慢阻肺5 號(hào)方聯(lián)合支氣管鏡肺泡灌洗對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效

楊華，盧偉，公敏，吳洪皓，吳鵬，王玉梅

江西省贛州市中醫(yī)院 （江西贛州 341000）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）作為臨床常見(jiàn)慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其確切病因尚未明確，多由吸煙、感染、慢性支氣管炎等因素共同作用導(dǎo)致，容易引發(fā)咳嗽、氣短等癥狀，影響患者生命質(zhì)量[1]。COPD 按疾病進(jìn)程可分為穩(wěn)定期、急性加重期，其中病情急性加重會(huì)引發(fā)患者出現(xiàn)呼吸困難癥狀，甚至危及患者生命，臨床需積極調(diào)整治療方案，以控制病情進(jìn)展。中醫(yī)將COPD 歸為肺脹、咳喘等范疇，認(rèn)為其病機(jī)在于本虛標(biāo)實(shí)，腎、肺、脾等臟腑苦虧虛，致使氣機(jī)不暢，加之外感風(fēng)寒濕邪，痰濁內(nèi)生，瘀血阻絡(luò)，導(dǎo)致病情加重，治療需以瀉肺除壅為原則[2]。慢阻肺5 號(hào)方為自擬方劑，具有宣肺降氣、止咳平喘等作用。支氣管鏡肺泡灌洗（bronchoalveolar lavageby bronchofibroscopy，BAL）作為常用的氣道疾病診治手段，可清除氣道內(nèi)分泌物，減輕氣道阻塞[3]。研究顯示，將BAL 與中藥湯劑聯(lián)合治療痰熱壅肺型老年吸入性肺炎患者，可促使癥狀消退，改善患者肺順應(yīng)性及通氣功能，且安全性好[4]?？紤]慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者采用中藥湯劑聯(lián)合BAL治療可取得良好效果，但目前有關(guān)慢阻肺5 號(hào)方、BAL 聯(lián)合治療AECOPD 患者的研究較少。鑒于此，本研究旨在觀(guān)察慢阻肺5 號(hào)方聯(lián)合BAL 治療AECOPD患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年4月至2023年1月我院收治的80例AECOPD 患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各40 例。對(duì)照組男26 例，女14 例；年齡47～76 歲，平均（61.36±3.98）歲；COPD 病程2～16 年，平均（8.74±1.54）年；AECOPD病程2～9 d，平均（4.13±0.52）d；合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?6 例，高脂血癥14 例，糖尿病8 例。試驗(yàn)組男25 例，女15 例；年齡49～77 歲，平均（60.86±3.87）歲；COPD 病程2～15 年，平均（8.14±1.56）年；AECOPD 病程1～8 d，平均（4.06±0.43）d；合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?4 例，高脂血癥11 例，糖尿病10例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：GZSZYYKYLL20200013），患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：COPD 符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013 年修訂版）》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]中痰熱壅肺證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：AECOPD 符合西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；意識(shí)清晰。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他臟器器質(zhì)性病變；合并腫瘤；合并其他肺部疾??；精神障礙；合并嚴(yán)重心腦血管疾??；合并血液疾?。唤? 個(gè)月有呼吸道或上消化道手術(shù)史；入組前7 d 接受過(guò)相關(guān)治療。

1.2 方法

對(duì)照組予以常規(guī)治療：按照AECOPD 診治指南，予以抗感染、止咳化痰、擴(kuò)張支氣管等相關(guān)對(duì)癥治療。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以慢阻肺5 號(hào)方聯(lián)合BAL 治療。（1）自擬慢阻肺5 號(hào)方治療：由瓜蔞皮20 g，黃芩15 g，桑白皮、浙貝母、法半夏、杏仁、梔子、桔梗、前胡、白前、橘紅、蘇子、膽南星各10 g組成，以水煎煮，取汁300 ml，早晚兩次口服，10 d 為1 個(gè)療程，共治療1 個(gè)療程。（2）BAL 治療：囑患者治療前6 h 禁食、4 h 禁水，治療時(shí)指導(dǎo)其取平臥位，頭稍后仰，予5 ml 2%利多卡因（湖南科倫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20184147，規(guī)格：10 ml∶0.2 g）霧化吸入麻醉，并予37%～45%濃度氧經(jīng)鼻導(dǎo)管吸入；麻醉后經(jīng)鼻腔置入電子支氣管鏡（日本富士能電子股份有限公司，型號(hào)：EB-530H），觀(guān)察患者咳嗽反射情況，必要時(shí)追加利多卡因麻醉，經(jīng)支氣管鏡密切觀(guān)察氣道、肺葉各段開(kāi)口情況等，吸出呼吸道內(nèi)滲出物；再用加溫后的0.9%氯化鈉注射液20 ml 多次灌洗，總量不超過(guò)200 ml，使用負(fù)壓吸引，吸引負(fù)壓需＜150 mmHg，直至灌洗液清亮；間隔5 d 治療1 次，共治療2 次。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

（1）炎性標(biāo)志物水平：兩組分別于治療前、治療10 d 后采集空腹肘靜脈血4 ml，以4 000 r/min離心10 min（離心半徑10 cm）處理后，吸取血清，采用免疫比濁法測(cè)定C 反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）水平，使用放射免疫分析法測(cè)定降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平，使用全自動(dòng)血液分析儀（山東科邁德生物技術(shù)有限公司，型號(hào)：HF-3800）測(cè)定白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count，WBC）。（2）中醫(yī)證候評(píng)分：治療前、治療10 d后，兩組均參照相關(guān)文獻(xiàn)[6]自擬中醫(yī)證候評(píng)分評(píng)價(jià)，癥狀包括咳嗽、痰黃黏、煩躁等11 項(xiàng)，各項(xiàng)按嚴(yán)重程度均計(jì)0～3 分，總分33 分，評(píng)分越高表明癥狀越嚴(yán)重。（3）呼吸困難程度：治療前、治療10 d 后，兩組均使用Borg 呼吸困難評(píng)分[7]評(píng)價(jià)，總分0～10 分，評(píng)分越高表明呼吸困難程度越重。（4）6 min 步行試驗(yàn)：治療前、治療10 d 后，兩組均行6 min 步行試驗(yàn)，使患者在無(wú)障礙物的平直走廊中盡可能地快步行走，測(cè)定患者6 min 步行距離。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥標(biāo)志物水平比較

治療10 d 后，兩組CRP、PCT、WBC 水平均降低，且試驗(yàn)組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組炎癥標(biāo)志物水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；CRP 為C 反應(yīng)蛋白，PCT 為降鈣素原，WBC 為白細(xì)胞計(jì)數(shù)

組別 例數(shù) CRP（mg/L） PCT（ng/ml）治療前 治療10 d 后 治療前 治療10 d 后試驗(yàn)組 40 38.45±5.63 9.23±2.10a 9.52±1.63 1.02±0.35a對(duì)照組 40 38.71±5.10 15.43±2.65a 9.58±1.71 3.44±0.68a t 0.217 11.597 0.161 20.013 P 0.829 ＜0.001 0.873 ＜0.001組別 例數(shù) WBC（×109/L）治療前 治療10 d 后試驗(yàn)組 40 10.62±2.61 5.16±0.69a對(duì)照組 40 10.57±2.41 8.44±1.05a t 0.089 16.511 P 0.929 ＜0.001

2.2 兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較

治療10 d 后，兩組中醫(yī)證候評(píng)分均低于治療前，且試驗(yàn)組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療10 d 后 t P試驗(yàn)組 40 17.68±3.62 4.32±1.07 22.384 ＜0.001對(duì)照組 40 17.44±3.54 6.85±1.46 17.491 ＜0.001 t 0.300 8.840 P 0.765 ＜0.001

2.3 兩組呼吸困難程度評(píng)分比較

治療10 d 后，兩組Borg 呼吸困難評(píng)分均低于治療前，且試驗(yàn)組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組呼吸困難程度評(píng)分比較（分，±s）

表3 兩組呼吸困難程度評(píng)分比較（分，±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療10 d 后 t P試驗(yàn)組 40 6.32±1.10 2.13±0.21 23.663 ＜0.001對(duì)照組 40 6.22±1.06 3.85±0.37 13.351 ＜0.001 t 0.414 25.569 P 0.680 ＜0.001

2.4 兩組6 min 步行試驗(yàn)距離比較

治療10 d 后，兩組6 min 步行距離均增加，且試驗(yàn)組距離更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組6 min 步行試驗(yàn)比較（m，±s）

表4 兩組6 min 步行試驗(yàn)比較（m，±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療10 d 后 t P試驗(yàn)組 40 423.62±26.32 586.39±31.25 25.196 ＜0.001對(duì)照組 40 424.55±26.38 561.25±30.49 21.444 ＜0.001 t 0.158 3.642 P 0.875 0.001

3 討論

COPD 作為常見(jiàn)的可預(yù)防、可治療的慢性氣道疾病，主要以氣流受限為特征，容易引發(fā)氣短、呼吸困難等呼吸道癥狀，影響患者日常生活。若COPD 患者病情控制不佳，出現(xiàn)肺部感染、環(huán)境刺激等，會(huì)導(dǎo)致短期內(nèi)咳嗽、咳痰等加重，嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)呼吸衰竭，威脅患者生命安全。

目前，AECOPD 的治療主要以止咳化痰、抗感染等為主，但隨著病原菌耐藥性的增加，常規(guī)治療方案整體療效不理想。中醫(yī)認(rèn)為COPD 屬肺脹、咳喘等范疇，患者久病致臟腑虧虛，氣血運(yùn)行無(wú)力，痰濁潴留日久，導(dǎo)致正氣損耗，加之復(fù)感外邪，從而引發(fā)宿疾，造成病情加重，治療原則為宣肺降氣、止咳平喘等[8]。慢阻肺5 號(hào)方為自擬宣肺方，其方劑中瓜蔞皮可清肺化痰、利氣寬胸，黃芩可清熱燥濕，桑白皮可瀉肺平喘，浙貝母、膽南星可清熱化痰，法半夏、橘紅可燥濕化痰，杏仁可止咳平喘，梔子可清熱利濕，桔?？尚戊钐?、清熱利咽，前胡、白前可降氣化痰，蘇子可降氣平喘、止咳化痰，多種藥材共奏宣肺降氣、止咳平喘、化痰等功效[9]。BAL 作為臨床治療肺部疾病的常用方案，可清除氣道內(nèi)黏稠炎性分泌物，促使肺復(fù)張，提高肺通氣與換氣功能，改善機(jī)體缺氧情況，且不會(huì)損傷氣道黏膜[10]。目前，BAL 已被臨床治療廣泛應(yīng)用于COPD 患者，鄧曉慧等[11]的研究指出，BAL 在高齡COPD 合并肺炎患者中療效較好，可改善血?dú)庵笜?biāo)，減輕炎癥反應(yīng)，降低痰菌陽(yáng)性檢出率。

CRP、PCT、WBC 作為反映機(jī)體細(xì)菌感染的重要指標(biāo)，其中白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-1β 等炎性物質(zhì)大量生成會(huì)調(diào)控肝臟合成CRP，使外周血CRP 濃度升高；PCT 為細(xì)菌感染敏感性指標(biāo)，細(xì)菌侵襲后會(huì)促使單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞大量分泌PCT，導(dǎo)致其外周血PCT 水平升高；白細(xì)胞作為血液成分中的重要細(xì)胞，急性感染情況下WBC 會(huì)顯著升高[12-13]。本研究結(jié)果顯示，治療10 d 后，試驗(yàn)組CRP、PCT、WBC 水平低于對(duì)照組，說(shuō)明AECOPD患者采用慢阻肺5 號(hào)方聯(lián)合BAL 治療可減輕炎癥反應(yīng)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究指出，慢阻肺5 號(hào)方中黃芩活性成分黃酮類(lèi)具有抗炎、抗菌、免疫調(diào)節(jié)等作用，可抑制炎性因子釋放，阻礙細(xì)菌增殖；浙貝母活性成分生物堿、多糖、總皂苷等具有鎮(zhèn)痛抗炎、抗氧化等作用，可減少氣道組織損傷[14-15]。同時(shí)，聯(lián)合BAL 治療能清除氣道內(nèi)炎性分泌物，減少毒素吸收，利于減輕炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果還顯示，治療10 d 后，試驗(yàn)組中醫(yī)證候評(píng)分、Borg 呼吸困難評(píng)分低于對(duì)照組，6 min 步行試驗(yàn)距離大于對(duì)照組，說(shuō)明AECOPD 患者采用慢阻肺5 號(hào)方聯(lián)合BAL 治療有助于減輕臨床癥狀，改善呼吸困難程度，提高患者運(yùn)動(dòng)耐量。其原因?yàn)?，慢阻? 號(hào)方聯(lián)合BAL 治療可協(xié)同發(fā)揮治療作用，減輕氣道炎癥，清除病原菌，有效緩解臨床癥狀與呼吸困難程度，增強(qiáng)患者肺功能，且利于糾正機(jī)體缺氧狀況，起到提高運(yùn)動(dòng)耐量的作用。綜上所述，AECOPD 患者采用慢阻肺5 號(hào)方聯(lián)合BAL 治療可減輕炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀，減輕呼吸困難程度，提高運(yùn)動(dòng)耐量。