進而促進患兒智力、注意力等方面的恢復[6]。腦電生物反饋聯合經顱磁刺激療法已被應用于臨床治療，但多用于抑郁癥、孤獨癥及腦血管等疾病的治療[7]，目前在注意力缺陷多動癥方面的報道較少。鑒于此，本研究探討腦電生物反饋聯合經顱磁刺激對注意力缺陷多動癥患兒的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2022 年12 月我院收治的90 例注意力缺陷多動癥患兒為研究對象，隨機分為對照組與試驗組，各45 例。對照組男24 例，女21 例；年齡2～11 歲，平均（8.15±2.31）歲；平均病程（1.57±0.68）年。試驗組男28 例，女22 例；年齡3～10 歲，平均（8.26±2.21）歲；平均病程（1.63±0.71）年。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

納入標準：3 歲≤年齡≤12 歲，性別不限；符合注意力缺陷多動癥診斷標準；患兒家屬可完成相關問卷調查；依從性好，配合度高。排除標準：心、肝、腎功能不全；合并血液系統或免疫系統疾病；存在精神障礙或神經系統疾病，不配合相關調查；伴腦部器質性病變。

1.2 方法

對照組采用經顱磁刺激治療：選用經顱刺激儀（石家莊渡康醫療器械有限公司，型號：NK-IB02）進行治療，患兒靠坐并調整至舒適位置，放松全身肌肉，線圈緊貼患兒頭皮，頻率設置為0.15 Hz，磁場強度400 GS，時間10～15 min，1 次/d。

試驗組采用腦電生物反饋聯合經顱磁刺激治療：選用腦電生物反饋儀（廣州市潤杰醫療器械有限公司，型號：BBB-2A），患兒取半仰臥位，調整至舒適位置并放松全身肌肉；對需要放置電極的百會穴及耳垂兩側皮膚進行消毒處理；戴上頭套，固定電極位置，輸入患兒信息并進行存檔，進行Alpha 波系統訓練，增強β 波、抑制θ 波，30 min/次，1 次/d；進行注意力、視覺追蹤及辨別力訓練。

兩組均連續治療8 周

1.3 觀察指標

（1）治療效果：注意力不集中、多動癥和沖動等臨床癥狀基本消失，為顯效；注意力不集中、多動癥和沖動等臨床癥狀明顯改善，為有效；注意力不集中、多動癥和沖動等臨床癥狀無改善，為無效；有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）注意多動缺陷篩查表（Swanson，Nolan and Pelham-IV rating scales，SNAP-IV）評分：主要包括患兒注意力、多動及對立表現3 個方面，按照嚴重程度分別賦0～3 分，評分越高表明病情越嚴重。（3）視聽整合持續測試（integrated visual and auditory continuous performance test，IVACPT）評分：主要包括行為、情緒及注意力等條目，評分共計100 分，評分越低表明病情越重。（4）促腎上腺皮質激素（adrenocorticotropin hormone，ACTH）及血清皮質醇（cortisol，Cor）水平：抽取患兒靜脈血3 ml，靜置，離心處理（15 000 r/min），棄去沉淀，取上清液，采用酶聯免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）測定血清ACTH及Cor 水平。

1.4 統計學處理

采用SPSS 26.0 統計軟件進行數據處理。計量資料以±s表示，采用t檢驗。計數資料以率表示，采用 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

試驗組臨床有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 兩組SNAP-IV 評分比較

治療前，兩組SNAP-IV 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組SNAP-IV 評分均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組SNAP-IV 評分比較（分，±s）

表2 兩組SNAP-IV 評分比較（分，±s）

注：SNAP-IV 為注意多動缺陷篩查表

組別 例數 治療前 治療后試驗組 45 2.11±0.76 1.03±0.21對照組 45 2.08±0.81 1.57±0.26 t 0.181 10.839 P 0.857 ＜0.001

2.3 兩組IVA-CPT 評分比較

治療前，兩組IVA-CPT 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組IVA-CPT 評分高于治療前，且試驗組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組IVA-CPT 評分比較（分，±s）

表3 兩組IVA-CPT 評分比較（分，±s）

注：IVA-CPT 為視聽整合持續測試

組別 例數 治療前 治療后試驗組 45 60.11±6.25 81.57±7.85對照組 45 59.08±5.41 73.03±7.16 t 0.836 5.392 P 0.406 ＜0.001

2.4 兩組ACTH 及Cor 水平比較

治療前，兩組ACTH 及Cor 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組ACTH 及Cor 水平均高于治療前，且試驗組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組ACTH 及Cor 水平比較（±s）

表4 兩組ACTH 及Cor 水平比較（±s）

注：ACTH 為促腎上腺皮質激素；Cor 為血清皮質醇

組別 例數 ACTH（pg/ml） Cor（nmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 45 16.78±2.97 24.75±3.51 218.32±18.45 341.52±28.52對照組 45 17.02±3.06 20.84±4.16 220.46±19.32 288.36±21.46 t 0.378 4.819 0.538 9.991 P 0.707 ＜0.001 0.592 ＜0.001

3 討論

注意力缺陷多動癥是常見的兒童神經發育障礙之一，癥狀復雜，具有執行功能和運動能力的缺陷。與其他精神疾病一樣，注意力缺陷多動癥也是一種不斷發展的疾病[8-9]，會影響患兒生活的多方面[10-12]。多動癥通常發生在兒童時期，也可能是慢性的，經常持續到青春期及以后。因此，療效評估應包含多個方面，如心理教育、學習和學術支持、學校住宿、干預癥狀的管理、父母的做法及相關疾病的評估[13-14]。目前，注意力缺陷多動癥治療方式不斷發展及成熟，盡管以藥物為基礎的治療可發揮積極作用，但帶來的不良反應可能需要輔助干預[15-16]。為進一步提升注意力缺陷多動癥的治療效果，需要不斷改善治療方法。

經顱磁刺激是一種安全、無創的電磁感應刺激大腦的方法。經顱磁刺激能探測人類皮層內回路并調節皮層活動，因此有助于研究額葉的神經生理學和功能神經解剖學[17-18]。腦電圖神經反饋主要包括實時EEG 信號測量、提取感興趣參數，有助于改善注意力缺陷多動癥患兒的臨床癥狀[19]。經顱磁刺激在刺激序列中重復應用，能使大腦皮層活動的異常模式正常化[20]。腦電生物反饋能糾正患兒的異常腦電波，促進患兒注意力恢復。本研究結果顯示，治療后兩組SNAP-IV 評分均低于治療前，且試驗組低于對照組（P＜0.05），說明腦電生物反饋聯合經顱磁刺激有助于改善患兒SNAP-IV評分，主要與兩種治療方式共同作用，更有利于提升患兒注意力有關。

本研究結果顯示，治療后兩組IVA-CPT 評分高于治療前，且試驗組高于對照組（P＜0.05）。楊和金[21]研究發現，經腦電生物反饋儀治療后注意力缺陷多動癥患兒的IVA-CPT 評分明顯提升，有助于患兒恢復。Alyagon 等[22]研究發現，經顱磁刺激可以無創方式調節注意力缺陷多動癥患兒神經元的興奮性、活動和可塑性，從而有利于調節行為、情緒和注意力。表明腦電生物反饋聯合經顱磁刺激有助于改善患兒的IVA-CPT 評分，在經顱磁刺激基礎上聯用腦電生物反饋，有利于改善患兒注意缺陷多動障礙。

本研究結果顯示，治療后兩組ACTH 及Cor 水平均高于治療前，且試驗組高于對照組。張學群[23]研究發現，患兒病情恢復后，ACTH 及Cor 水平均明顯上升[22]。Chen 等[24]的研究表明，血漿ACTH是經顱磁刺激治療效果的預測因子，經顱磁刺激可影響多種神經遞質水平，這些遞質與應激反應和皮質醇（如Cor）分泌有關，同時，應激反應進一步導致下丘腦-垂體-腎上腺軸的激活，從而促進ACTH 和Cor 的分泌。

李瑞豪等[25]的研究表明，低頻經顱磁刺激聯合肌電生物反饋療法有利于改善偏癱型腦癱患兒預后。本研究結果顯示，試驗組臨床有效率高于對照組。研究發現，激活經顱磁刺激后，N45 和N100 振幅下降，表明皮質抑制發生改變，而N45 和N100 在之前的研究中被發現是GABA 受體介導的抑郁癥神經生理標志物，這些發現揭示了經顱磁刺激作用的潛在重要神經生理機制，也表明經顱磁刺激有利于神經性疾病治療[26]。以上結果表明，腦電生物反饋聯合經顱磁刺激能有效改善注意力缺陷多動癥患兒的治療效果，促進患兒恢復，主要與腦電生物反饋可有效糾正患兒異常的腦電波有關。

綜上所述，腦電生物反饋聯合經顱磁刺激能有效改善注意力缺陷多動癥患兒的臨床癥狀，改善患兒的行為能力，是一種安全、有效的治療方式。但本研究樣本量及研究指標有限，研究結果可能存在一定偏倚，今后將進一步研究改進。