度普利尤單抗治療特應(yīng)性皮炎的療效與不良反應(yīng)發(fā)生率觀察

吳素萍

特應(yīng)性皮炎是一種常見(jiàn)的高復(fù)發(fā)率、慢性類(lèi)皮膚性臨床疾病, 其癥狀表現(xiàn)為皮膚瘙癢、多形皮疹, 嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)鼻炎、哮喘等合并癥, 對(duì)患者生活、工作造成不利影響［1］。特應(yīng)性皮炎主要是由于皮膚屏障出現(xiàn)功能障礙, 進(jìn)而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)紊亂, 最終引起過(guò)敏炎癥的現(xiàn)象。目前, 特應(yīng)性皮炎主要選擇糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物等抑制劑進(jìn)行治療, 雖然其療效較好, 但潛在毒性較強(qiáng), 長(zhǎng)期使用會(huì)出現(xiàn)明顯的副作用。故此, 探索安全、高效的藥物對(duì)特應(yīng)性皮炎進(jìn)行治療, 是臨床工作重要內(nèi)容之一［2］。而度普利尤單抗能有效抑制白細(xì)胞介素(IL)-4 和IL-13 的活性, 阻止其傳導(dǎo)信號(hào), 從而達(dá)到減輕炎癥的目標(biāo)。同時(shí), 有研究顯示, 度普利尤單抗能有效提高患者鼻炎、哮喘、特應(yīng)性皮炎的療效［3］。基于此, 為了進(jìn)一步觀察度普利尤單抗治療特應(yīng)性皮炎的療效與不良反應(yīng)發(fā)生率, 此研究以本科2021 年6 月23 日～2022 年6 月23 日收入治療的94 例特應(yīng)性皮炎患者為研究對(duì)象, 科學(xué)分組后給予不同治療, 現(xiàn)將治療方法及治療效果總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2021 年6 月23 日～2022 年6 月23 日本科收入治療的94 例特應(yīng)性皮炎患者, 以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組, 每組47 例。對(duì)照組：男25 例, 女22 例；年齡20～51 歲, 平均年齡(35.82±7.52)歲；病程2～19 年, 平均病程(11.05±6.23)年。觀察組：男26 例, 女21 例；年齡21～53 歲, 平均年齡(36.12±7.03)歲；病程2～21 年, 平均病程(12.08±6.57)年。兩組患者的一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 資料完整且經(jīng)疾控中心倫理委員會(huì)審批, 家屬知情同意；與特應(yīng)性皮炎的診療指標(biāo)相符合；病程≥12 個(gè)月。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 存在心力衰竭、肝腎功能障礙；對(duì)度普利尤單抗成分及輔料存在過(guò)敏反應(yīng)；存在急性感染和螨蟲(chóng)感染等情況。

1.4 治療方法 對(duì)照組采取常規(guī)治療。地奈德乳膏(重慶華邦制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20060725, 規(guī)格：0.05%)使用方法為外用, 于患處輕涂, 以完全覆蓋為宜, 涂用2 次/d；依巴斯汀片(西班牙INDUSTRIAS FARMACEUTICAS ALMIRALL, S.A., 注冊(cè)證號(hào)H20140855,規(guī)格：10 mg)使用方法為口服, 1 次/d, 10 mg/次。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采取度普利尤單抗治療。度普利尤單抗注射液(法國(guó)Sanofi Winthrop Industrie,注冊(cè)證號(hào)S20200017, 規(guī)格：300 mg)注射方法為第1 天皮下注射共600 mg, 分2 次注射, 300 mg/次, 之后每2 周注射1 次, 劑量300 mg/次。兩組治療時(shí)間均為16 周。

1.5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)比兩組患者治療前后瘙癢指數(shù)評(píng)分［采用瘙癢數(shù)字評(píng)分量表(NRS)評(píng)估］、嚴(yán)重程度和濕疹面積評(píng)分［采用濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)(EASI)評(píng)估］、病情狀況評(píng)分［采用特應(yīng)性皮炎控制工具(ADCT)評(píng)估］［4］；②對(duì)比兩組患者皮膚瘙癢、破損緩解時(shí)間；③對(duì)比兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分, 選擇皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)評(píng)估患者的生活質(zhì)量, 評(píng)分越低, 生活質(zhì)量就越好［5］；④對(duì)比兩組患者治療效果, 分為痊愈、顯效、有效、無(wú)效4 個(gè)級(jí)別。其中, 相較治療前, 特應(yīng)性皮炎的積分指數(shù)降低率>90%, 且沒(méi)有瘙癢感, 皮損完全消退視為痊愈；特應(yīng)性皮炎的積分指數(shù)降低率為60%～90%, 且瘙癢和皮損明顯改善視為顯效；特應(yīng)性皮炎的積分指數(shù)降低率<60%, 且瘙癢和皮損有緩解視為有效；其余視為無(wú)效。治療總有效率=痊愈率+顯效率+有效率［6］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者瘙癢指數(shù)評(píng)分、嚴(yán)重程度和濕疹面積評(píng)分、病情狀況評(píng)分對(duì)比 治療前, 兩組患者瘙癢指數(shù)評(píng)分、嚴(yán)重程度和濕疹面積評(píng)分、病情狀況評(píng)分對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后, 觀察組患者瘙癢指數(shù)評(píng)分、嚴(yán)重程度和濕疹面積評(píng)分、病情狀況評(píng)分顯著低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者瘙癢指數(shù)評(píng)分、嚴(yán)重程度和濕疹面積評(píng)分、病情狀況評(píng)分對(duì)比( ±s, 分)

表1 兩組患者瘙癢指數(shù)評(píng)分、嚴(yán)重程度和濕疹面積評(píng)分、病情狀況評(píng)分對(duì)比( ±s, 分)

注：與對(duì)照組對(duì)比, aP<0.05

組別 例數(shù) 瘙癢指數(shù)評(píng)分 嚴(yán)重程度和濕疹面積評(píng)分 病情狀況評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 47 9.36±1.40 6.17±1.93 35.33±10.03 27.52±9.18 19.08±1.58 15.41±1.38觀察組 47 9.31±1.23 4.90±1.72a 35.49±10.24 21.47±9.26a 19.65±1.61 10.79±1.64a t 0.184 3.368 0.077 3.181 1.732 14.777 P 0.854 0.001 0.939 0.002 0.087 0.000

2.2 兩組患者皮膚瘙癢、破損緩解時(shí)間及生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比 觀察組患者皮膚瘙癢緩解時(shí)間、皮膚破損緩解時(shí)間短于對(duì)照組, 生活質(zhì)量評(píng)分低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者皮膚瘙癢、破損緩解時(shí)間及生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比( ±s)

表2 兩組患者皮膚瘙癢、破損緩解時(shí)間及生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比( ±s)

注：與對(duì)照組對(duì)比, aP<0.05

組別 例數(shù) 皮膚瘙癢緩解時(shí)間(d) 皮膚破損緩解時(shí)間(d) 生活質(zhì)量評(píng)分(分)對(duì)照組 47 8.12±0.23 11.16±1.84 7.34±1.28觀察組 47 4.98±0.16a 7.92±1.73a 3.41±1.12a t 76.832 8.795 15.841 P 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者治療效果對(duì)比 觀察組患者治療總有效率為95.74%, 高于對(duì)照組的80.85%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療效果對(duì)比［n, n(%)］

3 討論

特應(yīng)性皮炎屬于一種慢性、復(fù)雜炎癥類(lèi)皮膚疾病,其臨床表現(xiàn)包括濕疹病變和反復(fù)發(fā)作、瘙癢等, 不僅會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響, 而且會(huì)致使患者出現(xiàn)抑郁、睡眠障礙和自殺等現(xiàn)象［7］。調(diào)查結(jié)果顯示,我國(guó)兒童特應(yīng)性皮炎的發(fā)病率為15%～30%, 在成年人中的發(fā)病率相對(duì)而言較低, 為2%～10%, 雖然其病機(jī)暫未有明確說(shuō)法, 但該病在發(fā)展中會(huì)持續(xù)損害患者的皮膚屏障、免疫系統(tǒng)和皮膚菌群, 從而導(dǎo)致病情不斷惡化［8］。同時(shí), 特應(yīng)性皮炎病理的基本特征為T(mén)h2 型細(xì)胞, 其在異常皮膚屏障和過(guò)敏原刺激的作用下會(huì)分泌出IL-4 和IL-13 因子, 而IL-4 和IL-13 是特應(yīng)性皮炎病情發(fā)展中重要的因子, 可激活Th2 型細(xì)胞, 并將漿細(xì)胞所釋放抗體轉(zhuǎn)為免疫球蛋白E(IgE), 從而加重炎癥。基于此, 研究者提出, 治療特應(yīng)性皮炎方向之一則是抑制IL-4 和IL-13 的介導(dǎo)作用。

據(jù)特應(yīng)性皮炎的診療指南可知, 在治療特應(yīng)性皮炎時(shí)需采取系統(tǒng)藥物、基礎(chǔ)保濕和藥物外涂等綜合方法。然而, 就臨床選擇的常規(guī)系統(tǒng)藥物而言, 普遍存在患者依從性較低、不良反應(yīng)發(fā)生率較高的現(xiàn)象。因此,提高特應(yīng)性皮炎治療的安全性、有效性是醫(yī)患關(guān)注的重點(diǎn)。在我國(guó)醫(yī)學(xué)科技迅猛發(fā)展的背景下, 各醫(yī)院逐漸開(kāi)始選擇小分子的靶向藥物和生物制劑來(lái)治療特應(yīng)性皮炎, 為增強(qiáng)患者治愈的信心提供了有力保障［9］。其中, 已研發(fā)出的度普利尤單抗與特應(yīng)性皮炎病機(jī)特點(diǎn)契合度較高, 能實(shí)現(xiàn)IL-4 和IL-13 協(xié)同受體目標(biāo)［10］。研究結(jié)果顯示, 應(yīng)用度普利尤單抗能有效治療哮喘、特應(yīng)性皮炎等過(guò)敏類(lèi)疾病。據(jù)國(guó)外的臨床研究成果可知, 相較于傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)性治療方案, 糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物與度普利尤單抗結(jié)合使用可有效緩解患者瘙癢癥狀, 減緩其病情的發(fā)展進(jìn)程, 提高其生活質(zhì)量［11］。這在很大程度上說(shuō)明應(yīng)用度普利尤單抗治療特應(yīng)性皮炎可獲得顯著的療效［12］。

本文研究結(jié)果表明：①治療后, 觀察組患者瘙癢指數(shù)評(píng)分、嚴(yán)重程度和濕疹面積評(píng)分、病情狀況評(píng)分顯著低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明在特應(yīng)性皮炎治療中應(yīng)用度普利尤單抗, 能有效改善患者瘙癢指數(shù)評(píng)分、嚴(yán)重程度和濕疹面積評(píng)分、病情狀況評(píng)分, 可能是由于度普利尤單抗為IL-4 單克隆的抗體, 通過(guò)與IL-4 和IL-13 協(xié)同受體作用, 與α 亞基受體相互結(jié)合, 在抑制IL-4 和IL-13 的傳導(dǎo)效應(yīng)時(shí),下調(diào)信號(hào)通路, 對(duì)特應(yīng)性皮炎的病情發(fā)展產(chǎn)生抑制作用, 降低瘙癢指數(shù)評(píng)分、嚴(yán)重程度和濕疹面積, 改善病情狀況, 進(jìn)而有利于增強(qiáng)治療療效［13］。②觀察組患者皮膚瘙癢緩解時(shí)間、皮膚破損緩解時(shí)間短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明度普利尤單抗能有效縮短特應(yīng)性皮炎患者皮膚瘙癢和破損緩解時(shí)間, 可能是由于度普利尤單抗能有效抑制IL-4 和IL-13 活性, 在緩解患者瘙癢、破損癥狀的同時(shí), 通過(guò)持續(xù)治療有效縮短了皮膚瘙癢和破損緩解時(shí)間［14］。③觀察組患者生活質(zhì)量評(píng)分低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明在特應(yīng)性皮炎治療中應(yīng)用度普利尤單抗, 可有效改善患者皮膚的生活質(zhì)量, 可能是由于度普利尤單抗在充分發(fā)揮其對(duì)炎癥因子抑制作用的基礎(chǔ)上,有效縮短了患者皮膚瘙癢和破損緩解時(shí)間, 減輕了其病情嚴(yán)重程度和不良反應(yīng), 進(jìn)而有利于生活質(zhì)量的提升［15］。④觀察組患者治療總有效率為95.74%, 高于對(duì)照組的80.85%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明在特應(yīng)性皮炎治療中應(yīng)用度普利尤單抗, 能有效提高患者治療總有效率, 可能是由于度普利尤單抗耐受性較好,加之在與其它抑制劑聯(lián)合的基礎(chǔ)上, 可有效降低特應(yīng)性皮炎的積分指數(shù), 緩解患者瘙癢感, 改善患者皮損情況, 從而提高治療的有效性。

綜上所述, 度普利尤單抗能有效提高特應(yīng)性皮炎患者的療效, 值得廣泛應(yīng)用。