阿柏西普聯(lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床效果分析

王偉

糖尿病視網(wǎng)膜病變?yōu)樘悄虿〕Ｒ姷穆圆l(fā)癥之一, 主要表現(xiàn)為視網(wǎng)膜出血、黃斑水腫等, 可逐漸導(dǎo)致視力下降, 甚至?xí)鹗鳌．?dāng)前在臨床上, 全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)為本病治療的主要手段, 但該療法有較大異質(zhì)性, 部分患者經(jīng)激光治療后視力恢復(fù)欠佳［1］。近年有研究報道［2］, 血管內(nèi)皮生長因子濃度升高致使新生血管形成, 是糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生發(fā)展的病理機(jī)制之一。而阿柏西普作為一種抗血管內(nèi)皮生長因子藥物, 有抑制新生血管增殖, 減少出血的作用［3］。本研究選擇66 例糖尿病視網(wǎng)膜病變患者作為研究對象, 探究阿柏西普聯(lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效及其安全性, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年9 月～2022 年4 月本院收治的66 例糖尿病視網(wǎng)膜病變患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《我國糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南(2014 年)》［4］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn), 且經(jīng)眼底檢查、光學(xué)相干斷層掃描檢查證實視網(wǎng)膜病變伴有黃斑水腫；②符合全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療指征；③單眼患病；④術(shù)前患眼最佳矯正視力在0.1～0.4, 眼壓<20 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；⑤知情同意, 簽訂同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有青光眼、白內(nèi)障、黃斑裂孔等其他眼部病變；②血糖控制欠佳, 或伴有嚴(yán)重凝血功能異常；③意識不清, 或有精神類疾病史。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組, 每組33 例。對照組：男19 例, 女14 例；年齡41～77 歲, 平均年齡(58.24±9.72)歲；糖尿病病程5～18 年, 平均糖尿病病程(11.12±3.07)年；視網(wǎng)膜病變分期：Ⅳ期12 例,Ⅴ期12 例, Ⅵ期9 例。觀察組：男16 例, 女17 例；年齡43～78 歲, 平均年齡(61.39±9.55)歲；糖尿病病程4～20 年, 平均糖尿病病程(12.61±4.12)年；視網(wǎng)膜病變分期：Ⅳ期10 例, Ⅴ期13 例, Ⅵ期10 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患者采用全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療。具體如下：應(yīng)用VITRA 眼科倍頻Nd:YAG 激光光凝儀(購買自法國光太醫(yī)療公司)。先從黃斑區(qū)血管弓外進(jìn)行格柵樣光凝, 與全視網(wǎng)膜光凝區(qū)相連接, 設(shè)置參數(shù)：Ⅱ級光斑, 大小200 μm, 曝光0.2 s。然后逐漸延伸到周邊部位, 光斑后極到赤道的光斑大小控制在200～300 μm, 赤道到周邊部光斑大小控制在300～500 μm,Ⅲ級光斑, 曝光0.2 s。激光治療1 次/周, 光凝點約300～500 點/次, 總數(shù)1200～2000 點, 故共治療4 次。

1.2.2 觀察組 患者采用阿柏西普聯(lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療。具體如下：①注射前準(zhǔn)備：在注射阿柏西普前3 d, 于患眼滴鹽酸左氧氟沙星滴眼液［辰欣佛都藥業(yè)(汶上)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20103569］以清洗干凈結(jié)膜囊、淚道, 4 次/d, 持續(xù)3 d。②注射時：患者仰臥于病床上, 用鹽酸丙美卡因滴眼液(s.a.ALCON-COUVREUR n.v., 注冊證號H20090082)進(jìn)行眼部表面麻醉后, 使用聚維酮碘消毒患眼。取1 ml 注射器從患眼角膜4.0 mm 睫狀體平坦部, 與鞏膜垂直進(jìn)行穿刺進(jìn)針, 經(jīng)瞳孔察看注射器針頭在玻璃體腔時, 緩慢注入0.05 ml 阿柏西普眼內(nèi)注射溶液(德國Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG, 注冊證號S20180010)。注射后用無菌棉簽輕按穿刺點。注射后每日滴4 次鹽酸左氧氟沙星滴眼液, 涂1 次妥布霉素地塞米松眼膏(比利時s.a.ALCON-COUVREUR n.v., 注冊證號HJ20181126), 持續(xù)7 d。經(jīng)玻璃體腔注射阿柏西普后2 周行全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療, 共治療4 次。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者視力改善效果、治療相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生情況及治療前后黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度、最佳矯正視力、眼壓、眼底相關(guān)指標(biāo)。

1.3.1 視力改善效果判定標(biāo)準(zhǔn)［5］在激光治療結(jié)束后3 個月復(fù)診, 升高：視力較激光治療前升高≥2 行；改善：視力較激光治療前升高<2 行；下降：視力較激光治療前下降。總有效率=升高率+改善率。

1.3.2 治療前后黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度、最佳矯正視力、眼壓 黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度采用光學(xué)相干斷層掃描測量；最佳矯正視力采用國際標(biāo)準(zhǔn)視力表測定；眼壓應(yīng)用非接觸眼壓計測定。

1.3.3 眼底相關(guān)指標(biāo) 包括眼底滲出灶面積、出血灶面積、微血管瘤數(shù)目, 通過熒光素眼底血管造影測定。

1.3.4 治療相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生情況 記錄和比較兩組患者治療相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生情況, 包括高眼壓、視網(wǎng)膜增厚、玻璃體積血等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者視力改善效果比較 激光治療結(jié)束后3 個月, 觀察組視力改善總有效率為96.97%(32/33),高于對照組的81.82%(27/33), 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者視力改善效果比較(n, %)

2.2 兩組患者治療前后黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度、最佳矯正視力、眼壓比較 治療前, 兩組患者黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度、最佳矯正視力、眼壓比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。激光治療后3 個月, 兩組患者黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度低于本組治療前, 最佳矯正視力高于本組治療前, 且觀察組患者黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度明顯低于對照組, 最佳矯正視力顯著高于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者眼壓與本組治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者眼壓比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度、最佳矯正視力、眼壓比較( ±s)

表2 兩組患者治療前后黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度、最佳矯正視力、眼壓比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對照組激光治療后3 個月比較, bP<0.05

組別 例數(shù) 黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度(μm) 最佳矯正視力 眼壓(mm Hg)治療前 激光治療后3 個月 治療前 激光治療后3 個月 治療前 激光治療后3 個月觀察組 33 411.42±13.54 227.06±23.08ab 0.37±0.05 0.54±0.10ab 12.10±1.54 11.83±1.18對照組 33 413.06±12.24 263.00±29.55a 0.35±0.05 0.47±0.12a 12.80±1.38 12.10±1.23 t 0.516 5.506 1.625 2.574 1.945 0.910 P 0.608 0.000 0.109 0.012 0.056 0.366

2.3 兩組患者治療前后眼底相關(guān)指標(biāo)比較 治療前、激光治療后3 個月, 兩組患者眼底滲出灶面積、出血灶面積、微血管瘤數(shù)目比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；激光治療后3 個月, 兩組患者眼底滲出灶面積、出血灶面積均小于本組治療前, 微血管瘤數(shù)目少于本組治療前, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后眼底相關(guān)指標(biāo)比較( x-±s)

2.4 兩組患者治療相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生情況比較 治療期間, 觀察組患者中有1 例出現(xiàn)眼壓一過性升高, 對照組患者中有1 例眼壓一過性升高、1 視網(wǎng)膜增厚。觀察組患者治療相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率3.03%(1/33)與對照組的6.06%(2/33)比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.349,P=0.555>0.05)。

3 討論

糖尿病視網(wǎng)膜病變的早期病理表現(xiàn)是眼部血管擴(kuò)張、眼底血流改變, 致使視網(wǎng)膜代謝異常, 隨著病情進(jìn)展可促使視網(wǎng)膜形成新生血管［6］。全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)是臨床治療的主要手段, 其治療機(jī)制是通過激光破壞感光細(xì)胞, 阻止外層視網(wǎng)膜消耗氧氣, 并可促使往外層視網(wǎng)膜的氧氣往內(nèi)層視網(wǎng)膜擴(kuò)散, 改善內(nèi)層缺氧狀態(tài)［7］。而且激光可通過熱效應(yīng)使視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜形成瘢痕, 增加視網(wǎng)膜與深層組織粘附, 使得毛細(xì)血管滲出液不能進(jìn)入到黃斑中心凹區(qū), 改善黃斑水腫。然而, 激光光凝術(shù)阻止毛細(xì)血管滲出, 可能會導(dǎo)致視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)受到破壞, 不利于視力恢復(fù)。

玻璃體腔注射藥物為眼部疾病治療的新給藥途徑, 其主要通過血-眼屏障, 使得眼部血藥濃度迅速達(dá)到峰值, 有助于提高療效［8］。阿柏西普為血管內(nèi)皮生長因子受體, 其能夠直接和血管內(nèi)皮生長因子相結(jié)合, 阻止新生毛細(xì)血管異常增殖, 而且其具有作用靶點多、作用時間長的優(yōu)點, 對糖尿病視網(wǎng)膜病變有一定的治療作用。本研究結(jié)果顯示：激光治療結(jié)束后3 個月, 觀察組視力改善總有效率為96.97%(32/33), 高于對照組的81.82%(27/33), 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。激光治療后3 個月, 兩組患者黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度低于本組治療前, 最佳矯正視力高于本組治療前, 且觀察組患者黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度(227.06±23.08)μm明顯低于對照組的(263.00±29.55)μm, 最佳矯正視力(0.54±0.10)顯著高于對照組的(0.47±0.12), 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者治療相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率3.03%(1/33)與對照組的6.06%(2/33)比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與李爽等［9］的研究結(jié)果相似,證實阿柏西普聯(lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療能夠顯著提升療效, 且安全性良好。分析其原因可能是糖尿病視網(wǎng)膜病變存在血-視網(wǎng)膜屏障損傷、毛細(xì)血管阻塞、眼底微循環(huán)異常的表現(xiàn), 而阿柏西普經(jīng)玻璃體腔注射能夠穿透視網(wǎng)膜, 阻止視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞生長,利于改善眼底微循環(huán), 進(jìn)而有助于改善視網(wǎng)膜厚度和視力［10-12］。

此外, 本研究結(jié)果還顯示, 治療前、激光治療后3 個月, 兩組患者眼底滲出灶面積、出血灶面積、微血管瘤數(shù)目比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；激光治療后3 個月, 兩組患者眼底滲出灶面積、出血灶面積均小于本組治療前, 微血管瘤數(shù)目少于本組治療前, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)無論是否聯(lián)合阿柏西普治療, 均能夠達(dá)到減少視網(wǎng)膜滲出、出血、微血管瘤的效果, 這可能與全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)療效良好有關(guān), 但也有可能是因為本研究納入樣本量少、觀察時間短, 造成結(jié)果偏倚, 故今后需擴(kuò)大樣本量、延長觀察時間驗證。

綜上所述, 阿柏西普聯(lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療糖尿病視網(wǎng)膜病變效果顯著, 在改善患者視力、減輕黃斑水腫方面更具優(yōu)勢, 且不會增加并發(fā)癥, 值得推廣應(yīng)用。